病毒的同源性包括基因组核苷酸序列的同源，也包括蛋白质氨基酸序列的同源。在序列比对方面，穿山甲冠状病毒与新冠病毒在氨基酸序列同源性方面超过90%的相似度。对于药物筛选来说，蛋白质氨基酸序列的同源性越高，意味着病毒生命活动的方式越相近，可以形象地理解为，两个病毒的“行为方式”非常一致。这种“行为方式”与新冠病毒极为相似的病毒，能不能替代新冠病毒用于药物筛选呢？童贻刚敏锐地意识到：如果可以，那么“筛药”工作将在针对新冠病毒的同时，也保障了实验的安全性，筛药工作将走出高安全等级实验室，走进普通P2实验室。

本成果破解了生物蛋白药物基因工程菌种培育、外分泌表达和纯化的难题，首次构建了高效外分泌表达重组溶葡萄球菌酶的大肠杆菌工程菌和纯化工艺，研制出国家一类新兽药溶葡萄球菌酶，对奶牛乳房炎和子宫内膜炎的疗效显著且不易产生耐药性 一、项目分类 重大科学前沿创新 二、成果简介 该成果通过十余年产学研结合，攻克了动物专用新型抗菌原料药合成工艺和新制剂研制中“卡脖子”的技术难题以及制定科学的用药方案来延缓耐药性产生的科学问题，取得了以下创新性成果： 1、破解了生物蛋白药物基因工程菌种培育、外分泌表达和纯化的难题，首次构建了高效外分泌表达重组溶葡萄球菌酶的大肠杆菌工程菌和纯化工艺，研制出国家一类新兽药溶葡萄球菌酶，对奶牛乳房炎和子宫内膜炎的疗效显著且不易产生耐药性；攻克了抗菌药物合成工艺长成本高收率低的技术瓶颈，合成了沃尼妙林、头孢喹肟和头孢噻呋 3 种动物专用抗菌原料药，创新了药物的合成路线，大大降低了生产成本，且药物对临床常见呼吸道和消化道感染疾病疗效显著。 2、掌握了制剂研制中长效缓释的关键核心技术，创新了超微乳化和微囊包被工艺等技术，针对动物临床用药特点和药物自身特性，创制了 8 个兽用新制剂（含 2 个长效缓释制剂），丰富了我国兽药剂型，其药动学参数、临床应用效果优于国外制剂，替代了国外进口产品，为新型抗菌原料药的应用提供了重要的基础。 3、面对临床不合理用药导致的耐药性日益严重现状，项目创建了以生理药动学、群体药动学、药动/药效同步模型为基础的兽药评价方法，克服了传统药动学的不足，创新了兽药评价技术体系，首次制定了沃尼妙林对产气荚膜梭菌和头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的药效学/药动学（PK-PD）敏感性折点，建立了沃尼妙和头孢喹肟的合理应用方案，为延缓耐药性的产生和耐药性监测提供了重要技术支撑，开拓了我国兽药评价的新方向。 项目研发新兽药 12 个（其中一类新兽药 1 个，二类新兽药 5 个）；授权发明专利 19 件（美国，欧盟，日本，新加坡和韩国国际专利 5 件）；SCI 收录论文 49 篇。成果在全国多个省市的大型养殖场和农户推广应用，显著提高了畜禽感染性疾病的防治水平，经评价，成果整体技术达到国际先进水平，溶葡萄球菌酶产品填补了国际空白，头孢喹肟、头孢噻呋的出口打破了我国长期以来兽用抗菌原料药只进口无出口的局面。 该成果荣获2019年度国家科技进步奖二等奖。

简单介绍： 清醒动物连续给药系统在动物不麻醉、不制动、自由活动的情况下长时间连续输液、给药，可小动物清醒自动给药系统实现自由活动动物的输液给药、采血取样等。 清醒动物连续给药系统还应用于一些需要在动物清醒活动状态下进行的研究，是由注射系统，笼箱，静脉给药系统，软件系统组成。如监测血压心率的动态变化对成瘾物研究，**精神依赖是导致**滥用的现象时有报道。**的精神依赖是导致**滥用的主要因素。​ 详情介绍：   小动物清醒自动给药系统（大鼠静脉自身给药实验系统）又称操作条件反射装置，该系统是由注射系统，笼箱，静脉给药系统，软件系统组成。主要对成瘾**研究，对于**精神依赖是导致**滥用的现象时有报道。**的精神依赖是导致**滥用的主要因素，国际上一般用自身给药实验法来评价**的精神依赖性潜力。该装置是我公司根据国外相关文献及客户要求而设计的，希望能给相关的科学工作者带来便利。实验系统是全新一代基于网络系统设计的，其优势是斯金纳箱无需通过信号线连接，对多通道同时工作时无需布线只需插入电源即可，使实验室整体更为简洁，设备自带物联网芯片模块可实现自动组网，让用户随时随地可查看设备工作状态。软件设置在云端，免维护，免除电脑升级带来的软件更新的困扰，系统支持台式电脑，笔记本，平板，手机等设备操作。还能够满足信息化、网络化的发展要求，实现无纸化的实验报告过程。二、小动物清醒自动给药系统特点：1、多通道：实验笼数量不受限制，可实现多通道同时实验2、随时随地查看设备状态和数据：设备可长时间工作，用户无需长期看守，可在办公室实验数据提取，动物任务分配等工作。3、设备软件免维护：由于软件设置在云计算机，用户无需烦恼电脑升级以及故障带来的烦恼。4、设备硬件免连线：设备采用可自动组网连接，免除用户连接线路的烦恼，开机即用。5、实验看板：可监视动物操作状态，有效触发和无效触发，以及投食次数，实验进度等6、动物管理：可任意添加动物编号及组别7、项目管理：可任意添加实验项目，实验时可选择实验归属。8、实验数据：可查询所有动物数据或个别动物数据，也可以查询项目组别的全部数据9、软件提供动物操作脉冲频率图，方便查看动物操作频率图谱10、实验数据可导出到计算机，excel格式三、小动物清醒自动给药系统参数：1、大鼠实验笼动物活动区规格：310x265x300mm，小鼠：200X200x280mm2、大鼠实验笼整体尺寸：510X290X400mm，小鼠：430x270x400mm3、动物触发方式：触鼻（可选踏板）4、笼灯数量：2颗，提示灯：6颗5、实验箱带有无效、不应期、执行提示灯。6、软件支持通道数：255通道7、设备与软件连接方式：网络无线连接8、设备与设备对接方式：网络无线连接9、底部电栅直径：4mm,间距10mm10、弹簧导管支架材质：304不锈钢11、液体滑环材质：尼龙12、微量注射泵：内置一体式13、微量注射泵显示：LCD，支持快进，快推。14、输液注射动泵可夹持注射器：1ml～150m，（直径小于42mm的注射器）15、注射泵速度范围：不同速度单位：毫米每秒（0.01mm/s~0.21mm/s），6毫米每分钟（0.01mm/m~12.5mm/m），毫米每小时（0.1mm/h~75mm/h）16、给药设置：软件根据动物体重参数自动换算。也可手动设置10ms~1000S；部分参数由于程序升级而不同。17、条件信号，白灯，红灯，绿灯，黄灯18、触鼻孔位：2个19、每个通道有独立的脉冲信号记录线，动物操作过程一目了然。  四、软件功能： 1、实验看板：可监视动物操作状态，有效触发和无效触发，以及给药量和次数，实验进度等 2、笼子管理：用户可以添加或者删除实验笼，可以对实验笼ID进行管理 3、设备管理：可以对实验设备的状态，是否工作，或者空闲等信息查看 4、动物管理：用户可以添加动物分组、动物数量等添加和删除 5、项目管理：一套系统可以添加多个实验项目   五、硬件： 1、实验笼：实验笼采用无线传输方式，可自行组网链接，用户可选配动物数量1~64笼。 2、触发踏板和触鼻孔 2.1 触发方式：可选择踏板和触鼻选配   2.2 大鼠踏板尺寸：40X45 mm,小鼠20X25mm.   大鼠触鼻：直径25mm,小鼠10mm. 2.3 大鼠触发力度15g,小鼠5g 3、给药泵和投食器： 1、条件信号灯： 提示灯 三重模组包含三盏灯: 红色，黄色和绿色。 单灯模块可在任何3种颜色所有灯都安装在保护罩后面，食槽上放安装一个条件灯。 六、数据： 软件分析的数据有：实验时间，有效触发次数，无效触发次数，给药次数（投食次数），有效触发时间，无效触发时间，断点时间，不应期内触发次数等  

项目简介 脑卒中为脑血管破裂或血栓阻塞血管导致大脑缺血损伤，其治疗的药物非常缺乏，阿替普酶是迄今为止唯一获得FDA批准用于缺血性脑卒中的溶栓药物,易引起再灌注损伤,可延长其给药时间窗和减轻再灌注损伤。但临床上神经保护剂十分缺乏。本项目为脑中风治疗的小分子蛋白药物研究，包括两个小分子量蛋白。其一是犬钩虫抗凝多肽5（AcAP5），是一种具有强效抗血栓形成（抑制FXa）和溶血栓（抑制TAFIa）两种功能的蛋白，其中溶栓作用为本团队发现（已申请专利并获得授权）。其二是在AcAP5基础上改造的蛋白TBN（已申请专利），具有溶栓和神经保护作用功能。体内外实验表明AcAP5和TBN均具有较好的溶栓（溶解动脉血栓）、抗栓（预防脑中风血栓溶解过程中血栓再形成）和神经保护作用（减小梗死体积），“三位一体”的功能使其具有更好的治疗脑卒中效果。项目团队 王银叶，教授，在心血管领域特别是脑卒中新药研究方面有20多年的经验，发表了数十篇相关文章，主持过多项国家自然基金和科技部项目。项目骨干：朱元军，博士，讲师。擅长蛋白质/多肽的设计、表达和纯化工艺研究。项目骨干：刘晓岩，博士，讲师。擅长脑卒中的疾病模型构建，以及药物的药理活性评价及机制研究。以及硕士研究生4名。整个团队具有蛋白设计、表达、纯化、分子机制和药效学评价等技术能力和条件。 应用范围 AcAP5和TBN可用于急性缺血性脑卒中患者的治疗。流行病学调查结果表明，我国每年脑卒中新发病例高达200余万，假设仅仅5%的病人（10万）接受10000元的AcAP5或TBN等蛋白治疗，则年销售额可望达到10亿元。项目阶段 本项目处于临床前研究阶段。体内外实验表明AcAP5和TBN均具有较好的抗栓、溶栓和脑保护作用，150 nmol/kg给药剂量下AcAP5和TBN均可显著减少小鼠脑梗死的体积。

脑卒中为脑血管破裂或血栓阻塞血管导致大脑缺血损伤，其治疗的药物非常缺乏，阿替普酶是迄今为止唯一获得FDA批准用于缺血性脑卒中的溶栓药物,易引起再灌注损伤,可延长其给药时间窗和减轻再灌注损伤。但临床上神经保护剂十分缺乏。本项目为脑中风治疗的小分子蛋白药物研究，包括两个小分子量蛋白。其一是犬钩虫抗凝多肽5（AcAP5），是一种具有强效抗血栓形成（抑制FXa）和溶血栓（抑制TAFIa）两种功能的蛋白，其中溶栓作用为本团队发现（已申请专利并获得授权）。 其二是在AcAP5基础上改造的蛋白TBN（已申请专利），具有溶栓和神经保护作用功能。体内外实验表明AcAP5和TBN均具有较好的溶栓（溶解动脉血栓）、抗栓（预防脑中风血栓溶解过程中血栓再形成）和神经保护作用（减小梗死体积），“三位一体”的功能使其具有更好的治疗脑卒中效果。

脑卒中为脑血管破裂或血栓阻塞血管导致大脑缺血损伤，其治疗的药物非常缺乏，阿替普酶是迄今为止唯一获得FDA批准用于缺血性脑卒中的溶栓药物,易引起再灌注损伤,可延长其给药时间窗和减轻再灌注损伤。但临床上神经保护剂十分缺乏。本项目为脑中风治疗的小分子蛋白药物研究，包括两个小分子量蛋白。其一是犬钩虫抗凝多肽5（AcAP5），是一种具有强效抗血栓形成（抑制FXa）和溶血栓（抑制TAFIa）两种功能的蛋白，其中溶栓作用为本团队发现（已申请专利并获得授权）。 其二是在AcAP5基础上改造的蛋白TBN（已申请专利），具有溶栓和神经保护作用功能。体内外实验表明AcAP5和TBN均具有较好的溶栓（溶解动脉血栓）、抗栓（预防脑中风血栓溶解过程中血栓再形成）和神经保护作用（减小梗死体积），“三位一体”的功能使其具有更好的治疗脑卒中效果。

2020年2月13日，甘草酸二铵联用维生素C的临床方案已经国家药监局备案，目前已在武汉大学中南医院开始正式临床试验。武汉市的一些医院和周边医院也开始将甘草酸二铵联用VC，作为住院患者的常规用药。浙江省也将甘草酸二铵列入了“新冠病毒感染肺炎相关药品采购目录”。 “甘草酸二铵（每日3片，tid）+曲克芦丁（根据说明书）+VC（0.5g/天）”的治疗方案，这是一组三维维度对抗病毒损伤的“鸡尾酒疗法”，且相对安全、副作用少。甘草酸是从甘草中提取的有效物质，芦丁、VC大量存在于水果、蔬菜中，安全范围较大。 首先这三种药物是临床常用药物，作用机制非常明确。甘草酸二铵在临床现在用于对抗乙肝病毒所产生的炎症瀑布，发挥护肝作用。因此，有足够的理由推测，甘草酸可对抗其他病毒产生的炎症因子，具有普适性，不仅对抗乙肝病毒产生的肝损伤，也可对抗新冠病毒产生的肺损伤和心肌损伤。VC、芦丁具有抗氧自由基和降低血管通透性作用，也是临床已经明确有效的药物。因此，根据病毒导致疾病的机制——炎症瀑布+氧自由基，将甘草酸二铵+VC+芦丁应用于对抗新冠病毒对肺、心肌的损伤，完全有理论依据和临床依据。

发现了补体调控肿瘤B细胞双向作用的机制，深入挖掘了肿瘤相关B细胞的表型、功能及形成机制，为判断化疗诱导的抗肿瘤免疫及患者的疗效预后提供了有应用前景的标志物。 该研究收集了乳腺癌患者化疗前后的肿瘤组织，从中分离出B细胞进行单细胞测序，发现化疗后出现了一群以ICOSL+CR2highIL-10-CD20+CD38+CD27+IgA-IgD-为特征的B细胞。研究者进一步借助全视野数字化切片扫描及自动化分析方法，全面解析了患者肿瘤组织中B细胞的位置及表型，发现ICOSL+B细胞倾向于定位在化疗后形成的三级淋巴样结构中，并且它们的浸润数目与患者的长期生存时间呈正相关。在此基础上，研究者利用特异性敲除B细胞表达ICOSL及CR2基因的小鼠模型，证实ICOSL+B细胞的功能是激活T细胞相关的抗肿瘤免疫；该群细胞的产生机制是化疗后肿瘤细胞免疫原性死亡引发的补体信号活化；而补体抑制蛋白在肿瘤中的表达，决定了化疗后B细胞在不同肿瘤中相反的作用。具备抗肿瘤功能的B细胞以及相关机制中的调控分子，是乳腺癌免疫治疗潜在的新靶点。

1 成果简介骨质疏松是以骨量减少致使骨的脆性增加的一种全身性骨骼疾病，其多发于老年的退行性病变。近年来，因饮食习惯和运动缺乏引起的骨质疏松亦呈现多发趋势。 目前我国骨质疏松症患者约占总人口的 7%，骨质疏松的治疗与预防刻不容缓。 超声作为一种可获得的高频机械波，在医学治疗领域亦有相当多的应用。多项研究表明：超声作用于骨伤位置，能够加快组织成分合成，促进血液流动，在加速骨折愈合和减少后遗症方面具有显著效果。 本技术利用超声振动及能量激发并加速骨骼重建，为骨质疏松患者提供治疗新手段，是一种无痛苦无创伤的医学治疗技术。  图 1 机械载荷激发骨重建原理 基于以上研究， 课题组从 2006 年开始从事超声刺激辐照仪器研发， 并开展了动物实验研究，实验结果表明超声辐照增强了骨质疏松大鼠的骨密度，亦表明该项技术可实现对骨质疏松患者的骨质增强作用，降低患者骨折及严重后遗症的隐患。在临床应用中，该项技术亦可进行骨折及骨不连等后遗症的治疗。 仪器的特点如下：治疗条件要求低，开展方便，患者无负担；无痛无创，对人体其它组织无伤害；外形小巧，可便携使用。 图 2 超声治疗仪样机 性能参数：治疗频率在 1.1±0.1 MHz，强度小于 1W/cm2；工作模式有连续式和调制式两种，可根据需要调节；不加任何试剂，取样量少，不产生二次污染；耗电量低，成本低。2 应用说明该设备便携、 应用方便，适用于医院、社区保健中心、 家庭等各种环境。适应症不仅可针对骨质疏松疾病及潜在致病隐患，亦可用于加速骨折骨伤病的愈合，减少骨伤后遗症的发生率。应用人群不仅包括易患退行性疾病的高龄人群，同时包括缺乏日常运动的中青年人群，及饱受职业伤害的专业运动员等。3 效益分析由于目前国内外尚无同类产品，而骨骼急慢性疾病治疗需求广泛，因此本仪器具有较大的推广空间。本仪器运行稳定、灵敏。总体上，仪器成本低， 维护简单，无副作用，具有明显的经济和技术优势。4 合作方式转让或者联合推广。5 所属行业领域医疗健康领域。

该装置包含气泵及用于大腿、小腿或足部的气囊（图2）。气泵以间歇性方式工作，在预定的时间周期内提供压力，气囊的压力以波浪式、挤压式的方式对足部或腿部进行按摩，以提高动静脉血流速度，促进血液流动阻止血栓形成，帮助瘀血或蓄积的血液从大腿血管内瓣膜端排空（图3）。同时促进纤维蛋白溶解，刺激血浆纤维蛋白溶酶原激发因子的释放，由此降低早期血凝块形成的风险。