恶性肿瘤已经成为我国重大的公共卫生问题。每年新发肿瘤病例约为312万例,平均每天8550人,每分钟有6人被诊断为癌症,人们一生中患晚期癌症概率为22%。本产品主要针对严重影响病人生存期和生活质量的晚期癌症恶性胸，腹水症状，进行热循环灌注治疗，达到消灭腔体内癌细胞的目的。  项目团队基于自主知识产权研发的“瞬态加热体腔热灌注治疗系统”，该项目研发成果拥有发明专利2项，实用新型专利4项，可有效解决恶性胸腹水，明显改善肿瘤病人生存和生活质量。该系统热响应迅速，控温精度高，治疗精准

成果创新点 项目产品基于神经信号实时反馈技术 （Neurofeedback）、经颅电刺激（tES）两项关键技术对脑 疾病（主要包括精神和神经障碍）进行物理干预，实现对 于人的认知和行为控制能力的改善并降低精神障碍病症。 基于人工智能算法的智能软件，我们实时的获取大脑 的脑电信号，通过我们专利技术—集群算法，可以实时的 得到，在什么样的条件下，什么样的信号出现的时候，开 始给予大脑一个微电流

项目产品基于神经信号实时反馈技术 （Neurofeedback）、经颅电刺激（tES）两项关键技术对脑疾病（主要包括精神和神经障碍）进行物理干预，实现对于人的认知和行为控制能力的改善并降低精神障碍病症。 基于人工智能算法的智能软件，我们实时的获取大脑的脑电信号，通过我们专利技术—集群算法，可以实时的得到，在什么样的条件下，什么样的信号出现的时候，开始给予大脑一个微电流刺激。第三部分再实时获得完成刺激信号给一个闭环 

下肢深静脉栓塞（DVT）及静脉曲张在老年人及手术患者中是比较常见的疾病。长期以来，临床均采用抗凝药物以及围手术期循序减压弹力袜对上述疾病进行预防和治疗，然而效果并不令人满意。近年来，大量临床试验表明，分级气压式血液循环驱动器对预防 DVT 及静脉曲张有较好效果。目前，生产上述产品的公司主要包括美国 Kendall 公司、英国 Huntleigh 医疗设备公司等，我国目前仅有2 家企业从事相关系统的研发，性能比国外产品落后，且价格昂贵。针对上述问题，本项目组研发了一款“动静脉脉冲治疗仪”，对 DVT

病毒的同源性包括基因组核苷酸序列的同源，也包括蛋白质氨基酸序列的同源。在序列比对方面，穿山甲冠状病毒与新冠病毒在氨基酸序列同源性方面超过90%的相似度。对于药物筛选来说，蛋白质氨基酸序列的同源性越高，意味着病毒生命活动的方式越相近，可以形象地理解为，两个病毒的“行为方式”非常一致。这种“行为方式”与新冠病毒极为相似的病毒，能不能替代新冠病毒用于药物筛选呢？童贻刚敏锐地意识到：如果可以，那么“筛药”工作将在针对新冠病毒的同时，也保障了实验的安全性，筛药工作将走出高安全等级实验室，走进普通P2实验室。

本成果破解了生物蛋白药物基因工程菌种培育、外分泌表达和纯化的难题，首次构建了高效外分泌表达重组溶葡萄球菌酶的大肠杆菌工程菌和纯化工艺，研制出国家一类新兽药溶葡萄球菌酶，对奶牛乳房炎和子宫内膜炎的疗效显著且不易产生耐药性 一、项目分类 重大科学前沿创新 二、成果简介 该成果通过十余年产学研结合，攻克了动物专用新型抗菌原料药合成工艺和新制剂研制中“卡脖子”的技术难题以及制定科学的用药方案来延缓耐药性产生的科学问题，取得了以下创新性成果： 1、破解了生物蛋白药物基因工程菌种培育、外分泌表达和纯化的难题，首次构建了高效外分泌表达重组溶葡萄球菌酶的大肠杆菌工程菌和纯化工艺，研制出国家一类新兽药溶葡萄球菌酶，对奶牛乳房炎和子宫内膜炎的疗效显著且不易产生耐药性；攻克了抗菌药物合成工艺长成本高收率低的技术瓶颈，合成了沃尼妙林、头孢喹肟和头孢噻呋 3 种动物专用抗菌原料药，创新了药物的合成路线，大大降低了生产成本，且药物对临床常见呼吸道和消化道感染疾病疗效显著。 2、掌握了制剂研制中长效缓释的关键核心技术，创新了超微乳化和微囊包被工艺等技术，针对动物临床用药特点和药物自身特性，创制了 8 个兽用新制剂（含 2 个长效缓释制剂），丰富了我国兽药剂型，其药动学参数、临床应用效果优于国外制剂，替代了国外进口产品，为新型抗菌原料药的应用提供了重要的基础。 3、面对临床不合理用药导致的耐药性日益严重现状，项目创建了以生理药动学、群体药动学、药动/药效同步模型为基础的兽药评价方法，克服了传统药动学的不足，创新了兽药评价技术体系，首次制定了沃尼妙林对产气荚膜梭菌和头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的药效学/药动学（PK-PD）敏感性折点，建立了沃尼妙和头孢喹肟的合理应用方案，为延缓耐药性的产生和耐药性监测提供了重要技术支撑，开拓了我国兽药评价的新方向。 项目研发新兽药 12 个（其中一类新兽药 1 个，二类新兽药 5 个）；授权发明专利 19 件（美国，欧盟，日本，新加坡和韩国国际专利 5 件）；SCI 收录论文 49 篇。成果在全国多个省市的大型养殖场和农户推广应用，显著提高了畜禽感染性疾病的防治水平，经评价，成果整体技术达到国际先进水平，溶葡萄球菌酶产品填补了国际空白，头孢喹肟、头孢噻呋的出口打破了我国长期以来兽用抗菌原料药只进口无出口的局面。 该成果荣获2019年度国家科技进步奖二等奖。

简单介绍： 清醒动物连续给药系统在动物不麻醉、不制动、自由活动的情况下长时间连续输液、给药，可小动物清醒自动给药系统实现自由活动动物的输液给药、采血取样等。 清醒动物连续给药系统还应用于一些需要在动物清醒活动状态下进行的研究，是由注射系统，笼箱，静脉给药系统，软件系统组成。如监测血压心率的动态变化对成瘾物研究，**精神依赖是导致**滥用的现象时有报道。**的精神依赖是导致**滥用的主要因素。​ 详情介绍：   小动物清醒自动给药系统（大鼠静脉自身给药实验系统）又称操作条件反射装置，该系统是由注射系统，笼箱，静脉给药系统，软件系统组成。主要对成瘾**研究，对于**精神依赖是导致**滥用的现象时有报道。**的精神依赖是导致**滥用的主要因素，国际上一般用自身给药实验法来评价**的精神依赖性潜力。该装置是我公司根据国外相关文献及客户要求而设计的，希望能给相关的科学工作者带来便利。实验系统是全新一代基于网络系统设计的，其优势是斯金纳箱无需通过信号线连接，对多通道同时工作时无需布线只需插入电源即可，使实验室整体更为简洁，设备自带物联网芯片模块可实现自动组网，让用户随时随地可查看设备工作状态。软件设置在云端，免维护，免除电脑升级带来的软件更新的困扰，系统支持台式电脑，笔记本，平板，手机等设备操作。还能够满足信息化、网络化的发展要求，实现无纸化的实验报告过程。二、小动物清醒自动给药系统特点：1、多通道：实验笼数量不受限制，可实现多通道同时实验2、随时随地查看设备状态和数据：设备可长时间工作，用户无需长期看守，可在办公室实验数据提取，动物任务分配等工作。3、设备软件免维护：由于软件设置在云计算机，用户无需烦恼电脑升级以及故障带来的烦恼。4、设备硬件免连线：设备采用可自动组网连接，免除用户连接线路的烦恼，开机即用。5、实验看板：可监视动物操作状态，有效触发和无效触发，以及投食次数，实验进度等6、动物管理：可任意添加动物编号及组别7、项目管理：可任意添加实验项目，实验时可选择实验归属。8、实验数据：可查询所有动物数据或个别动物数据，也可以查询项目组别的全部数据9、软件提供动物操作脉冲频率图，方便查看动物操作频率图谱10、实验数据可导出到计算机，excel格式三、小动物清醒自动给药系统参数：1、大鼠实验笼动物活动区规格：310x265x300mm，小鼠：200X200x280mm2、大鼠实验笼整体尺寸：510X290X400mm，小鼠：430x270x400mm3、动物触发方式：触鼻（可选踏板）4、笼灯数量：2颗，提示灯：6颗5、实验箱带有无效、不应期、执行提示灯。6、软件支持通道数：255通道7、设备与软件连接方式：网络无线连接8、设备与设备对接方式：网络无线连接9、底部电栅直径：4mm,间距10mm10、弹簧导管支架材质：304不锈钢11、液体滑环材质：尼龙12、微量注射泵：内置一体式13、微量注射泵显示：LCD，支持快进，快推。14、输液注射动泵可夹持注射器：1ml～150m，（直径小于42mm的注射器）15、注射泵速度范围：不同速度单位：毫米每秒（0.01mm/s~0.21mm/s），6毫米每分钟（0.01mm/m~12.5mm/m），毫米每小时（0.1mm/h~75mm/h）16、给药设置：软件根据动物体重参数自动换算。也可手动设置10ms~1000S；部分参数由于程序升级而不同。17、条件信号，白灯，红灯，绿灯，黄灯18、触鼻孔位：2个19、每个通道有独立的脉冲信号记录线，动物操作过程一目了然。  四、软件功能： 1、实验看板：可监视动物操作状态，有效触发和无效触发，以及给药量和次数，实验进度等 2、笼子管理：用户可以添加或者删除实验笼，可以对实验笼ID进行管理 3、设备管理：可以对实验设备的状态，是否工作，或者空闲等信息查看 4、动物管理：用户可以添加动物分组、动物数量等添加和删除 5、项目管理：一套系统可以添加多个实验项目   五、硬件： 1、实验笼：实验笼采用无线传输方式，可自行组网链接，用户可选配动物数量1~64笼。 2、触发踏板和触鼻孔 2.1 触发方式：可选择踏板和触鼻选配   2.2 大鼠踏板尺寸：40X45 mm,小鼠20X25mm.   大鼠触鼻：直径25mm,小鼠10mm. 2.3 大鼠触发力度15g,小鼠5g 3、给药泵和投食器： 1、条件信号灯： 提示灯 三重模组包含三盏灯: 红色，黄色和绿色。 单灯模块可在任何3种颜色所有灯都安装在保护罩后面，食槽上放安装一个条件灯。 六、数据： 软件分析的数据有：实验时间，有效触发次数，无效触发次数，给药次数（投食次数），有效触发时间，无效触发时间，断点时间，不应期内触发次数等  

噬菌体由和 Twort 在 1907 年和 D，Herelle 在 1909 年发现。凡存 在细菌的场所就可能有相应的噬菌体存活。20 世纪初，由于抗生素 的发现及临床应用为治疗细菌感染提供了有效途径，以至于对噬菌体 生物制剂的研究放缓了步伐。但随着多重耐药致病菌威胁的不断加 大，人们需要寻找抗生素以外的疗法治疗感染性问题。因此，噬菌体 疗法又引起人们广泛关注。 噬菌体是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒的

本成果针对生物医用纳米颗粒应用于肿瘤治疗与精确定位的靶向治疗领域存在的问题进行以下关键技术的研发：1）研发一种新型涡旋磁纳米颗粒作为肿瘤药物载体（选择乳腺癌治疗领域：项目合作者为新华医院乳腺癌领域药物开发及治疗方面研究者）并构建一种乳腺癌用纳米团簇颗粒；2）研发一种应用于肿瘤治疗与精确定位的靶向磁场装置，利用该装置产生的可控交变磁场，本课题将采用仿生细胞膜包裹涡旋磁纳米颗粒，并协载DOX/EZH2siRNA，通过双靶向（生物靶向及磁靶向），探索化疗耐药的三阴性乳腺癌的治疗，开发一种针对化疗耐药的三阴性乳腺癌的靶向磁场医疗器械。 相关技术指标： 研制出一种新型应用于肿瘤治疗与精确定位的靶向可控磁场发生器，指标要求: 可提供与生物医用磁性纳米颗粒的磁性强弱相符合的交变磁场范围；测量结构精读不低于0.5%；设备所采用的材料具备无毒和抑菌的性质。 技术创新点： 本项目是从医工交叉角度首先研发一种应用于肿瘤治疗与精确定位的靶向磁场装置，并利用该装置实现三阴性乳腺癌的精准治疗；其次利用靶向磁场装置对经仿生细胞膜包覆的涡旋磁纳米颗粒作为载体并协载了DOX/EZH2siRNA的肿瘤药物进行精准靶向定位，开发一种针对化疗耐药的三阴性乳腺癌的靶向磁场医疗器械。

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤。据2020年全球癌症统计，胃癌的发病率和死亡率已分别居恶性肿瘤的第5位和第4位，给社会造成了巨大的经济负担。目前胃癌的治疗包括外科手术结合放疗、化疗或靶向药物治疗。虽然患者的预后在逐渐改善，但结果仍不尽如人意。因此，深入探讨影响胃癌治疗和预后的因素，制定新的临床治疗策略是改善胃癌患者预后的首要任务。近年来，研究人员对肿瘤与TME之间的关系有了更深入的了解。研究发现，肿瘤细胞可以通过过度表达PD-L1蛋白和分泌白细胞介素抑制剂来诱导免疫逃逸。此外，肿瘤相关的成纤维细胞包围肿瘤细胞，抑制免疫细胞浸润和药物渗透，导致治疗失败。研究发现，TME细胞的富集水平可以用来评估胃癌的预后。因此，分析TME的异质性，对于确定TME的定量指标，指导胃癌的治疗策略和预后评估，可能是提高疗效和预后的关键。 组蛋白脱乙酰酶(HDACs)是一类共18种类型(HDCA1-11、SIRT1-7)的蛋白酶，研究表明，HDAC通过可逆地调节组蛋白和非组蛋白的乙酰化状态，在TME的发展中起着关键作用。此外，研究发现，HDAC6参与了免疫系统中几个关键因子的上调。然而，不同类型的HDAC在调节TME细胞浸润水平方面存在异质性，单个分子或一类分子靶向抑制剂很难精确控制TME的变化。因此，迫切需要系统分析HDACs的表达谱和相应的TME特征，为胃癌的临床治疗策略和预后评估提供理论依据。 本发明提供了利用多组学方法研究HDACs在胃癌中的作用。分析了胃癌细胞系/患者的RNA-SEQ数据，并研究了HDAC表达与TME中免疫细胞浸润的关系。通过本发明的研究确定了胃癌准确预后的新靶点，有助于开发有效的治疗策略。本发明筛选获得与胃癌预后相关的103个基因，基于PCA方法构建了HDS评分，分析结果证明：高HDS组比低HDS组胃癌患者有更长的生存时间；高HDS的胃癌患者更适合使用免疫治疗；II期低HDS胃癌患者比高HDS胃癌患者从术后化疗中获益更多。 本发明的HDS评价体系为预测胃癌预后、选择术后辅助化疗方案和免疫治疗方案提供了一种新的方法，在临床上具有良好的应用前景。