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用于治疗或预防中东呼吸综合征冠状病毒的抗体药物及疫苗候选物
01. 成果简介 中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）是2012年在中东地区首先发现的一种新型冠状病毒，与严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）同属于β冠状病毒，能够引发严重的人类呼吸系统疾病。据世界卫生组织的最新统计表明，MERS-CoV已造成全球27个国家2428例感染，致死率高达35%。 MERS-CoV表面刺突蛋白（Spike）蛋白是病毒颗粒与细胞受体二肽基肽酶4（DPP4）作用的关键蛋白，也是MERS-CoV疫苗与保护性单克隆抗体研究的热门靶点。本项目团队在靶向刺突蛋白的高活性中和抗体筛选、鉴定、分子结构研究中取得了一系列突破。本团队在国际上首批报道了两株人源MERS-CoV中和抗体MERS-4与MERS-27，它们均能高效抑制假病毒与活病毒对体外培养细胞的侵染，在动物模型中也显示了很好的保护作用。该团队还综合运用结构生物学、生物化学以及病毒学研究方法阐明了这两株抗体识别Spike受体结合结构域（RBD）的不同位点，并阻断Spike与受体DPP4的结合。 本项目团队还利用一种稀有黑猩猩腺病毒AdC68为载体，搭载MERS-CoV表面全长的Spike蛋白，在转基因小鼠（hDPP4-KI）模型中，一次滴鼻免疫即可诱导产生长期保护性免疫反应，并完全预防小鼠感染或降低感染后的疾病进展速度。解决了目前研发的MERS-CoV疫苗大多需要进行多次免疫注射的复杂程序问题。进一步的抗体分析表明，免疫动物血清中含有广谱高滴度针对RBD的多克隆和单克隆中和抗体，能够有效阻断病毒与受体DPP4的结合，从而解析了其长期保护性免疫反应的分子基础和机制，为疫苗下一阶段进入大动物模型和人体临床试验做好了准备。 MERS-CoV及其相关中和抗体和疫苗研究时间轴AdC68-S重组疫苗在hDPP4-KI转基因小鼠模型上的保护效果02. 应用前景 本项成果可应用于治疗或预防中东呼吸综合征冠状病毒的抗体药物及疫苗候选物。03. 知识产权 本项成果已申请4项发明专利，其中3项已授权。04. 团队介绍 本项目团队由生命学院实验室与医学院实验室联合组成，两位实验室负责人分别为清华大学生命学院和医学院教授、博士生导师，主要研究方向分别为结构生物学与病毒学，已发表国内外高水平学术论文数十篇，联合申请专利4项。05.合作方式 技术许可。06.联系方式 邮箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn
清华大学
2021-04-13
中药CF油美容作用的深入研究
所选中药CF，在美容作用方面，有一定的现代文献基础和美白、保湿类成分基础，《本草纲目》亦称该药“令人白净肌肉细”。该中药来源广泛，成本低廉。
华东理工大学
2021-04-11
国内首创的中药质量快速检测系统
项目团队以守护中药健康为使命，首创中药质量快速检测系统，包括3大产品，实现2大功能，独创中药质量快检全检模式，AI赋能，开辟中药质量全新赛道。
一、项目进展
创意计划阶段
二、负责人及成员
姓名
学院/所学专业
入学/毕业时间
王泽伟
医学院/临床医学
2020/2024
沈心远
药学院/药学
2019/2023
苏语嫣
药学院/药学
2019/2023
刘慧
药学院/药学
2019/2023
张明月
竺可桢学院
2020/2024
张嘉颢
竺可桢学院
2020/2024
三、指导教师
姓名
学院
职务/职称
研究方向
范骁辉
浙江大学药学院
副院长/教授
中药系统生物学、单细胞时空转录组方法及应用药品监管科学
王毅
浙江大学药学院
副所长/系副主任/教授
中药药效物质、高内涵药物筛选、现代中药创制与大品种二次开发
杨慧蓉
浙江大学药学院
党委副书记、纪委书记/讲师
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四、项目简介
项目团队以守护中药健康为使命，首创中药质量快速检测系统，包括3大产品（检测试剂盒、手持式拉曼光谱仪、中药质量智能检测云平台），实现2大功能（中药主要成分实时检出和15分钟非法添加物快速检验），独创中药质量快检全检模式，AI赋能，开辟中药质量全新赛道。国内目前尚无同类型产品，我们是国内唯一一个专门针对中药质量检测，高度专一的成本低、智能、快速检测产品。智鉴科技，誓做中药健康的守护者。
浙江大学
2022-07-26
组合夹板
XM-CPR03组合夹板
该套夹板共有长短6块夹板组成，根据不同骨折固定需求，进行插式组合，结构合理，拆装方便。
产品介绍：
■ 产品用途：该产品供医疗机构在做模拟患者伤肢固定时用，也可与骨折固定包扎模型配套使用。
■ 使用方法：将患者伤肢置于夹板上，用纱布包扎后并固定。
■ 主要结构：产品共由2块长夹板，四块短夹板所组成，在夹板内侧铺设了棉布软垫，操作人员可利用夹板尾端预设的插槽，根据需要，灵活的加长夹板长度。
■ 长夹板：43cm（长度）X 7cm（宽度）X 0.5cm（厚度）
■ 短夹板：22cm（长度）X 7cm（宽度）X 0.5cm（厚度）
上海欣曼科教设备有限公司
2021-08-23
质子/重离子治疗仪具有 360°旋转机架的治疗室
质子治疗肿瘤已被全世界评估为疗效最好、副作用最少的治疗方法，质子放射治疗肿瘤需要质子重离子治疗设备，质子重离子治疗设备价格昂贵，目前国际上也只有少数的医院具有，高昂的成本设备成本是质子重离子治疗推广应用的最主要瓶颈，质子重离子治疗设备要实现适形治疗，需要高效地控制束流的横向位置、纵向的能量分布，以精准地匹配病灶的形状，这就需要能够360°旋转、等中心点的旋转机架，上海理工大学与其他单位利用在航天领域的合作成果和相关的自主技术，破解了质子重离子束用于实体瘤的精准治疗的核心技术和工程难题，成功研发质子重离子治疗仪360°旋转机架，位置精度达到了<1mm,为质子重粒子治疗设备小型化、降低成本、更普及推广打下了坚实的基础。质子重离子治疗仪360°旋转机架是质子重离子治疗仪的重要组成部分，它能将粒子束按照最优路径准确打到患者的肿瘤位置，减少对健康部位的损害，更有效的杀死癌细胞。
上海理工大学
2021-01-12
治疗武汉肺炎的潜在分子机制
2020年1月31日，中山大学医学院郭旭舜团队在bioRxiv 在线发表题为“Molecular ModelingEvaluation of the Binding Abilities of Ritonavir and Lopinavir to WuhanPneumonia Coronavirus Proteases”的研究成果，该研究通过同源模建，构建了武汉新型冠状病毒两种蛋白酶--冠状病毒内肽酶C30和类木瓜蛋白酶的结构模型，并将利托那韦和洛比那韦分别与蛋白酶模型对接。在所有的拟合模型中，利托那韦与冠状病毒内肽酶C30的结合最优。并且也发现相对于木瓜蛋白酶，利托那韦和洛比那韦与冠状病毒内肽酶C30结合更优。根据这些结果，研究人员认为克力芝对武汉肺炎的治疗作用可能主要是由于利托那韦对冠状病毒内肽酶C30的抑制作用。 研究人员推测克力芝对武汉新型肺炎等冠状病毒病的治疗作用可能主要是由于利托那韦对CEP_C30的抑制作用，这提示接下来对于新型冠状病毒的药学研究应集中于发现CEP_C30的催化机制，以及利托那韦如何阻断这一过程之上。
中山大学
2021-04-10
靶向治疗脑胶质癌的药物
脑胶质母细胞瘤是世界性的医学难题，存在迫切的临床需求，申请人发明的新药 ACT001 能够穿过血脑屏障，可在脑原位胶质母细胞瘤动物模型上抑制 87%的肿瘤生长，并延长生存期 172%。其口服胶囊制剂已进入澳洲临床 I 期试验，在已服药的多位病人中没有观察到副作用，药代数据支持足够的安全性与疗效。因此， ACT001 有望成为中国创造的“First-in-Class”胶质瘤孤儿药海内外上市，有望为脑胶质母细胞瘤这一世界性的医学难题提供新的治疗手段，并且为靶向癌症干细胞的药物研究提供新的探索内容。
项目特色：
发明的新药 ACT001（即 DMAMCL）可选择性杀灭癌症干细胞，且可以透过血脑屏障，在脑部中的浓度达到血液中的 1.8 倍。临床前动物试验显示其对脑胶质瘤动物的生存延长期为 172%，由于 ACT001优异的安全性和治疗效果以及临床上的迫切需求，ACT001 只用了 3个月获准进入发达国家临床 I 期试验。创新点如下：
1. ACT001 是采用“双缓”策略的药物，口服后缓慢吸收，体内缓慢释放药物，推荐剂量下，无毒副作用。
2. ACT001 正在进行澳洲临床 I 期试验,目前已有多位患者服用，没有药物相关的毒副作用，PK 数据优于临床前的动物试验。
3. ACT001 的可从天然产物小白菊内酯制备而来，而小白菊内酯在西方传统草药小白菊中的含量很低（0.1%）。我们发现我国特有的中药山玉兰根皮中，小白菊内酯的含量高达 9.6%，从而实现ACT001 的大量生产。
4. ACT001 是以癌症干细胞为靶点筛选和开发的药物，其在临床上的试用，将为探索靶向癌症干细胞的新药提供重要参考价值
南开大学
2021-04-13
基于人工智能的新型疫苗及治疗性大分子开发
1. 痛点问题
本项成果涉及新型疫苗的设计与应用，具体涉及生物大分子药物及疫苗的研发过程中的抗原精准设计。
2. 解决方案
基于AI的大分子药物及疫苗抗原设计。
清华大学
2024-09-24
西他滨和奥沙利铂在制备治疗肾细胞癌组合药物中应用
本发明提供地西他滨和奥沙利铂在制备治疗肾细胞癌组合药物中的应用，其中地西他滨和奥沙利铂的优选摩尔浓度比值为1:5～1:8，组合药是由地西他滨和奥沙利铂与药学上可接受的辅料制成。本发明经体内、外实验研究证明，地西他滨对奥沙利铂治疗肾细胞癌具有明显的协同作用，该结果扩大了它们临床应用的范围。本发明提供的组合药可增强奥沙利铂在肾细胞癌小鼠模型肿瘤细胞中的积聚，同时增强肾细胞癌小鼠模型对奥沙利铂的敏感性。
浙江大学
2021-04-13
中药复方抗癌制剂
约 30%的人类肿瘤是由于 ras 原癌基因突变后激活导致 RAS 蛋 白表达水平增高造成的。以 ras 信号通路为靶标的抗肿瘤治疗也成为 肿瘤治疗学的研究热点，因此，RAS 已成为公认的筛选抗癌药物靶 标。2005 年 12 月 20 日美国 FDA 批准的晚期肾细胞癌治疗药物 Nexavar, 其直接靶标就是 Ras&
兰州大学
2021-04-14