【发 明 人】 吴勉华；周红光；王明艳；程海波；陈海彬【技术领域】本发明涉及中医药领域的细胞生物学、分子生物学技术，具体地说是涉及治疗肝癌的中药癌毒方及其在制备抗肝癌药物中的应用。【摘要】本发明公开了一种治疗肝癌的中药癌毒方及其在制备抗肝癌药物中的应用，癌毒方系根据国医大师周仲瑛教授的癌毒理论由蛇舌草、僵蚕、蜈蚣、八月扎、太子参、麦冬、山慈菇按一定重量配比制成，全方驱邪消癌解毒为主，辅以扶正，本发明以肝癌H22移植瘤小鼠为材料，药理实验结果表明癌毒方的抗癌作用：结果低、中、高剂量组抑瘤率分别为24.5%、42.8%，21.1%，显示出抑制H22瘤块生长作用；低、中、高剂量组瘤块细胞凋亡率分别为47.16%、60.52%、57.59%，显示出诱导肿瘤细胞凋亡作用；能阻断TLR4高表达，阻断TLR4胞内信号转导的MyD88依赖性途径，抑制下游NF-кB蛋白表达。实验表明癌毒方可用于制备抗肝癌的药物。

华中科技大学同济药学院李华教授、沈阳药科大学无涯学院陈丽霞教授、军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心李行舟研究员等组成联合攻关小组，就新型冠状病毒肺炎疫情，开展了抗新冠病毒潜在药物的筛选研究工作。利用药物重定位策略，在已有药物中寻找对抗新冠病毒的治疗药物是对抗疫情的有效手段和当务之急。研究表明，冠状病毒nsp3编码的木瓜样蛋白酶(papain-like protease，PLP)在病毒基因组复制及逃避宿主抗病毒天然免疫中发挥重要作用，是药物开发的良好靶点。PLP不仅具有蛋白水解酶活性，同样具有去泛素化酶（DUB）活性，PLP利用其蛋白水解酶活性及DUB活性通过一系列的分子机制逃避宿主抗病毒免疫反应，抑制干扰素表达；它是除了冠状病毒3CL水解酶之外，另一个冠状病毒感染人类所必需的重要蛋白。攻关小组目前正在寻找更多可能抑制新冠病毒的药物靶点，也将继续进行深入的抗新冠病毒活性测试，为后续抗新冠病毒肺炎药物的基础和临床研究提供更多指导信息。

浙江工业大学张文教授团队正攻关浙江省科技厅关于2019-nCoV应急科研项目，与浙江省疾病预防控制中心合作，帮助解决目前针对新冠肺炎无特效药的临床问题。张文教授团队自2014年H7N9禽流感疫情发生以来，就开始研究流感和冠状病毒致病机制，以及针对病毒的靶向药物开发。 张文团队早在2014年开始，就陆续开展针对SARS-CoV、MERS-CoV、塞卡、埃博拉（CoV）冠状病毒，以及H7N9甲型流感病毒、某些H1N1亚型甲型流感病毒的抗病毒药物研发。他们发现，在这些病毒入侵的宿主细胞，有种丝氨酸蛋白酶TMPRSS2（Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶（TTSP）），它可能就是我们要找的“魔术剪刀”，换个角度来说，也就是一个极佳的抗病毒药物靶点。2017年，张文团队在公开发表的文献（Biochimie, 2017, 142, 1-10）中，对冠状病毒侵入宿主细胞进行病毒复制的过程进行了详细阐述。 SARS-CoV冠状病毒进入宿主细胞可能通过的两个途径：途径1，冠状病毒与宿主细胞受体（对2019-nCoV的受体是血管紧张素转化酶II，ACE2）结合，以內吞的形式进入宿主细胞，形成胞内体，在这过程中刺突蛋白被组织蛋白酶活化。由于胞内体pH值下降致使病毒包膜与胞体内膜的融合，并将病毒遗传基因RNA释放到胞浆中，然后进行RNA转录、复制和转录。新的病毒RNA被转运至内质网、高尔基体中间部位组装的地方。在这里由宿主细胞合成的无活性的刺突糖蛋白（spike protein）必须由丝氨酸蛋白酶TMPRSS2剪切为有活性的片段，包装在病毒上。然后，RNA和结构蛋白组装并发芽成囊泡；囊泡被转运到细胞表面并在TMPRSS2帮助下释放。途径2，刺突糖蛋白（spike protein）可以在细胞表面在TMPRSS2帮助下被激活，导致病毒膜与宿主细胞质膜融合。TMPRSS2在高尔基体或质膜上，无论是在病毒组装过程中还是在附着和释放过程中，都发生了对刺突糖蛋白的剪切，这也确保了新病毒的活性。TMPRSS2激活SARS-CoV会干扰干扰素诱导的跨膜蛋白（IFITMs）对SARS-CoVS的抑制作用，IFITMs是一类干扰素诱导的宿主细胞蛋白，可抑制几种包膜病毒进入。 所获得的证据表明，TMPRSS2在SARS-CoV感染中发挥着重要作用。团队前期研究发现TMPRSS2基因组里有一段序列能特异性地与团队优选的合成小分子先导化合物作用，下调TMPRSS2基因表达，从而在宿主细胞中能抑制病毒复制、增殖。图2为团队筛选的部分小分子化合物。团队正加快新冠肺炎防治药物科研攻关的研究进程，争取在2020年3月-12月在新结构分子和老药筛选方面有阶段性实质成果，为疫情防控阻击战贡献工大力量。

Lgr5是Wnt信号通路的下游靶基因，在耳蜗中Lgr5阳性细胞具有内耳干细胞的特性，激活Wnt信号可以促进Lgr5阳性内耳干细胞的增殖，部分增殖后的Lgr5阳性细胞也可以分化成毛细胞。这暗示了可能通过 Wnt和 Notch，Shh，Hippo，等多种信号通路的协同调控来促进Lgr5阳性内耳干细胞增殖分化为具有功能的毛细胞，从而恢复听力。本项目研究在小鼠毛细胞损伤模型中通过Wnt，Notch，Shh，Hippo等多种信号通路的协同调控，促进Lgr5阳性内耳干细胞增殖分化为具有功能的毛细胞。

【项目来源】江苏省中医药局项目“癌痛平胶囊治疗癌性疼痛的研究”，编号：97004；江苏省教育厅项目“癌痛平胶囊治疗癌性疼痛的作用机理研究”，编号：04KJD360132；江苏省卫生厅项目“癌痛平胶囊的药学及主要药效学机理研究”，编号：KF2005001。 【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定，达到国内领先水平。 【类    别】中药新药六（2）类。 【剂    型】胶囊剂。 【处方来源】南京中医药大学中医内科学资深专家临床经验方。根据中医理论和临床实践，提出癌性疼痛的主要病机为癌毒内郁、痰瘀互结、经络壅塞，故治以解毒祛瘀、化痰通络法，并据此研制了中药新制剂-癌痛平胶囊。 【功能主治】解毒祛瘀，化痰通络。主治各种癌性疼痛。 【主要技术指标】 1．临床研究：临床治疗多种肿瘤癌性疼痛30例，临床治愈率为4%；临床治愈显效率为53%，总有效率为90%。在减轻疼痛的强度，减少疼痛发生次数，缩短疼痛持续时间和止痛作用起效时间，延长止痛作用维持时间，减少压痛、叩击痛指数，提高血浆β-内啡肽水平和降低血浆cAMP含量等方面，治疗前后相比均有显著性差异。 2．实验研究：癌痛平胶囊能减少乙酸刺激致小鼠扭体反应次数，能明显增强非特异性免疫功能和细胞免疫功能，具有一定的镇痛、抗癌、增强免疫的作用。 【推广应用前景】癌性疼痛是癌症患者最常见且最难控制的症状，也是影响患者生活质量的重要因素。全世界每年新发的癌症病人约700万，其中30~50%伴有疼痛。我国现有癌症病人200万，每年新发病人160万。据调查我国的癌痛发生率为51.5%，据世界卫生组织（WHO）报道，全世界每天约有350～400万癌症病人在忍受着疼痛的折磨，其中半数以上属中度或重度疼痛，它严重降低了患者的生存质量。疼痛的加剧和剧烈刺激，直接影响患者的食欲、睡眠、心理状况和治疗效果，是恶性肿瘤患者失去治疗信心以及生存欲望的重要原因之一。对癌痛进行积极治疗是WHO癌症综合规划中的四项重要内容之一。目前应用WHO大力推广的“三阶梯药物止痛法”控制癌痛的方案，疗效虽然比较确切，但长期使用镇痛剂毒副作用大，成瘾性、依赖性强，并受患者耐受性的限制，致使部分病人止痛效果欠佳，还不能满足广大患者的需要。根据中医理论及临床实践经验，针对癌性疼痛“癌毒内郁、痰瘀互结、经络壅塞”的病机特点，采用解毒祛瘀、化痰通络法，筛选有效方药，研制成中药新制剂－癌痛平胶囊，将在癌症的临床治疗领域得到积极的推广应用，并将极大地丰富癌痛“三阶梯药物止痛法”一、二阶梯（非吗啡类药物）治疗的内容，推广应用后有广阔的国内外市场和显著的社会效益和经济效益。 【进展情况】已完成临床前主要研究工作。Copyright©2005-20

项目进展情况：正进行

本发明提供一种基于细胞荧光图像的药物活性组分筛选方法，通过控制荧光倒置显微镜上的高精度可控电动平台精确走位，应用荧光探针特异性标记细胞、细胞显微图像自动获取、荧光图像识别及数据生成，通过分析图像信息来获取心肌细胞保护作用的相关指标筛选和评价活性组分。本发明能够在活细胞内通过标记线粒体荧光强度来测量心肌细胞的活力状态从而对活性物质的保护效果进行评估，并能够对细胞的形态结构和分布进行实时监测，具有快速、经济、高通量的特征，可在定量筛选评价心血管疾病治疗药物中的应用。

XM-706肾脏、肾单位、肾小球放大模型（带数字标识）   XM-706肾脏、肾单位、肾小球放大模型由肾剖面、肾单位和肾小球3个放大模型组成，显示肾剖面结构(肾皮质、肾髓质、近端小管、远端小管、髓袢、集合管、乳头管、肾小盏、肾大盏、肾盂、输尿管）；肾单位结构、肾小体(也称为肾小球）和肾小管；肾小球结构(由血管球和肾小囊组成，还显示球旁细胞，致密斑和足细胞）以及血管等结构，共有31个部位数字指示标志及对应文字说明。 尺寸：放大，50×26×8cm 材质：PVC材料

XM-705A-2肾解剖放大模型（3倍）   XM-705A-2肾解剖模型（肾剖面模型）放大3倍，作额状切面，示肾皮质、肾柱、肾髓质、肾锥体、肾乳头、肾小盏、肾大盏、肾盂、肾动脉、肾静脉等，共有10个部位指示数字标识标志及对应文字说明。 尺寸：放大3倍，26×17×7cm 材质：PVC材料

XM-706A肾剖面、肾单位、肾小球模型   XM-706A肾剖面、肾单位、肾小球模型由肾剖面、肾单位和肾小球3个放大模型组成，显示肾剖面结构(肾皮质、肾髓质、近端小管、远端小管、髓袢、集合管、乳头管、肾小盏、肾大盏、肾盂、输尿管）；肾单位结构、肾小体(也称为肾小球）和肾小管；肾小球结构(由血管球和肾小囊组成，还显示球旁细胞，致密斑和足细胞）以及血管等结构。 尺寸：放大 材质：PVC材料