本发明涉及苦豆子总碱在制药领域的新用途，尤其是苦豆子总碱在制备治疗带状疱疹药物中的用途。 

【项目来源】南京中医药大学科技创新风险基金项目。编号：CX201106。【知识产权】已申请专利：一种保肝益肾解酒饮料的制备及其应用。专利申请号：201210174276.2。【类    别】保健食品。【剂 型】饮料。【处方来源】课题根据中医药理论，结合临床疗效及药理实验资料，从古代解酒方“葛根汤”、保肝益肾方“六味地黄丸”中选出5味药，组成标本兼治的解酒方。【保健功能】具保肝益肾，解酒醒酒功能，防止醉酒对身体的伤害。【主要技术指标】   （1）首创性  目前市场上还没有此种配方的解酒饮料。（2）选方特色①葛花和枳椇子“药对”：葛花可“解酒毒”，枳椇子“能败酒味”， 醒脾解酒毒，适用于酒毒引起的各类病证。实验表明，通过观察对急性酒精中毒动物模型的影响，两者能降低血中乙醇浓度，加速乙醇代谢，对急性酒精性疾病所致的共济失调、学习记忆障碍等多种不良影响均有缓解或消除作用。葛花、枳椇子配伍对慢性肝损伤大鼠的研究结果显示，两者配伍较单味给药组在肝损伤方面有更好的防治作用。②山茱萸和山药“药对”：据文献记载，山茱萸和山药是治疗肾病的最佳药对，具益肾涩精功效。适用于男子肾虚遗精、女子肾虚带下。以不热不燥、补而不滞、能补能涩为特点。肾为奇经八脉之本，因此人的健康依赖于肾的健康，肾的衰老将导致人的衰老。山茱萸和山药是“相须”药对，两者单独使用就有抗衰老的功效，联合配方更能增强作用，并可有效防止酒精摄入过量对肾脏的损害，同时又具有抗衰老功能。③山药配伍茯苓：山药补脾气益胃阴而止泻，茯苓渗湿健脾而止泻。二者合用，为平补缓利之剂，既补益脾胃，又不伤阴留湿，用于治疗久病脾胃气阴不足所致不思饮食，倦怠乏力，腹泻，带下等症。本课题在中医药理论指导下，选用葛花、枳椇子、山茱萸、山药、茯苓5味“药食两用”中药组合成方，将其研制成保肝益肾的解酒食品饮料，药理实验及临床效果显著。（3）制作工艺特色  饮料的制作方法上采用各药的有效提取物进行配制，其它成分精确加料，保证功效的最大化。（4）药食两用，一饮多效，受益人群广泛  由于组方中5味药均为药食两用中药，并且有2个“药对”，每味药各有降血糖、抗衰老等功效。将其制成饮料，在人们解渴的同时，还可达到抗衰老、抗糖尿病、美容养颜等目的。【推广应用前景】少量饮酒能活血通络散寒，如恣饮无度，则成为“酒毒”而伤人肺腑。在美国，酒精性肝硬化是前7位死亡率较高的疾病之一，占肝硬化发病率的80%以上。随着人们的生活水平及质量不断提高，对酒的消费也不断增长，酗酒和酒精中毒者日益增多。我国解酒制品大多是根据古代的解酒药方，通过现代科技手段来证实其解酒作用。从总的情况来看，目前国内外的研究报道以解酒药居多，关于解酒保健食品的开发还很少。解酒方剂的研究已取得一定成果，但研究的深度尚不够。虽品种繁多，但却存在着低水平重复、疗效不确切的缺点。因此本课题根据中医药理论，结合临床疗效及药理实验资料，从古代解酒方“葛根汤”、保肝益肾方“六味地黄丸”中选出5味药，其中含2个药对（葛花和枳椇子、山药和山茱萸），再佐以茯苓，组成标本兼治的解酒方。另外，方中5味药均为药食两用中药，将其制成易于被大众接受的、安全的保健食品饮料，可以预见该产品上市成熟后，每年可为企业带来很大收益，并将产生良好的社会效益和经济效益，开发市场广泛，发展潜力巨大。【进展情况】1、已申请发明专利一项2、已完成保健食品饮料为标准的制作关键技术。

XM-705A-2肾解剖放大模型（3倍）   XM-705A-2肾解剖模型（肾剖面模型）放大3倍，作额状切面，示肾皮质、肾柱、肾髓质、肾锥体、肾乳头、肾小盏、肾大盏、肾盂、肾动脉、肾静脉等，共有10个部位指示数字标识标志及对应文字说明。 尺寸：放大3倍，26×17×7cm 材质：PVC材料

XM-705A肾解剖模型   XM-705A肾解剖模型可拆分为2部件，右肾作额状切面，示肾门、肾血管、输尿管和肾盂、肾实质分髓质及皮质、锥体、乳头等。 尺寸：放大2倍，20×10×7cm 材质：PVC材料

据2020年全球癌症数据报告统计，2020年中国癌症新发病例前十的癌症分别是：肺癌 82万，结直肠癌 56 万，胃癌 48万，乳腺癌 42万，肝癌 41万，食管癌 32万，甲状腺癌22万，胰腺癌 12万，前列腺癌12万，宫颈癌11万，这十种癌症占新发癌症数的78%；2020 年中国癌症死亡人数前十的癌症分别是：肺癌 71万，肝癌 39万，胃癌 37万，食管癌 30万，结直肠癌 29万，胰腺癌 12万，乳腺癌 12万，神经系统癌症 7万，白血病 6万，宫颈癌 6万，这十种癌症占癌症死亡总数的83%。 2020年中国癌症死亡例数前十的癌症类型 肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是常见恶性肿瘤之一，2020年在我国其发病率位居第五位，死亡率高居第二位。由于其早期症状不易被发现且发展迅速等特点，使得大多数患者在被确诊时就己经丧失了手术治疗的机会。因此，化疗成为患者治疗选择的重要手段。铂(II)类抗癌药物如顺铂、卡铂和奥沙利铂对肝癌疗效确切，在临床上常与其他抗癌药物联合治疗肝癌，但其仍然存在靶向性差、严重的毒副作用和耐药性等缺点。因此，探索具有肝靶向性强、疗效高和毒性低的铂类抗癌药物已成为新一代铂类抗肝癌药物研究中拟解决的关键科学问题。 研究表明，在肝细胞表面镶嵌着丰富的甘草次酸（Glycyrrhetinic acid，GA）特异性结合位点，且该位点与GA具有高度饱和性和亲和性。经后期研究发现GA受体是蛋白激酶Ca，其在肝癌细胞中的表达远高于其他细胞，且GA自身还具有抗肝炎和保肝的功效。研究表明，GA对肝癌细胞增殖具有一定的抑制作用，可以通过多种作用机制杀伤肝癌细胞, 例如周期停滞、自噬和诱导肝癌细胞凋亡等；另外，GA还可以通过增强肝脏抗氧化能力和抑制炎症反应，起到保肝护肝的作用。因此，本项目基于铂(IV)配合物独有的化学与生物性质且可以充当前药和GA具有特异性结合GA受体的特点，我们设想将GA受体特异性结合的药物分子GA与铂(IV)配合物相结合构建的双药给药体系，一方面可以将铂类抗癌药物递送到肿瘤部位，以增加药物在靶细胞、靶组织或靶器官之中的浓度，进而起到靶向性治疗和降低毒性的目的，为开发靶向肝癌细胞的铂类抗癌药物提供一种新的思路和方法。 本项目实施的技术路线图 本项目立足生物医药领域铂类抗肿瘤药物的筛选及工艺开发，应用于肝癌患者的治疗，其原料易得，工艺绿色，成本低，科技含量高、应用前景大。相关研究已获国家自然科学基金-青年科学基金（22007036）、中国博士后科学基金-面上项目（2020M673553XB）和淮安市2020“淮上英才”驻淮高校优秀博士等项目资助。近年来，在铂类抗癌药物及小分子抗癌药物领域，以第一作者、共同第一作者及通讯作者在Cancer Letters、Journal of Medicinal Chemistry、European Journal of Medicinal Chemistry 、Bioconjugate Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、Journal of Materials Chemistry B、Bioorganic Chemistry等国际知名药物期刊发表SCI论文20余篇。这些研究成果为本产品的开发和宣传推广奠定了坚实的基础。 本项目围绕GA受体介导肝靶向，构建系列靶向肝癌细胞的铂(IV)类抗肿瘤配合物，使其可以形成具有主动靶向和多靶点作用的多功能铂(IV)配合物前药分子，并希望从中筛选出具有抗癌活性高、靶向性强和毒性低的新型铂(IV)抗肿瘤配合物。目前相关产品还处在实验室研发阶段，根据拟设计的项目合成路线，已合成出了最终目标化合物。体外抗癌活性结果表明，目标化合物对肝癌细胞系如HepG2、SMMC-7721、 Bel-7402 和 Bel-7404具有良好的抗癌活性且优于阳性药物顺铂，且对正常的肝细胞HL-7702和LO2毒性较低。另外，相关的抗肿瘤作用机制和工艺路线的优化研究正在进行中。基于目前的研究结果来看，本课题的开发及应用具有重要的学术意义和应用前景。 本项目依托单位为淮阴工学院及其下属的江苏省特色资源开发与药用研究重点实验室。相关成果为本团队独立研发，知识产权清晰。项目可以技术转让、技术入股、合作开发及技术服务等多种方式转化。

本发明公开了鸟嘌呤核苷单磷酸还原酶1作为预防或治疗阿尔茨海默症的药物靶标的应用，所述药物为Lumacaftor或其衍生物或含有Lumacaftor的药物组合物。鸟嘌呤核苷单磷酸还原酶1(GMPR1)的水平在阿尔茨海默症患者中高于健康者，是阿尔茨海默症的治疗靶点。该Lumacaftor可以抑制GMPR1的活性，进而阻止神经元死亡，治愈阿尔茨海默症。本发明通过分子对接技术在所有已知药物中筛选出Lumacaftor，并在阿尔茨海默症模型小鼠中验证了其治疗效果。

【发 明 人】梁侨丽；杨清武；王艳春；李军【摘要】本发明涉及医药技术领域，是三棱内酯B(Sparstolonin?B)用于制备治疗脑出血药物的新用途。经动物实验发现，其对小鼠脑出血后的损伤有较强保护作用，能够显著改善脑出血小鼠的神经功能缺损，明显减轻脑水肿，抑制血肿周围组织的炎症反应，并能提高脑出血小鼠的生存率，显著提高血红蛋白诱导小胶质细胞损伤的神经元存活率。因而Sparstolonin?B可用于制备治疗脑出血的药物。

本发明涉及治疗腰椎小关节紊乱综合征的药物组合物，属于医药领域。本发明药物组合物的活性成分是含有下述重量配比的原料制备而成：薄荷0.5～1份、干姜3～4份、肉桂3～5份。可以将本发明药物组合物制备为外用制剂，也可以置于腰托中，辅以加热装置和磁体发挥药疗、热疗、磁疗协同增效的作用。采用本发明药物组合物和腰托治疗腰椎小关节紊乱综合征具有止痛迅速，疗效显著的特点，为公众治疗腰椎小关节紊乱综合征提供了新的选择。

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是两种截然不同的肿瘤类型，据之前统计和预测，2018年仅在美国两者合计有大于7万例新增病例，并导致超过1.6万人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于恶性浆细胞增殖, 而TNBC则是一种由缺乏雌激素、孕酮和HER2受体导致的对大多数激素疗法具有耐药性的高度转移性乳腺癌。尽管MM和TNBC在生理表现或目前的药物干预方面没有明显的相似之处，但它们都依赖于26S蛋白酶体功能来维持正常的肿瘤生存。这一依赖性也成为了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已经批准bortezomib、carfilzomib和ixazomib等数个蛋白酶体抑制剂以治疗MM，但这类药物的使用通常会导致癌症耐药性与复发，最终使治疗失败，因此亟需开发克服耐药的新的治疗方法。  26S蛋白酶体在其不同的亚基上有>300个保守的磷酸化位点，但参与相关修饰的激酶和磷酸酶还远未获得充分研究。美国UCSD的Dixon课题组之前研究发现双特异性酪氨酸磷酸化调控激酶2（DYRK2）是一个蛋白酶体调控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶体RPT3亚基上的Thr25位点，增强蛋白酶体活性；抑制这一磷酸化过程则显著降低蛋白酶体活性，进而导致TNBC小鼠异种移植模型中肿瘤细胞周期进展受阻、生长减缓（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作验证了蛋白酶体调节因子DYRK2作为多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的治疗靶标的可行性，并报道了一种高效、高选择性的DYRK2小分子抑制剂，在细胞与动物水平验证了该分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶体调节因子这一新颖的机制，该小分子抑制剂可以克服多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌对蛋白酶体抑制剂产生的耐药性。该工作表明靶向26S蛋白酶体调节因子有望成为针对多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新治疗策略，为克服肿瘤耐药性难题提供了新的思路。目前，雷晓光、肖俊宇课题组正在与北大人民医院路瑾医生的团队紧密合作，进一步积极推进针对临床中多药耐药的多发性骨髓瘤的转化医学研究与临床前候选药物开发。

通过基因芯片鉴定膀胱癌干细胞相关的lncRNAs，发现lncRNA LBCS在膀胱癌干细胞和癌组织中明显低表达，临床相关性分析发现LBCS与分级、分期呈负相关，与总体生存和无疾病生存呈正相关，是生存预后的独立预测因子。体内外的功能学实验发现LBCS能抑制膀胱癌干细胞的干性、成瘤和化疗耐药。机制研究发现LBCS能结合并介导hnRNPK和EZH2形成复合物，并募集该复合物到SOX2启动子上调控H3K27me3，从而抑制干性基因SOX2的表达。进一步研究表明SOX2在膀胱癌中高表达，与高分级和预后不良密切相关，SOX2是促进膀胱癌细胞的干性和化疗耐药的关键基因。       该研究首次发现lncRNA LBCS在膀胱癌干细胞的自我更新和化疗耐药中发挥重要的抑癌基因作用，上调LBCS能抑制膀胱癌成瘤和增加化疗敏感性。LBCS-hnRNPK-EZH2-SOX2调控轴有望成为干预膀胱癌化疗耐药的新治疗靶点。本研究为靶向膀胱癌干细胞治疗和提高膀胱癌化疗敏感性提供科学依据和新思路。