一、技术(项目)内容简介 德国拜尔医药公司自1998年起生产和销售“一次施用一年有效”的草坪花卉专用控释肥(WUXAL)的消息在肥料界引起了不小的轰动。其产品的市场零售价高达260元/kg(估计原材料成本4元/kg)，产品的各种养分成分和含量均在产品包装盒上显著标识。值得深思的问题是，该肥料应用了什么技术才使得它的利润空间如此巨大呢？ 针对草坪草和花卉植物对养分需求的特殊性，运用土壤中氮素转化和植物体内氮素营养的理论，通过生物化学技术—

第二代促血小板生成素是采用重组技术将促血小板生成素模拟肽和长效载体蛋白人血清白蛋白连接形成融合蛋白，使它们互不影响各自的结构，而促血小板生成素模拟肽部分可维持正常的生物学活性，且肾脏对它的清除率降低，体内的半衰期延长。具有有自主知识产权，已获得国家发明专利授权 2 项，并成功进行 PCT 申请，已获欧盟专利授权 1 项，可申报治疗用生物制品注册分类 1 类新药。化疗、骨髓移植、白血病及恶性淋巴瘤等多种疾病均可诱导血小板减少症，严重者危及生命。尽管已上市多种药物可用于这一疾病的治疗，但是，目前临床上仍

植物红细胞凝集素，学名Phytohemagglutinin-E （PHA-E)，参考产品为Sigma公司产品，货号为L8629。 凝集素是从豆科植物种子中提取的一种含糖蛋白质，植物凝集素具有刺激外周血淋巴细胞RNA合成和有丝分裂，促进免疫反应，使细胞凝聚，肿瘤细胞失活，以及诱发人外周血淋巴细胞产生抗癌淋巴因子等生物学活性。PHA是由E、L两种亚基组成的四聚体蛋白质的混合物，按其亚基组成可分为L4、L3E、L2E2、LE3、E4具有相同物化性质和不同生物学活性的同工凝集素。其中红细胞凝集素（Erythrohemagglutinin ，PHA-E）含有4个相同的E亚基，具有最强的红血球凝集功能，没有白细胞凝集能力。 产品-红细胞凝集素是由英国红芸豆（俗称红腰豆，属于常见杂粮）为原料，采用亲和纯化技术制备得到，属于植物提取蛋白质，产品为白色粉末，安全无毒。目前，红细胞凝集素主要作为体外诊断试剂的重要组成部分，应用于去除临床血液样本中的红细胞。使得最终检验结果快速准确，有效避免了传统采用离心方法分离血浆和红血球中出现的细胞破裂等问题，因此近年来广泛用于临床和科研上凝集去除血液中的红细胞。 我们建立了一套低成本快速的分离纯化工艺，能特异性纯化得到PHA-E，同时生产成本能下降至进口同类商品售价的5%以下。该工艺不需要太多设备，普通实验室即可完成200mg-1000mg规模生产。产品质量已经得到国外公司的肯定。目前国内尚无该产品销售。

成果创新点 本项目开发了 5 种不同结构的 IL-15/IL-15RαSu 融合 蛋白，包括 IL-15/IL-15RαSu-Fc 单体，IL-15/IL-15RαSu 双体（类似 ATL803），IL-15/IL-15RSu 异源二聚体（类似 hetIL-15 ）， 以 及 IL-15-Linker-IL-15RSu ， IL-15RSu-Linker-IL-15。主要功能是促进 T 细胞和 NK 细

本项目开发了 5 种不同结构的 IL-15/IL-15RαSu 融合 蛋白，包括 IL-15/IL-15RαSu-Fc 单体，IL-15/IL-15RαSu 双体（类似 ATL803），IL-15/IL-15RSu 异源二聚体（类似 hetIL-15 ）， 以 及 IL-15-Linker-IL-15RSu ， IL-15RSu-Linker-IL-15。主要功能是促进 T 细胞和 NK 细 胞的增殖、活化和维持。 目 前 ， 为了提高 IL-15 的活性，主要是开发 IL-15/IL-15Rα 复合物。其中， IL-15/IL-15RαSu-Fc 单 体具有较强诱导 NK 和 CTL 细胞增生和活化作用，同时具有 较长半衰期，达到国际先进水平。IL-15/IL-15RαSu-Fc （ALT-803）已进入临床Ⅱ期实验，且在 2017 年获得了 FDA 的 Fast Track Designation 。 Novartis 开发的 Heterodimeric IL-15/sIL-15Rα（hetIL-15）也已进入临 床 I 期实验 

干用辣椒，成熟果深红色，果实羊角形,好果率高，果长 10-12 厘米，干椒单果重 2.9-3.2 克，干椒果实内皮红色度好，色价值 12-13,抗病性好。定植至干椒采收 180-220 天。平均亩产干椒 400 公斤左右。

属中日照、中晚熟品种，6 月中旬收获。植株生长势强，较抗灰霉病、霜霉病，叶片绿色，叶片宽、长，功能叶 7-9 片，鳞茎圆球形，单球重一般 300g 以上，味甜而微辣，品质佳，生熟食均可。一般每亩产在 6500kg 以上，高产田达1 万 kg。比对照泉州中高黄增产 15%以上。适宜华北、华中等中日照地区种植。

活性炭是现代化学工业，石油工业，食品工业，医药工业，饮用水处理等行业不可缺少的处理吸附，脱色，净化剂，应用范围十分广泛，尤以粒状活性炭最为重要，世界上许多国家和地区都十分重视它。在日本，丹麦，瑞典，美国等发达国家研究，生产应用活性炭的历史近百年；在中国虽然起步较晚，但在应用硬果壳制备活性炭的生产工艺方面有较大的成功，先后有采用核桃壳，椰子壳，棕榈壳，桃核，杏仁壳及木屑等为原料来制备粒状或粉状活性炭，由硬果壳制备的活性炭均为粒状，可再生重复使用，应用价值大；由木屑制备的粒状活性炭，生产成本较低，一般为一次性使用，不便于再生。活性炭生产方法可分为物理活化法和化学活化法两大类，各有优缺点，但化学活化法由于活化剂种类及浓度的不同而使活性炭的孔径大小，长短等主要技术指标有较大的差异，人们通过控制选择活化剂，活化剂浓度，PH值大小；活化温度高低等条件来达到制备出不同规格型号的粒状活性炭，以供不同用途选用。

传统的提取物质中有效成份的方法，如水蒸汽蒸馏法、减压蒸馏法、溶剂萃取法等，其工艺复杂、产品纯度不高，而且易残留有害物质。超临界流体萃取是一种新型的分离技术, 它是利用流体在超临界状态时具有密度大、粘度小、扩散系数大等优良的传质特性而成功开发的。它具有提取率高、产品纯度好、流程简单、能耗低等优点。CO2- SFE技术由于温度低, 且系统密闭, 可大量保存对热不稳定及易氧化的挥发性成分, 为中药挥发性成分的提取分离提供了目前最先进的方法。用超临界CO2萃取法可以从许多种植物中提取其有效成分，而这些成分过去用化学方法是提取不出来的。这项技术除了用在化工、医药等行业外，还可用在烟草、香料、食品等方面。如食品中，可以用来去除咖啡、茶叶中的咖啡因，可提取大蒜素、胚芽油、沙棘油、植物油以及医药用的鸦片、阿托品、人参素及银杏叶、紫杉中的有价值成分。可见这项技术在未来具有广阔的发展前景。 超临界流体萃取的特点　1．萃取和分离合二为一，当饱含溶解物的二氧化碳超临界流体流经分离器时，由于压力下降使得CO2与萃取物迅速成为两相（气液分离）而立即分开，不存在物料的相变过程，不需回收溶剂, 操作方便；不仅萃取效率高，而且能耗较少，节约成本。 　2．压力和温度都可以成为调节萃取过程的参数。临界点附近，温度压力的微小变化，都会引起CO2密度显著变化，从而引起待萃物的溶解度发生变化，可通过控制温度或压力的方法达到萃取目的。压力固定，改变温度可将物质分离；反之温度固定，降低压力使萃取物分离；因此工艺流程短、耗时少。对环境无污染，萃取流体可循环使用，真正实现生产过程绿色化。　　3．萃取温度低, CO2的临界温度为31.265℃ ,临界压力为 7.18MPa, 可以有效地防止热敏性成分的氧化和逸散，完整保留生物活性，而且能把高沸点，低挥发渡、易热解的物质在其沸点温度以下萃取出来。　　4. 临界CO2 流体常态下是气体, 无毒, 与萃取成分分离后, 完全没有溶剂的残留, 有效地避免了传统提取条件下溶剂毒性的残留。同时也防止了提取过程对人体的毒害和对环境的污染, 100%的纯天然。　5．超临界流体的极性可以改变, 一定温度条件下, 只要改变压力或加入适宜的夹带剂即可提取不同极性的物质, 可选择范围广。超临界流体萃取技术的应用 本课题组现已完成：（1）从甜橙皮中萃取甜橙油（2）从银杏浸膏中萃取银杏内酯（3）发酵液制得乳酸钙中萃取还原糖、蛋白质（4）发酵液制得乳酸钙中萃取重金属离子 本课题组可承接： 紫杉、黄芪、人参叶、大麻、香獐、青蒿草、川贝草、桉叶、玫瑰花、樟树叶、茉莉花、花椒、八角、桂花、生姜、大蒜、辣椒、桔柚皮、啤酒花、芒草、香茅草、鼠尾草、迷迭香、丁子香、豆蔻、沙棘、小麦、玉米、米糠、鱼、烟草、茶叶、煤、废油等有价值组分的提纯或回收。 在超临界流体技术中，超临界流体萃取技术与天然药物现代化关系密切。SFE对非极性和中等极性成分的萃取，可克服传统的萃取方法中因回收溶剂而致样品损失和对环境的污染，尤其适用于对温热不稳定的挥发性化合物提取；对于极性偏大的化合物，可采用加入极性的夹带剂如乙醇、甲醇等，改变其萃取范围提高抽提率。

南开大学元素有机化学研究所（简称元素所）可以为各农药科研单位和生产企业提供各种农药生物活性筛选和测定服务，以及技术咨询和技术人员培训，可以承担新农药创制各阶段的生物活性研究工作，涉及杀虫、杀菌、除草和植物生长调节四个方面，包括整株、离体叶片、活体小株、细胞以及离体酶等不同水平的配套筛选体系。