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用于mRNA疫苗递送的新型可离子化脂质纳米颗粒平台
本工作成果构建了新型可离子化脂质分子库，可通过排列组合形成数十个新型可离子化脂质，已掌握脂质纳米颗粒构建的核心技术。
一、项目分类
关键核心技术突破
二、技术分析
相对传统疫苗（如灭活疫苗、重组蛋白疫苗等），mRNA 疫苗具有应变能力快、制备简单、免疫效力强等特点，在控制病毒传染性疾病中具有至关重要的作用。脂质纳米颗粒（LNP）是介导mRNA在人体内发挥功能的最优解。Pfizer和Moderna公司构建的LNP依然被认为是“best-in-class”的mRNA疫苗递送技术。其中关键组分双亲性可离子化脂质的合理设计可达到mRNA有效递送和释放。但脂质纳米颗粒核心技术专利集中于少数国外公司如Arbutus、Moderna、CureVac和BioNtech，专利壁垒高。目前，我国没有自主研发的高效并安全的用于人体的mRNA递送系统，致使欧美可随时限制我国的mRNA疫苗生产。
本工作成果构建了新型可离子化脂质分子库，可通过排列组合形成数十个新型可离子化脂质，已掌握脂质纳米颗粒构建的核心技术。目前已成功合成并进行活性验证的新型可离子化脂质4个。其中，脂质A1-D1-5的活性最佳，基于其制备的LNP不但成功地载荷小干扰RNA在小鼠体内有效地治疗了代谢疾病，还实现了高效的mRNA负载和体内递送。代谢疾病的治疗成果发表在国际学术期刊Science Advances上，mRNA负载系统已经与多家公司开展合作进行临床前开发工作。
北京理工大学
2022-08-18
混合自组装分子层修饰的基底表面沉积纳米金颗粒的方法
本发明公开了一种混合自组装分子层修饰的基底表面沉积纳米 金颗粒的方法，该方法包括:将将氧化物或无机基底的表面进行洁净 处理，去除硅表面的油脂、油污等有机物、无机物和氧化层，使基底 表面羟基化;随后采用分步法，在预处理过的硅基底浸入含有有机硅 烷自组装分子的溶液中，进行硅表面分子自组装修饰，得到不同的有 机链混合生长的自组装单分子层;最后在已生长有混合自组装单分子 层的基底表面采用柠檬酸盐法沉积金纳米颗粒。按照本发明使用的基 底清洗方法和改性方法可通过自组装分子的生长时间来实现对金纳米 颗粒均匀分布的
华中科技大学
2021-04-14
负载ZIF-8颗粒的碳纳米管及其制备方法
本发明公开了一种负载ZIF-8颗粒的碳纳米管及其制备方法。管中负载有ZIF-8颗粒的碳纳米管的比表面积≥209m2/g，其中，碳纳米管长1～25μm、管内直径2～25nm，ZIF-8颗粒径2～25nm；方法先将碳纳米管加入硝酸溶液中超声后回流，再对回流液进行固液分离和洗涤，干燥后得到端面开口、附有功能基团的碳纳米管，接着，先将其加入锌盐溶液中超声得混合液，再对混合液进行固液分离、洗涤和干燥处理，得到端面开口、固定有锌源的碳纳米管，之后，先将其加入2-甲基咪唑溶液中超声后静置得反应液，再对反应液进行固
安徽建筑大学
2021-01-12
干法变性淀粉工业化生产
成果描述：本项目采用节能节水和高效淀粉变性的干法加工，获得高取代度氧化、酯化或醚化变性淀粉，赋予淀粉多功能性质，并且采用自制增塑剂、脂质物和蒙脱土在水和热作用下对淀粉材料物理变构，赋予淀粉良好的应用力学性能，由此制备了淀粉/蒙脱土纳米复合浆料，用于高支高密纯棉和涤棉经纱上浆，部分或完全取代对环境有害的PVA浆料，也为研发环境友好无毒的高性能造纸施胶剂、淀粉粘合剂、淀粉泡沫材料、水处理重金属吸附剂、三次采油增稠剂、食品风味和成型添加剂打下了良好的工业生产和应用基础。所研发的“物理变构淀粉/蒙脱土安米复合浆料”新产品在国内多个省市成功应用，被鉴定专家评价为“国际先进水平”，获得2010年四川省科技进步二等奖。在圆满完成国家“863”计划的研究任务以后，本项目组进一步研究了干法变性设备及其淀粉的多种深度变性工艺，研发了高取代度氧化淀粉、醋酸酯淀粉、羧甲基淀粉和阳离子淀粉，在成果转化的过程中积累了丰富的工程化经验。市场前景分析：全国需求量60万吨以上。与同类成果相比的优势分析：氧化淀粉：羧基含量0.1~0.4% 醋酸酯淀粉：取代度0.1~2.8 羧甲基淀粉：取代度0.2~0.8 阳离子淀粉：取代度0.03~0.1 羧甲基交联淀粉：取代度0.2~0.5，交联度可调 国际先进。
四川大学
2021-04-11
高品级大米淀粉生产技术
稻米是我国主要粮食作物，其稻米加工过程中会产生大量的碎米副产物，如何高效利用好这些副产物，成为稻米加工企业利润增长的关键,同时也是节粮增产的具体表现,具有重大意义。本技术正是利用生物酶法及专用装备，以碎米为原料生产符合美国 FDA 标准的高品质大米淀粉（蛋白含量＜0.5%），而大米淀粉因其独特的物理化学性能，在食品、制药、化工、纺织等多个行业具有广泛的应用前景。 成果的技术指标、创新性与先进性 本成果利用酶法及专用装备，以碎米为原料，可生产出符合美国 FDA 标准的高品质大米淀粉,其淀粉中蛋白含量＜0.5%、灰分＜0.3%、脂肪＜0.3%、白度＞98%、淀粉粒径 2-8um，成果处于国际领先水平。
江南大学
2021-04-11
α-淀粉酶抑制蛋白的制备
α-淀粉酶抑制剂是一种纯天然生物活性物质，属于糖水解酶抑制剂的一种。 α-淀粉酶抑制剂通过对淀粉酶的抑制作用而发挥减肥效应，并经胃肠道排出体外，因此不必进入血液循环系统，不作用于大脑中枢，减肥的同时不抑制食欲，使用剂量很高时也无副作用，符合世界卫生组织的减肥原则。对于肥胖患者，可减少糖向脂肪转化，延缓肠道的排空，增加脂肪消耗以减少体重。因此，能用α-淀粉酶抑制剂来防止和治疗肥胖症、脂肪过多症、动脉硬化症、高血脂及糖尿病等。另外，纯化的α-淀粉酶抑制肽的另一重要作用是作为糖尿病的辅助治疗（中药一类），可以阻碍或延缓其对食物中主要的碳水化合物淀粉的消化作用，阻止血糖的升高，从而能使糖尿病人吃饱饭，消除饥饿感。本成果利用固液萃取技术、膜技术、双水相萃取技术和层析技术等现代生物分离技术从小麦中分离纯化了 -淀粉酶抑制剂（ -淀粉酶抑制剂的活性大于2500U/mg.protein），达到了日本国应用的要求。新工艺较原工艺相比具有操作方便，收率高，成本低，产品质量好，易于工业化生产等优点。据悉，欧美已将 -淀粉酶抑制剂开发成保健食品,如starch blocker。每年的用量在100吨以上，且近年来每年以30％的速度在递增。预计到2010年我国将有2亿人口加入肥胖者行列，而糖尿病早已成为我国中老年人的常见病、多发病，因此将本成果应用于治疗上述疾病方面是极有市场潜力的。
南京工业大学
2021-04-13
一种生态纳米颗粒增强水泥基复合材料及其制备方法
本成果已获授权发明专利CN201310260592.6。本发明公开了一种生态纳米颗粒增强水泥基复合材料及其制备方法，采用工业废渣中的高强高弹球形纳米颗粒大量取代水泥，同时使用减水率50％以上的高性能外加剂及高强超细镀铜钢纤维，通过水泥、生态纳米颗粒、化学外加剂、钢纤维及其多元复合技术的有效和高效利用，大大促进了混凝土材料组成与结构优化，各组分优势叠加、成份互补。本发明解决了现有水泥基复合材料在标准养护和蒸汽养护条件下无法达到抗压强度300MPa以上、抗弯强度60MPa以上的难题，大大提升了工业废渣的高效再生利用率和核心技术价值，降低水泥基复合材料中水泥熟料的用量，适用于混凝土设计抗压强度为300MPa的大型土木工程结构材料。
东南大学
2021-04-13
白龙解郁颗粒
抑郁症是人类最常见的精神疾患之一，发病率可达15％，女性可高达25％。然而目前临床上应用的抗抑郁药物大多为进口药或仿制药，无自主知识产权。白龙解郁颗粒是具有自主知识产权的中药6类新药，针对轻中度抑郁症能够起到快速、安全抗抑郁的作用。适应症：轻中度抑郁症、应激性心理障碍。特色：有效率：85%以上；起效时间短：1-3天；无副作用。
海军军医大学
2021-02-01
健心颗粒
健心颗粒是根据多年经验方“健心汤”制得，“健心汤”已有二十余年的使用历史，临床疗效显著。该处方来源于陈美华主任医师的经验有效方。
福建中医药大学
2021-04-26
狼疮清颗粒
【项目来源】南京中医药大学科技创新风险基金项目。 【类 别】中药新药六类。 【剂 型】口服液。 【处方来源】全国著名中医内科学专家、国家级名老中医、南京中医药大学周仲瑛教授临床经验方。 【功能主治】清热解毒、凉血化瘀、滋养阴液，扶正祛邪，通络止痛。主治系统性红斑狼疮活动期，狼疮性肾病。 【主要技术指标】 1．药学研究：选择制粒效果优良、操作效率高的流化床制粒技术，制得的颗粒成型性好、粒径分布集中，是一种高效、先进的颗粒剂成型方法。 2．药效学和毒理学研究：对免疫系统具有双向调节作用；能够缓解症状，具有抗炎镇痛作用，对主动型 Heymann肾炎大鼠模型肾功能保护作用；对红斑狼疮小鼠具有降低血清IgG、抗dsDNA抗体水平，降低尿蛋白含量，改善肾脏病变的作用；同时发现狼疮清颗粒与西药泼尼松有协同作用。机制研究发现，其作用与下调肾组织NF-κBp65蛋白相关。急性毒性实验未测出LD50。 【推广应用前景】目前治疗红斑狼疮主要以甾体类药物，如泼尼松为主。但是，这类药物只能减轻SLE的症状，而且治疗效果维持时间较短，长期服用甾体药物会导致严重的不良反应。但中药的优势副作用小，可以长期服用，改善病人症状，提高病人的生存质量。目前临床上治疗红斑狼疮的中药品种较少，因此如果该药能够上市，将具有广阔的应用前景。【进展情况】已完成药学和药效学主要研究工作；申请发明专利1项。
南京中医药大学
2021-04-13