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蛋白非经典分泌过程关键步骤成果
日前,清华大学生命学院葛亮课题组在《细胞》(Cell)期刊上在线发表题为“蛋白跨膜转运调节非经典蛋白分泌”(A translocation pathway for vesicle-mediated unconventional protein secretion)的研究论文,首次报道了非经典分泌过程中的蛋白跨膜转位机制。 蛋白质的分泌是细胞间信息传递的重要方式。分泌蛋白通常具有N端信号肽序列以指导新生多肽链进入内质网(endoplasmic reticulum,ER)被加工、修饰,之后被运输到高尔基体(Golgi apparatus)经过进一步的加工,最终抵达细胞质膜并被释放到细胞外,这一过程被称为经典分泌途径。近年来的研究发现,许多分泌蛋白不具有典型的信号肽序列,其分泌不依赖于ER-Golgi途径,这类分泌途径被称为非经典分泌(unconventional protein secretion, UPS)途径。直接跨质膜转位(I型)与细胞内囊泡结构介导的分泌(III型)是最主要的两种UPS途径。III型UPS中,蛋白首先进入一个囊泡载体(例如autophagosome, endosome等),然后通过膜泡运输系统被运送到细胞外。由于这类蛋白缺少信号肽,一个需要解决的关键问题就是这类UPS蛋白是如何进入囊泡载体中的。  图1. TMED10介导的蛋白质非经典分泌途径工作模型 在这项研究中,研究人员鉴定出一个膜蛋白TMED10可能形成一个蛋白通道介导UPS蛋白进入囊泡结构。细胞实验发现,TMED10能够调控大量非经典分泌蛋白的分泌,包括炎症因子IL-1家族成员,galectin1和galectin3,以及小分子伴侣蛋白HSP5B。CLP诱导的败血性休克(Cecal Ligation and Puncture (CLP)-induced septic shock)小鼠模型中,TMED10髓系敲除的小鼠分泌更少的IL-1β, 进而导致更低的炎症反应与更高的存活率。进一步的研究发现,TMED10的C末端区域与分泌蛋白的一个motif的相互作用对蛋白的选择性转运与分泌非常重要。体外脂质体实验证明,TMED10直接介导UPS蛋白进入脂质体,并且这一过程依赖于蛋白质的去折叠。在细胞中,TMED10定位于ERGIC(ER-Golgi intermediate compartment)并且能够指导分泌蛋白进入这一膜性细胞器中。此外,研究还发现货物蛋白与TMED10的结合会诱导TMED10寡聚化形成蛋白通道从而介导蛋白的转位。基于这些实验数据与之前的研究成果(Zhang et al., 2015),作者提出如图所示的TMED10介导的蛋白质非经典分泌途径(TMED10-channeled UPS , THU)工作模型(图1)。UPS蛋白在胞质分子伴侣HSP90A的帮助下去折叠并被运送到ERGIC,结合TMED10诱导其发生寡聚化形成蛋白通道,在腔内分子伴侣HSP90B1的帮助下转位进入ERGIC,之后可能通过ERGIC形成运输小泡,直接运送到细胞质膜,或进入分泌型自噬体或分泌型自噬溶酶体/MVB,分泌型自噬体又可以直接和质膜融合或首先与溶酶体融合,最终将蛋白释放到细胞外。 生命学院研究员葛亮为本文的通讯作者,实验室张敏老师与生命学院博士生刘磊为本文共同第一作者。本研究受到基金委和科技部的经费资助。 文章链接: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.03.031
清华大学 2021-04-11
送炭蜂——水稻废弃物高值化就地利用首创者
本技术基于物料多样性的可调控自适应流态化快速热解制备生物炭技术,提高转化效率与速率。发明了多相燃料脉动燃烧循环利用供热的快速热解技术。我们研发出移动式集成化快速热解装备。该装置以专项作业车为载体,实现了稻壳等水稻废弃物的就地回收。技术已实现将碳排放量减少 87%,研究成果总体技术达到了国际先进水平。装置可实现二氧化碳的长期封存,将水稻废弃物变废为宝,循环产出高附加值化学品。
天津科技大学 2024-11-07
适用于低温工业余热的有机朗肯循环发电机
采用基于有机朗肯循环(ORC)的工业余热回收动力装置是工业余能回收的一种有效途径。而ORC系统发动机(透平)是影响整个系统技术经济性能的关键设备。本项目主要对一种低成本、结构紧凑、流体适用范围广的带叶盘式附面层透平技术开展研究。与常见的向心透平和双螺杆透平等相比,盘式附面层透平具有结构简单、机械加工要求低和成本低廉等特点。此外,盘式附面层透平主要依赖于粘性流体与盘片间摩擦力矩实现热转功,而ORC系统一般采用的有机工质相对于水、空气等具有更高的粘性,这也使得盘式透平应用于ORC系统后,可能具有更佳的
南京航空航天大学 2021-04-14
高级载汽分离工艺
本工艺可以对现有的各类高浓废水进行减量化处理,解决蒸发工艺(MVR、多效蒸发)在处理高浓工业废水碰到的技术难题,例如高盐造成的换热器腐蚀以及结垢、不能处理高有机物废水以及高温蒸发导致的冷凝水有机质含量、氨氮偏高问题。 经研究发现,蒸发温度降低,能够减少对金属材质的腐蚀、结垢以及降低冷凝水中有机物浓度、含盐量。如果蒸发温度低于溶液沸点,例如100℃以下,就可以采用非金属材质制造蒸发设备,这样就完全解决了高浓废水中盐分对设备腐蚀、结垢问题,同时降低高浓废水有机物蒸发,使得冷凝水有利于后期的生化处理。 如下图1所示,本技术选择空气作为水汽载体,利用空气与废水溶液直接接触后空气能够带走溶液中的水分的原理,实现高浓废水的蒸发浓缩。由于空气与废水溶液直接接触蒸发,不再需要金属蒸发换热器,彻底解决腐蚀和结垢问题。同时,在浓溶液蒸发一定阶段后,由特殊设计溶液加热罐中将盐泥排除系统,并引入新的浓溶液,继续蒸发。 不仅如此,在本工艺方便引入高级氧化设备,能够进一步降低高浓废水有机物含量,提高本工艺对废水的处理能力。
同济大学 2021-02-01
高级载汽分离工艺
项目成果/简介:本工艺可以对现有的各类高浓废水进行减量化处理,解决蒸发工艺(MVR、多效蒸发)在处理高浓工业废水碰到的技术难题,例如高盐造成的换热器腐蚀以及结垢、不能处理高有机物废水以及高温蒸发导致的冷凝水有机质含量、氨氮偏高问题。 经研究发现,蒸发温度降低,能够减少对金属材质的腐蚀、结垢以及降低冷凝水中有机物浓度、含盐量。如果蒸发温度低于溶液沸点,例如100℃以下,就可以采用非金属材质制造蒸发设备,这样就完全解决了高浓废水中盐分对设备腐蚀、结垢问题,同时降低高浓废水有机物蒸发,使得冷凝水有利于后期的生化处理。 如下图1所示,本技术选择空气作为水汽载体,利用空气与废水溶液直接接触后空气能够带走溶液中的水分的原理,实现高浓废水的蒸发浓缩。由于空气与废水溶液直接接触蒸发,不再需要金属蒸发换热器,彻底解决腐蚀和结垢问题。同时,在浓溶液蒸发一定阶段后,由特殊设计溶液加热罐中将盐泥排除系统,并引入新的浓溶液,继续蒸发。 不仅如此,在本工艺方便引入高级氧化设备,能够进一步降低高浓废水有机物含量,提高本工艺对废水的处理能力。项目阶段:批量生产效益分析:与现有广泛使用的高浓废水处理工艺或设备相比,其特点及优势在于: 利用空气作为蒸发水汽载体,空气与高浓废水直接接触,取消金属蒸发器,解决了传统蒸发设备腐蚀和结垢问题。 对蒸发温度要求低,本工艺既可以使用高温蒸汽热源,也可以利用太阳能、烟气余热等低温废热热源,符合节能、环保的要求。 低温蒸发对水质要求低,能够有效降低冷凝液有机质成分,废水无需前端预处理,节约整体废水处理工艺运行成本。 空气与高浓废水接触蒸发,风机、废水蒸发温度可调,对各种浓度和各种成份的工业污水都适用,处理装置的通用性很强。 能够方便的引入高级氧化设备,能够有效拓展废水处理范围,突破传统蒸发只是物理分离的局限性,扩展了该浓缩装置的处理功能。 空气始终在装置内部循环使用,无气体排放,对环境友好,因此该装置其具有广阔的应用前景。 工艺采用的是常压蒸发,系统安全,维护简单,自动化程度高,可以有效减少人工维护成本。
同济大学 2021-04-10
噻吩乙胺合成工艺简介
2-噻吩乙胺是制备[3.2]吡啶类化合物的关键中间体,可用于多种药物合成。例如盐酸噻氯吡啶。该药物临床上用于与血小板及血栓有关的心、脑血管疾病。是法国Sanofi公司开发的血小板聚集抑制剂。我国于1988年批准进口,商品名为“抵克利得”(Ticlid)。由于该药品的临床效果显著,国内需求量逐年上升。自1988年国内厂家试图开发生产。试制成功的路线是以噻吩乙胺为原料制得主环5.5.6.7-四氢噻吩并[3.2-C]吡啶,继而与2-氯苄缩合后成盐。该路线在合成路线上较易解决。但原料噻吩乙胺的来源不广。文献报道的收率均较低,使该路线失去了工业价值。 目前生产噻吩乙胺的工艺有三种:(1)是以DMF和噻吩在三氯氧磷存在下制得2-噻吩甲醛。用氯乙酸异丙酯与2-噻吩甲醛发生Darzens反应得到2-噻吩乙醛。2-噻吩乙醛与盐酸羟胺反应得到2-噻吩乙醛肟,再经金属钠还原得到噻吩乙胺。该工艺的文献值总收率为15.25%,可见该工艺合成路线长,反应收率低,工业化价值不高。(2)是用噻吩与DMF在PoCl3存在下制备2-噻吩甲醛,再与硝基甲烷作用生成2-硝基乙烯基噻吩,再经KBH4还原得到2-噻吩乙胺,该工艺的总收率为66%,该工艺合成步骤少,收率较高,但操作十分繁琐。(3)是用2-(2’-噻吩)溴用醇/氨处理得到2-噻吩乙胺,这种工艺虽然简单,但原料不易得到。
武汉工程大学 2021-04-11
铁绿生产工艺
铁系颜料是最重要的无机彩色颜料,其年产销量居无机彩色颜料之首,近年来,世界上对铁系颜料的需求量已达100万吨。铁系颜料以合成品为主,年产量达60万吨,铁系颜料其基本物质为铁的氧化物,传统的铁系颜料包括氧化铁红,铁黑,铁黄,铁棕,铁橘黄,透明氧化铁等着色颜料,以及用做防锈颜料的云母氧化铁,用做耐热的铁酸盐颜料,用做磁性记录材料的磁性氧化铁,氧化铁颜料广泛的运用于涂料,建材,塑料,电子,烟草,光学玻璃抛光剂,医药,高级精磨材料,饲料添加剂等行业中。铁绿是优良的无机颜料,具有稳定性好,耐热、耐光性质优良等优点。目前国内还无厂家生产。我室经过反复研究,找到了一种生产铁绿的合理工艺
武汉工程大学 2021-04-11
牛磺酸合成工艺研究
牛磺酸是是人体必需的一种非蛋白质类重要氨基酸,也是名贵中药“牛黄”的重要成份之一,具有独特的药理及营养保健作用。可广泛应用于医药、食品添加剂、饲料添加剂、荧光增白剂、有机合成等领域,也可用作生化试剂、湿润剂、pH缓冲剂等。西方发达国家已普遍应用于医药及食品添加剂中。 当前.世界上牛磺酸的生产厂家主要集中在日本、美国、欧洲等发达国家,我国从1981年开始实现牛磺酸生产工业化,但规模小、工艺技术落后,从工艺上突破、从技术上台阶,实现规模效益生产势在必行。目前,国内外多采用乙醇胺法制备牛磺酸,即由乙醇胺、硫酸等经酯化、磺化反应,再经浓缩、分离、重结晶、烘干制成产品。此法由于酯化、磺化(还原)反应都是可逆反应,反应条件、时间、反应进行的程度、分离方法等交互作用,造成牛磺酸的收率仅为52%,而成本收率为49%,国内生产企业基本上处于微利经营状况。同时,在检测牛磺酸含量时,采用中和滴定的方法,由于牛磺酸和中间体氨基乙醇酸性硫酸酯都可与NaOH产生中和反应,所以不能完全区别牛磺酸和中间体氨基乙醇酸性硫酸酯,使得生产控制难以达到理想的生产状态。 本课题针对上述国内生产中的问题,在与相关企业联合攻关的基础上,进行牛磺酸中试水平的工艺优化及生产过程中间体和产品质量控制研究。即采用先进的反应分离技术手段和示踪分析方法,改进生产工艺,使其收率提高到65%,并研究和实施TLC及HPLC法在牛磺酸生产过程检测控制,工艺整体达到国内先进或领先水平,为保持和发展我国该产品上的技术优势和出口创汇能力提供强有力的技术平台支持奠定良好基础。
武汉工程大学 2021-04-11
微乳液膜富集工艺
成果描述:采用微乳液膜捕集镁、铁、铝和氟杂质,以达到工业级标准或提高磷酸到正常使用标准,不需要对磷酸进行浓缩,可适应20-40%的湿法磷酸。脱杂净化实验已经中试,现正优化过程中。然后在此基础上采用复合钠滤膜实现深度净化,实现梯级利用,达到食品级和准电子级产品。可根据不同使用的情况制定磷酸净化标准,相关指标与国家热法磷酸标准相当。市场前景分析:可用根据不同的使用目的将磷酸净化到不同的程度,使生产多样化,成本更低。可用于精细磷化学品的生产,如五钠,饲料磷酸盐,阻燃剂等。与同类成果相比的优势分析:国际领先
四川大学 2021-04-10
富硒酵母发酵工艺
北京化工大学的富硒酵母生产技术,预计投产后将年生产富硒酵母500吨;进一步开发后还将生产水溶性酵母多糖、羧甲基葡聚糖等产品,希望寻求进行更深层次的合作。已在实验室进行连续3批5升~30升发酵小试的工艺研究与优化,以及相应的分离工艺。经过培训后,使合作企业技术人员能够熟练掌握有关的菌种培养和发酵、后提取技术。并且能够重复出上述结果。小试指标如下:发酵周期小于48小时,酵母硒含量大于2000ppm,酵母细胞干重大于60 g/L。酵母菌,人类直接食用量最大的一种微生物。酵母菌体含有丰富的蛋白质、脂肪、糖分和B族维生素等,以及酶、辅酶、核糖核酸、甾醇和一些新陈代谢的中间产物。硒是人体所必需的微量元素,有很重要的生理功能,与人类的健康密切相关。硒能够预防和抑制肿瘤、抗衰老、维持心血管系统的正常功能,预防动脉硬化和冠心病的出现。缺硒会导致克山病和大骨结病,还会诱发白内障、肝病和胰腺病等等。富硒酵母可作为补硒保健食品和药品的原料、营养强化食品中硒营养素强化的原料、其他需要强化硒营养素的产品等。 本技术通过对硒元素来源进行大量试验研究,采用含有硒元素的盐类和碳质页岩硒矿石为硒的原材料,从而有效利用硒矿石转化为有机硒,安全生产,制备富硒酵母。富硒酵母是将酵母菌在富硒培养基中培养所得,富硒培养基中的硒元素来源为硒矿石。 与现有技术相比,本发明涉及的富硒酵母制备方法具有如下优点和显著进步:(1)采用成分相对稳定的硒矿石作为硒元素的来源,拓宽了用于酵母富硒的硒源材料,有利于硒矿资源的充分利用。(2)采用磷酸盐作为去除重金属元素的沉降剂,比蛋白质廉价,比硫化氢安全、方便。(3)有机硒转化率高,所得富硒酵母的含硒量为180-260μg/Kg。
北京化工大学 2021-02-01
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