本项目开发了酶法制备甘草次酸的生产工艺及分离纯化工艺，具有反应条件温和、化学键选择性好、收率高等优点。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、技术分析 甘草酸是甘草的最主要的有效成分之一，是一种美国食品药品监督管物局(FDA)公认的安全物质，在医药、化妆、食品、保健品、烟草等方面都有广泛的应用。甘草次酸是甘草酸的衍生物，具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒、保肝降血脂等作用，在国际上产品的应用广泛，年市场需求量超过200吨，每年均已5%以上的速度在增长，目前甘草次酸的主要生产途径为：以甘草为原料直接萃取或以甘草酸（或其盐）为原料进行酸化裂解、碱化裂解和化学合成制得；存在反应条件剧烈、能耗高、有机溶剂大量使用造成环境污染等弊端。本项目开发了酶法制备甘草次酸的生产工艺及分离纯化工艺，具有反应条件温和、化学键选择性好、收率高等优点。 该生产工艺甘草酸转化率在95%以上，产品收率在90%以上，甘草次酸HPLC纯度可以达98%以上，符合欧盟和国家生产标准，酸碱和有机溶剂的用量降低了90%以上，解决了甘草加工行业的环境污染问题。

天然黄酮、功能糖的提取制备与功能产品开发   1、核心技术介绍： 多糖（polysaccharide）是由多个单糖分子缩合、失水而形成的由糖苷键结合的糖链，是一类分子结构复杂且庞大的高分子碳水化合物。多糖组成与结构十分复杂，不是一种纯粹的化学物质，而是聚合程度不同的物质的混合物。多糖是一类具有广泛生物活性的生物大分子，具有多种药理活性，如抗氧化、降血糖、降血脂、抗肿瘤以及增强免疫力等，具有较高的开发价值。植物多糖种类繁多，具有多途径和多靶点作用等优势，在保健食品和医药等方面具有广阔的应用前景。掌叶覆盆子(拉丁名：Rubus chingii Hu)，又称华东覆盆子、大号角公、牛奶母等，蔷薇科悬钩子属植物，分布于江苏、安徽、浙江、江西、福建，等地。未成熟果实可入药，《中国药典》记载其性微温，味甘、酸，入肝肾经，具补肝肾、缩小便、助阳固精，明目之功效，主治阳痿、遗精、虚劳、目暗等症。覆盆子的营养成分丰富，富含鞣花酸、维生素、多糖、多酚、黄酮等功能性化合物。其中，覆盆子多糖具有广泛的药理作用，如抗氧化、抗衰老、降压、提高免疫力等功效。然而目前覆盆子多糖提取纯化步骤复杂；同时因采用碱法提纯，易破坏多糖的结构，多糖损失较大。有研究通过聚酰胺柱和DEAE—纤维素阴离子柱纯化多糖，然而通过柱纯化的步骤繁杂，且原材料价格昂贵。目前，尚未发现高纯度掌叶覆盆子多糖的快速提取方法。为更好地对覆盆子多糖进行开发利用，项目团队综合利用超微粉碎、超声辅助浸提、分子截留和真空冷冻干燥等技术，制备获得高纯度、高活性掌叶覆盆子多糖，为掌叶复盆子多糖的产业化应用提供技术支撑。项目完成人团队在天然黄酮和植物多糖分离纯化及其调控糖脂代谢、缓解氧化应激、保护肝脏损伤等领域累计申请发明专利40余件，其中授权发明专利14件，2项PCT专利申请中。目前项目完成人研究团队在涉及植物化学素分离纯化领域到活性应用已经形成了国内外全覆盖专利群，通过全球专利布局，有效保护了该核心自主知识产权。 2、应用范围及目前应用状态 本项目研发的基于超微粉碎、超声辅助浸提、分子截留和真空冷冻干燥等技术的快速、高纯度植物多糖提取技术适用于富含多糖的植物农产品，包括但不限于如下产品：掌叶复盆子、莲雾、桑葚、红枣和香菇等。目前已建立植物多糖的中试生产线，可完成小批量植物多糖的生产，开发以植物多糖为核心元素的功能产品。 3、掌叶复盆子多糖结构及活性介绍 活性多糖是指具有某种特殊生理活性的多糖化合物，具有双向调节人体生理节奏的功能，广泛存在于植物和微生物细胞壁中，安全性高、功能广泛，具有非常重要与特殊的生理活性，是由醛基和羰基通过苷键连接的高分子聚合物，也是构成生命的四大基本物质之一。多糖除有免疫调节、抗肿瘤生物学效应外, 还有抗衰老、降血糖、抗凝血等作用, 且对机体毒副作用小。本项目开发的掌叶覆盆子多糖主要由半乳糖醛酸组成，以1,3-阿拉伯糖、1,6-半乳糖、T-半乳糖醛酸等糖苷键组成，具有抗氧化、抑制脂肪毒性和肝脏损伤等功能活性，具有良好的开发前景，本项目研究为掌叶覆盆子多糖提供了新的医疗用途，拓展了新的应用领域。 以摩尔百分比计，掌叶覆盆子多糖由以下成分组成： 半乳糖醛酸    40.26~45.20%； 阿拉伯糖      29.78~33.17%； 半乳糖        7.63~9.59%； 葡萄糖        6.38~9.65%； 甘露糖        1.18~1.31%； 鼠李糖        3.29~4.89%； 葡糖醛酸      0.98~1.13%； 岩藻糖        0.27~0.65%； 多糖是由单糖以一定的连接方式组成的重复结构单元，单糖以一定的糖苷键连接，不同糖苷键的连接的单糖称为多糖的结构单位。以摩尔比计，掌叶覆盆子多糖由以下特定结构单位组成： 1,3-阿拉伯糖    2.49-2.96； 1,6-半乳糖       2.22-2.34； T-半乳糖醛酸    1.76-2.01； 1,6-葡萄糖       1.15-1.27； 1,4 -半乳糖醛酸 1.17-1.26； 1,4,6-半乳糖      1.03-1.21； 1,4-鼠李糖       0.75-1.00； 1,2-阿拉伯糖    0.59-0.80； 1,4-阿拉伯糖    0.48-0.67； T-阿拉伯糖       0.36-0.59； T-葡萄糖醛酸    0.13-0.30； 1,3-岩藻糖       0.18-0.29； 1,3-甘露糖       0.18-0.28； 1,4-葡萄糖醛酸   0.13-0.24。   掌叶覆盆子（Rubus chingii Hu）

本发明属于水体污染控制领域，提供了一种黄酮缓释抑藻制剂的制备方法。所述黄酮缓释抑藻制剂中含有质量分数为30‑50%的5,4’‑二羟基黄酮，质量分数为50‑70%的海藻酸钠等包埋剂，包封率为50‑70%。所述黄酮缓释抑藻制剂的采用5,4’‑二羟基黄酮二甲亚砜溶液与海藻酸钠溶液混合与壳聚糖和无水氯化钙的混合溶液混合；然后反应一段时间后过滤，得到沉淀的黄酮缓释抑藻制剂。本发明使用的材料生态安全性好，制得的黄酮缓释抑藻制剂可以显著抑制水华藻类生长活性，特别是抑制铜绿微囊藻生长活性，可控制或治理湖泊藻类水华的暴发。本发明与现有技术相比，作用时间持久，特别适用于频繁暴发的蓝藻水华预防与治理。

本发明公开了金雀异黄酮防治根尖周病的应用。本发明通过体内实验发现金雀异黄酮可显著抑制开 髓所导致的根尖周病变局部炎症细胞浸润和骨质破坏;并通过降低 RANKL 表达水平、促进 OPG 表达， 动态调节根尖周病灶局部 RANKL/OPG 比值，达到治疗根尖周病的作用。上述结果表明金雀异黄酮是一 种有效防治根尖周病的药物，金雀异黄酮可用于制备

竹叶黄酮具有丰富资源、优良品质、显著的保健功效及较好的安全性，在功能食品和医药、化妆品领域有着十分广阔的应用前景。该项目是以竹叶为原料，采用新技术、新工艺分离精制而成的天然生物黄酮。工艺成熟，已成功工业化放大。研究表明该产品能清除人体内活性氧自由基，防止生物膜脂质被超氧自由基和羟基自由基氧化，具有防止血管硬化，改善脑组织营养，改善心血管及脑神经系统功能以及抗癌、抗衰老、预防老年性痴呆症等重要生理和药理作用。可广泛用于医药、保健品、化妆品、香料、食品防腐剂、天然抗氧化剂等领域。 竹叶黄酮具有抗脂质过氧化、抗衰老作用，能清除体内氧自由基，提高SOD以及GSH-PX的活性，可作为功能食品的功能因子。可广泛应用于食品工业中如：中式香肠、腌腊制品、水产品、膨化食品、调味品、高温灭菌奶、果汁饮料、软饮料、酿造酒、食用油等。 竹叶黄酮在皮肤外用条件下，对人体皮肤及粘膜不会产生刺激作用。此外通过体外细胞培养显示，在0.005%～0.05%浓度内，竹叶黄酮对大鼠皮肤角质形成细胞和成纤维细胞均有显著的增殖作用；对B16黑色素肿瘤细胞的黑色素合成具有显著的抑制作用：能显著降低皮肤角质形成细胞的脂质过氧化产物（MDA）含量，并提高超氧化物歧化酶（SOD）活性。由于它符合作为化妆品添加剂的安全性要求，可作为抗衰老护肤化妆品的功能性因子，应用在诸如营养滋润剂、防晒护肤剂等多种日用化妆品中。2007年获上海市科技发明三等奖。

偏光片缺陷检测系统用于对切割、研磨、喷码后的偏光片进行外观检查，可检测标记、脏污、气泡、缺角等缺陷，采用轻量化深度学习检测算法，无需手动设计缺陷特征，提高算法设计快速性，满足在线检测的实时性要求，检测速度3片/秒，精度99.5%。系统包括8K彩色线扫相机、光电传感器、伺服电机、控制系统等。

X射线广泛应用于健康检查、癌症放疗、安全检查、工业探伤、材料分析等领域。目前，X射线主要是通过热阴极X射线管产生，其主要包括一个热发射阴极和阳极，电子从热阴极发射后被加速，高能电子轰击到阳极并在阳极发生韧致辐射和原子内壳层电子跃迁，从而产生X射线。由于热发射阴极具有体积大、功耗高、开关延迟时间长等特点，热阴极X射线管一般也具有较大的体积、较高的功耗和较长的开关响应时间。这些问题限制了传统热发射阴极X射线管在很多场景的应用。另一方面，X射线动态成像系统、轻小型X射线医学成像系统、近距离电学X射线放疗设备、便携式X射线检测和分析装置等新型X射线仪器的应用需求越来越大，这些仪器的关键核心部件就是微型X射线源，因此，微型X射线源是一种重要的、需求越来越大的电子元器件。 微型X射线源的研究始于2000年左右，目前已研制成功了基于热发射电子源和纳米材料场发射电子源的小型或微型X射线源。其中，基于热发射电子源的小型X射线源的技术比较成熟，其虽然具有更小巧紧凑的尺寸，但由于仍使用热发射电子源且具有和传统X射线管非常相似的结构，基于热发射电子源的小型X射线源仍具有开关响应时间长的问题，难以应用在移动对象的动态X射线成像等场合。相比于基于热发射电子源的小型X射线源，基于碳纳米管、氧化锌纳米线等纳米材料场发射电子源的微型X射线源具有更小的尺寸、更低的功耗、更短的开关响应时间，被认为是一种非常有前景的微型X射线源技术。然而，目前所有片上的微型X射线源均具有尺寸难以进一步减小、批量制备成本高等问题。 本项目提出了一种片上微型X射线源。该X射线基于一种新型的微型电子源，可以用微纳加工技术加工得到，因此可以减小尺寸、降低制备成本。同时，该片上微型X射线源具有X射线剂量稳定可控、工作真空要求低、开关响应快、可集成、可批量生产等优点，可应用于小型便携的各类X射线检测分析和医疗设备。

【项目来源】自主研发项目。 【类    别】中药第5类新药。 【剂    型】片剂。 【处方来源】左金丸出自《丹溪心法》，由君药黄连和佐药吴茱萸按6:1比例组成，被各版本中国药典收载，为著名中成药。 【功能主治】泻火，疏肝，和胃，止痛。用于肝火犯胃，脘胁疼痛，口苦嘈杂，呕吐酸水，不喜热饮，以及急慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌见上述症状者。 【主要技术指标】左金丸有抗溃疡、保护胃粘膜、抑制胃酸分泌、影响胃肠运动的作用。左金丸水提液还能明显抑制幽门结扎术大鼠胃溃疡模型的胃液和胃酸分泌量，与雷尼替丁和生理盐水比较，其差异非常显著（P<0.05）。 胃内漂浮给药系统特别适用于治疗胃部疾病的药物、吸收部位在胃或小肠上端的药物、在小肠或结肠环境中不稳定的药物、在小肠pH环境下溶解度低或不溶解的药物。 项目目前已完成（1）左金丸抗Hp的有效部位群及其配伍机理；（2）左金丸抗Hp有效部位群的制备工艺；（3）左金丸胃内漂浮给药系统的设计和评价；（4）左金丸胃漂浮片的制备技术研究；（5）左金丸胃漂浮片的质量控制方法研究；（7）左金丸胃漂浮片在家兔体内的胃滞留性和药物释放研究。 左金丸胃漂浮片与现有左金丸制剂相比，具有如下特点：（1）左金丸胃漂浮片为先进的新型给药系统，技术含量高，能显著延长有效成分在胃内的停留时间，进而延长杀灭胃幽门螺旋杆菌的疗效。（2）左金丸胃漂浮片为有效部位群类新药，成分明确，作用机理清楚，产品质量可控性强。 【推广应用前景】西药胃内漂浮给药系统制备理论和技术都已成熟，国内已有硫酸庆大霉素（治疗胃幽门螺旋杆菌感染）和盐酸地尔硫䓬两种胃漂浮制剂上市；国外有Roche公司的左旋多巴胃漂浮片（Madopar-HBS）和卞丝肼胃漂浮胶囊，Hoffmann-LaRoche公司的安定漂浮胶囊（Valrelease）、安定飘浮片（Valium）、抗胃酸飘浮片（Almagate Flotcoat），Ranbaxy公司的环丙沙星胃漂浮片等10余种产品上市。目前尚无中药胃漂浮制剂上市销售，也无专门杀灭胃幽门螺旋杆菌的中药制剂。 目前上市销售的左金丸制剂有丸剂、胶囊和片剂三种剂型，均为普通制剂，本项目左金丸胃漂浮片（或胶囊）与现有左金丸制剂相比，技术含量高，作用机理清楚，产品质量可控性强。 【进展情况】本项目已完成有效部位筛选，制备工艺研究、质量标准研究和部分药效学研究工作。

胃漂浮缓释片(floating tablets)是指制剂口服后能保持自身密度小于胃内溶液密度，而在胃液中呈漂浮状态的制剂，是指根据流体动力学平衡体系设计的漂浮制剂。胃漂浮片制剂能在胃液中保持长时间漂浮状态，不会在胃排空时随着胃内药物一起排至小肠，直至所有负荷剂量药物释放完为止。胃漂浮片能延长药物释放时间，改善药物的吸收，提高药物的生物利用度。 普通的缓释给药系统，虽然很好地控制了药物从系统中的释放，但是由于有些药物在胃肠道内的滞留时间太短，即药物具有窄的“吸收窗口”，在通过有效吸收部位时，药物未能完全释放，使得药物的生物利用度不会显著提高。因此，将制剂制成胃漂浮缓释制剂，将优化某些普通的缓控释制剂的“吸收窗口”，使药物在胃内缓慢释放，持久的到达吸收部位，逐渐尽可能多的被吸收，长时间的吸收窗口可确保提高药物的生物利用度。因此，胃漂浮缓释片作为缓控释制剂给药系统，特别适用于在胃部和小肠上端吸收的药物。另外，胃漂浮缓释片长时间滞留于胃中，也特别适用于胃肠液中不稳定或不溶的药物以及胃部治疗的药物，不但增加药物的吸收，提高生物利用度，更能增加药物在胃中的局部治疗作用，更好地发挥药效。 图1.片剂溶胀前及溶胀后对比图

成果简介：活性成份化学名：2-(4-异丁基苯基)丙酸 化学结构式：   分子式：C13H18O2 分子量：206.28 含量限度：每片含布洛芬 100mg (95％-105％)