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喜树碱衍生物磷脂复合物脂质纳米粒制剂及其制备方法
羟喜树碱 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树( Camptotheca acuminata) 中含有的一种生物碱,在同类抗肿瘤单体中抗癌作用最强。HCPT 可以选择抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性,干扰拓扑异构酶催化的 DNA 切断链接反应,使酶与 DNA 断链复合物稳定,并抑制切口处的重新接合,因此具有导致 DNA 断链、干扰 DNA 复制的作用,即具有抗肿瘤的作用。临床主要用于肝癌、头颈部肿瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羟基喜树碱特殊的理化性质:水不溶,脂难溶,内酯环结构不稳定等因素,使得目前临床应用 HCPT 的半衰期短,疗效不够理想。已上市使用的 HCPT 水针剂及粉针剂,均是将其在碱性 pH 下水解开环制备成盐来增加其在水溶液中的溶解度。然而,喜树碱类药物的内酯结构是它们作用于靶酶的必要结构,所以 HCPT 羧酸盐型与内酯型相比,活性显著降低,毒性增大。另一方面,生物药剂学研究表明,HCPT 半衰期短,作用维持时间较短,而增加剂量势必会增加与剂量成正比的毒性反应。此外,与其他抗癌药物相似,HCPT 对肿瘤细胞与正常细胞的杀伤力均很大,因此研制高效低毒的HCPT新型给药系统具有重要的意义。 脂质纳米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成类脂如三酰甘油等为载体材料, 将药物包裹或内嵌于类脂核中, 制成粒径约为50—1000nm 的胶粒给药系统。除一般微粒载体的靶向特性外,LN还有其它特点:一是采用生理相容性好、毒性低的类脂材料为载体,其对人体的毒副作用很低;二是可采用已有成熟工艺的高压均质法进行工业化生产。LN 的水分散系统可以进行高压灭菌,具有长期的物理化学稳定性。因此,LN很适合作为抗癌药物的靶向给药载体。 本项目利用磷脂与羟喜树碱有较好亲和性、可形成复合物的性质,以适量磷脂和大豆油为载体材料,制备载药量高、稳定性好的羟喜树碱脂质纳米粒,希望通过纳米粒的被动靶向性聚集于肝脏,提高对肝肿瘤的治疗效果。目前已经完成制备工艺、质量标准、稳定性研究、药效学研究、非临床药代动力学和体内分布研究和安全性评价,整理撰写好申报资料,即将申报。 通过多批样品放大试验结果表明,羟喜树碱脂质纳米粒的制备工艺简便易行,在现有的脂肪乳生产线上再增加部分设备就完全可以生产出来。其生产成本远远低于脂质体的制备。 动物药效学实验表明:注射用羟喜树碱脂质纳米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有剂量依赖性的抗肿瘤作用。在3.0 mg/kg相同剂量下,注射用羟喜树碱脂质纳米粒的抗肿瘤作用明显强于羟喜树碱注射液(P < 0.01);而1.0 mg/kg注射用羟喜树碱脂质纳米粒组的抑瘤率与3.0 mg/kg羟喜树碱注射液组没有统计学差异(P >0.05)。同时,病理组织学检查显示,羟喜树碱纳米脂质体组的肿瘤组织以中度坏死为主,其坏死率显著大于羟喜树碱注射液组。其结果提示,羟喜树碱纳米脂质体的抗肿瘤活性较羟喜树碱注射液有显著提高。 靶向性试验结果表明,与羟喜树碱注射液比较,注射用羟喜树碱脂质纳米粒对肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位肿瘤靶向性。
四川大学 2016-04-15
一种可生物降解的纤维素共混材料及其制备方法
本发明公开了一种可生物降解的纤维素共混材料及其制备方法, 共混材料包括纤维素、离子液体和可生物降解聚合物,聚合物含量为 10~90wt%,离子液体含量为 2~63wt%,余量为纤维素;离子液体 作为增塑剂,破坏纤维素分子间氢键和增加自由体积,在热机械作用 下赋予纤维素分子链充分的运动能力。方法是将离子液体与纤维素充 分混合后进行混炼,得到离子液体-纤维素基料,再将其与聚合物进行 熔融共混。本发明不仅具有可反复成型加工
华中科技大学 2021-04-14
一种基于γ-聚谷氨酸的生物可降解材料的制备方法和应用
本发明公开一种基于γ‑聚谷氨酸的生物可降解材料的制备方法,包括如下步骤:(1)配制低分子量聚谷氨酸水溶液并将pH调节至酸性,得到羧酸基团质子化的聚谷氨酸溶液,然后向其中加入金属离子溶液,搅拌混合均匀得到混合液;(2)边搅拌边调节步骤(1)的得到的混合液的pH至碱性,然后向其中加入交联剂,进行交联固化,得到生物可降解材料。本申请的材料具有机械性能,可以提高其拉伸强度、韧性等,使其更能满足不同应用场景的需求,拓宽了材料的使用范围,同时具有较好的降解性能、吸附性能、抗菌性能和保湿性能,且可利用可再生资源生产,原料来源广泛且可持续,减少了对石油等不可再生资源的依赖。
南京工业大学 2021-01-12
海藻活性物质的筛选及其分离纯化的关键技术研究
①基于海洋微藻多糖筛选,建立了海洋微藻多糖的分离纯化工艺 从10种海藻微藻中,筛选到多糖含量较高的四爿藻4种海洋微藻。进一步,建立了它们多糖的热水浸提法和微波萃取法工艺,初次发现2种提取方法在它们多糖提取中的优劣。在此基础上,测定多糖结构、硫酸基和糖醛酸等活性基团含量,筛选到球等鞭金藻和小球藻多糖。随后,初次建立了它们多糖的分离纯化工艺,制备到5种新的纯多糖。这些纯多糖具有中等强度的体外抗氧化和抗菌活性,填补了国内外研究空白。 ②建立了抑藻活性物质的筛选方法,建立了7种大型海藻抑藻活性物质的分离纯化工艺 从40种大型海藻中筛选目标物,获得浒苔等7种大型海藻。在此基础上,建立了它们抑藻活性物质的分离纯化工艺,填补了国内外研究空白,并制备到52种,其中50种是初次从大型海藻中分离得到。进一步,研究了42种抑藻活性物质对7种赤潮微藻的抑藻活性。针对每种赤潮微藻,获得了1种以上的比重铬酸钾更有抑藻优势的活性物质。
江苏海洋大学 2021-05-10
一种从海带中分离的翅孢壳真菌及其应用
本发明提供一种从海带中分离的翅孢壳真菌,其保藏编号CGMCC No.14640。本发明再一个方面提供上述真菌的次生代谢产物,所提供的次生代谢产物在制备抗老年痴呆制品中的应用。本发明从海带中分离纯化出内生菌,并对菌株进行体外AChE抑制活性的筛选,对活性菌株进行鉴定和发酵条件的优化。该真菌代谢物的乙酸乙酯相具有抗氧化损伤和抑制乙酰胆碱酯酶的双重活性,能够改善D‑半乳糖致AD模型小鼠学习记忆
青岛农业大学 2021-01-12
一种水培苗定植海绵夹取式自动分离机
本实用新型公开了一种水培苗定植海绵夹取式自动分离机。包括固定组件和夹取分离组件;夹取分离组件安装在固定组件一侧,通过夹取分离组件中的气缸推动夹具夹取海绵,同步带轮运输机构将滑杆向远离海绵的方向运动,滑杆上的夹具随着轨迹控制板的通槽相互之间距离变大,撕裂海绵,使用上下运动气缸将海绵插入定植板中,完成整个定植过程。本实用新型结构简单、功能完善、性能稳定,能够高效地实现将整块海绵分离成一小块并放入定植板中的任务。
浙江大学 2021-04-13
超高精度分子辨识天然活性同系物的萃取分离技术
近三十年间,全球有1000余种新药研制成功并获批生产,其中一半以上药物来源可追溯至天然活性物质。然而,中国的天然活性物质分离制造技术长期以来受到专利与技术封锁,90%以上的高纯活性物质依赖进口,高端产品市场份额仅占全球的3%。活性维生素D3是肝功能不全患者治疗骨质疏松类疾病的主要有效药物。但制备活性维生素D3的核心原料笛醇长期受到外国企业垄断。该原料的制备工艺路线长、生产成本高、完全没有自主产权。 浙江大学团队在深入研究羊毛脂的加工利用过程中发现,一种名为2,4-去氢胆固醇的物质,可作为制备活性维生素D3的新原料。但是,2,4-去氢胆固醇与十余种笛类同系物共存,它们之间分子结构相似,要将两者分离非常困难。经过科研攻关和潜心研究,最终团队研发了一系列针对天然活性同系物提取、辨识、分离新技术,采用弱极性邕类同系物分子辨识萃取分离关键技术、低乳化分子辨识分离关键技术、萃取剂多位点协同技术,突破了原的技术落后,走出了一条国产自主创新的道路。
浙江大学 2023-05-10
离子交换纤维分离含铁铟和锌的混合溶液(产品)
成果简介:在湿法冶金中用于同时含有三价和二价金属离子的三价金属或二价金属的富集,浓缩和提纯。 项目来源:自行开发 技术领域:新材料 应用范围:在湿法冶金中用于同时含有三价和二价金属离子的三价金属或二价金属的富集,浓缩和提纯。 现状特点:目前已完成实验室模拟样品的分离和富集。 技术创新:采用离子交换纤维柱逐个分离提纯含铁铟和锌混合溶液中的铁、铟和锌。 所在阶段:可行性研究 成果知识产权:发明专利申
北京理工大学 2021-04-14
一种基于不同存储介质的分离式文件系统
本发明公开了一种基于不同存储介质的分离式文件系统,不同 存储介质包括非易失的小粒度读写的介质和非易失的大粒度读写的介 质,非易失的小粒度读写的介质与内存总线相连,非易失的大粒度读 写的介质与 I/O 总线相连;非易失的小粒度读写的介质用于存储文件 系统的元数据,非易失的大粒度读写的介质用于存储文件系统的数据; 非易失的小粒度读写的介质上,文件系统对元数据的操作使用小粒度 的读写,非易失的大粒度读写的介质上,文件系统对
华中科技大学 2021-04-14
中国科大在新型离子分离膜精密构筑方面取得新进展
中国科学技术大学徐铜文教授团队在新型多孔材料分离膜精密构筑方面取得突破性进展,报道了一种具有多层次通道结构的多孔有机笼(POC)离子分离膜。
中国科学技术大学 2022-06-02
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