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基于 4- 羟基苯乙酸-
3
- 羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发 酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的.左旋多巴(Levodopa,L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物.多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病,而 L-dopa 能够通过血脑屏障,到达中枢神经系统,并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺,从而治疗帕金森病.常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物,如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中,抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶( p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ,PHAH) 具有较宽的底物范围,可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa,反应单向进行,产物均为 L 型,且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物,该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢,到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L,并不能实际生产应用。前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造,已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株,发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造,获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上,含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上,且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨,此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学
2021-04-13
均一Fe
3
O4微球从纳米到微米级尺寸控制合成及癌症早期诊断与预警的血液肿瘤细胞快速检测
该成果采用两亲性多元醇还原的溶剂热法可控制备具有高度单分散性的 Fe3O4 微球,实现了微球尺寸在 50~1200 nm 范围的可调,其>500 nm 的高单分散性的大尺寸磁珠未见文献报道。以 SiO2 等包覆所获得的高单分散性磁珠易于氨基和羧基化,从而在偶联剂(如碳二亚胺)等作用下,易于实现纳米磁珠与 CD45 等抗体的有效结合。目前磁珠表面包被 CD45 等抗体的试验已顺利完成。 该成果提出了纳米磁珠的全尺寸控制合成新思路,在高效包被 CD45 等抗体阴性富集实体瘤循环血液中稀有癌细胞的检
扬州大学
2021-04-14
东南大学
生物
科学与医学工程学院激光共聚焦显微镜项目公开招标公告
生物科学与医学工程学院激光共聚焦显微镜招标项目的潜在投标人应在南京市建邺区西城路300号君泰国际大厦C座3楼新华招标有限公司获取招标文件,并于2022年07月04日14点00分(北京时间)前递交投标文件。
东南大学
2022-06-14
凝集素修饰型鳀鱼抗菌肽脂质体在抑制单增李斯特菌及其
生物
被膜中的应用
本发明公开了凝集素修饰型鳀鱼抗菌肽脂质体在抑制单增李斯特菌及其生物被膜中的应用,属于食品微生物控制技术领域。本发明根据植物凝集素与被膜胞外多糖基质中糖单元的特异性亲和力,制备凝集素修饰的鳀鱼抗菌肽脂质体,建立单增李斯特菌生物被膜模型,通过杀菌曲线、菌落计数和结晶紫染色评价凝集素修饰型鳀鱼抗菌肽脂质体对单增李斯特菌及其生物被膜的抑制作用。结果表明凝集素修饰型鳀鱼抗菌肽脂质体对单增李斯特菌有杀菌作用,
青岛农业大学
2021-01-12
北京大学工学院吴晓磊、聂勇课题组揭示代谢分工微
生物
群落的组装机制
该论文构建了可用于精确预测代谢分工微生物群落组装的理论框架,为利用代谢分工策略设计和调控人工微生物群落奠定了理论基础。
北京大学
2022-11-08
青海省科学技术厅关于督促全省规上科技企业开展科学研究与试验发展(R&
D
)数据入库统计等工作的通知
为做好企业科学研究与试验发展(R&D)数据统计工作,进一步规范我省企业研发费用归集,现将有关事项通知
青海省科技厅
2023-07-05
关于组织申报2023年度山西省重点研发计划(大健康与
生物
医药及有关社会发展领域)项目的通知
为深入贯彻落实省委、省政府全方位推进高质量发展和全力打造创新生态的重大决策部署,重点解决面向全省经济主战场、面向人民生命健康的科学问题和关键共性技术攻关,根据《山西省科技计划项目管理办法》(晋政办发〔2021〕42号),现将凝练形成的2023年度山西省重点研发计划(大健康与生物医药及有关社会发展领域)申请方向予以发布,请根据要求组织项目申报工作。
山西省科技厅大健康与生物医药科技处
2023-08-07
科技部关于发布国家重点研发计划“
生物
安全关键技术研究”等重点专项2023年度项目申报指南的通知
国家重点研发计划深入贯彻落实党的二十大精神,坚持“四个面向”总要求,持续推进“揭榜挂帅”、青年科学家项目等科技管理改革举措,着力提升科研投入绩效,加快实现高水平科技自立自强。根据《国家重点研发计划管理暂行办法》和组织管理相关要求,现将“生物安全关键技术研究”等重点专项2023年度项目申报指南予以公布,请根据指南要求组织项目申报工作。
科学技术部
2023-07-28
化学学院刘志伟课题组报道
d
-f跃迁稀土发光配合物在单发光层白光有机发光二极管中的应用
近日,刘志伟在Light: Science & Applications杂志上发表了题为“Lanthanide complexes with d-f transition: new emitters for single-emitting-layer white organic light-emitting diodes”的论文,该工作合成了具有d-f跃迁发光性质的天蓝光发射的铈(III)配合物Ce-TBO2Et和橙红光发射的铕(II)配合物Eu(Tp2Et)2,利用两种发光材料构建的SEL-WOLEDs发光效率高且发光颜色稳定。研究表明,主体材料不参与传能过程且低能量的橙红光材料的质量掺杂浓度可高达5wt%,体现了d-f跃迁稀土发光配合物应用于SEL-WOLEDs时可简化传能过程和器件制备工艺的优势。
北京大学
2023-08-22
揭示了LRP5的新功能,LRP5作为TGF-b/Smad2/
3
信号通路的共受体来调节肾纤维化,为肾脏
研究发现,低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)与肾脏纤维化密切相关,在糖尿病肾病和梗阻性肾病模型中,随着疾病的进展LRP5的表达量明显升高,并且主要分布在肾小管。采用LRP5基因敲除鼠进一步发现,下调LRP5确实能减轻肾脏纤维化;通过荧光染色,Co-IP与细胞组分分离等技术,进一步证明了LRP5直接与TGF-β受体结合,改变TGF-β受体在细胞膜上的呈现和内吞,从而影响了TGF-β/Smad2/3信号通路的激活,参与肾脏纤维化的进展。此研究首次在肾纤维化领域内揭示了LRP5的新功能,LRP5作为TGF-b/Smad2/3信号通路的共受体来调节肾纤维化,为肾脏疾病的治疗提供新靶点。
中山大学
2021-04-13
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