【项目来源】1、江苏省中药药效与安全评价重点实验室开放课题:抗肿瘤活性物质—番荔枝内酯类化合物的结构-活性与结构-毒性的相关性研究（P09018）2009.12-2012.12；2、江苏省中医药局科技项目：抗肿瘤活性物质—番荔枝内酯类化合物的构-效关系研究（LZ09001），2009.10-2011.12；3、国家教育部博士点基金（博导类）：四氢呋喃型系列番荔枝内酯类化合物的分离及其对肿瘤细胞线粒体复合酶I的ND2亚基基因表达的影响（20113237110009），2012-2014。 【类    别】中药5类新药。 【剂    型】滴丸。 【知识产权】已授权专利1项：专利名称“抗肿瘤活性精制番荔枝总内酯及其制备方法”，授权公告号 CN 101485700 B。 【功能主治】清热解毒、消积杀虫。临床主要用于恶疮肿痛等；治疗肝癌，尤其对多药耐药性肝癌疗效较好。 【主要技术指标】 在药效物质基础、作用机制、结构-药效、结构-毒性、药效-毒性等方面有诸多创新。 1、本研究已从番荔枝种子中，分离鉴定了50多个化学成分，并对分离所得的12种番荔枝内酯进行了5种人实体肿瘤细胞毒性测定，同时考察了代表不同结构类型的番荔枝内酯的抗肿瘤活性。 2、以紫杉醇为阳性对照药进行了小鼠体内抗肿瘤活性实验，实验结果显示抗癌活性优于阳性对照药；实验结果还显示部分四氢呋喃型番荔枝内酯组相对于阴性组对小鼠的脾和胸腺免疫器官具有保护作用, 而对小鼠肝脏没有明显的保护作用或负面影响，但阳性药紫杉醇对小鼠的脾、胸腺和肝脏均有不同程度的负面影响。 3、以5-氟尿嘧啶（10mg/kg) 为阳性对照，考察对肝癌（HepS）移植瘤小鼠的作用，实验结果表明，抗肿瘤活性作用优于阳性组。 4、作用机理的探讨，以邻双四氢呋喃型番荔枝内酯S作为工具药，发现在早期能通过抑制线粒体呼吸，释放活性氧，而后耗竭细胞内ATP，抑制细胞膜钠钾ATP酶活性后引起细胞膜的去极化，而这种膜电位的变化最后很明显地增强了白血病细胞对死亡受体蛋白（CD95，TRAIL）的凋亡敏感性。 【推广应用前景】 肝癌是全球第６大常见癌症，也是全球癌症相关死亡的第３大主要因素，番荔枝内酯治疗用量小，作用机制独特，对多药耐药的肝癌细胞也具有强大的抑制活性，不同于目前临床上用的各类抗肝癌药物，而且天然资源较丰富，可认为番荔枝内酯有巨大的市场开发前景。 【项目进展情况】已完成临床前主要研究工作，获发明专利1项，申报2项。

【发 明 人】李祥；杨海军；陈建伟【技术领域】本发明涉及一种植物提取物，具体是涉及一种精制番荔枝总内酯和其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。【摘要】本发明涉及一种抗癌精制番荔枝总内酯及其制备的方法，采用番荔枝根、叶、树皮或种子为原材料，经石油醚、氯仿、乙酸乙酯或它们混合溶液渗漉提取，或者用超临界二氧化碳萃取后，用溶剂法，即用石油醚加热溶解去杂得到番荔枝总内酯，再用硅胶柱层析，石油醚- 乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱，分离精制得到由史可莫辛和番荔枝塔亭戊为主要组成的番荔枝总内酯。由本发明所用原材料的来源丰富，价格低廉，易得，得到的精制番荔枝总内酯含量高，成分清楚，质量可控，其制备方法工艺简单，消耗低，得率高，能实现工业化大生产。

【发 明 人】李祥；陈勇；陈建伟；王玉；苗筠杰；邱海龙；袁斐【摘要】本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的番荔枝脂肪酸有效部位及其番荔枝脂肪酸甲酯有效部位，本发明以番荔枝种子为原料，采用有机溶剂提取，柱层析法分离及有机溶剂萃取分离等方法，并且结合药理实验筛选，优化制备得到具有很好抗肿瘤活性的番荔枝脂肪酸及其番荔枝脂肪酸甲酯有效部位。本发明变废为宝，以现有资源开发出番荔枝种子中脂肪酸有效部位或脂肪酸甲酯有效部位的抗肿瘤新用途，为番荔枝种子中的脂肪油提供了新的临床用途，且番荔枝资源广泛，可形成产业化，具有重要的社会效益和经济效应。

【项目来源】“十一五”重大新药创制项目。 【类    别】天然药物（Ⅰ类）候选药物。 【功能主治】抗流感病毒。 【项目简介】本项目以从临床常用传统解表中药荆芥中提取分离得到的具有抗流感病毒活性的单体化合物荆芥内酯为研究对象，对荆芥内酯的抗病毒药效学进行了初步研究，同时对荆芥内酯的药代特性和早期安全性进行了评价，从而阐明了荆芥内酯的成药性特征，获得了经规范的成药性评价的抗感冒病毒候选新药－荆芥内酯。 【主要技术指标】 1．体内抗病毒实验结果表明，荆芥内酯对感染甲型H1N1 BALB/c小鼠早期肺内病毒复制有抑制作用，其150mg·kg-1剂量组对感染甲型H1N1流感病毒小鼠肺指数最低，为1.62±0.4，与阳性对照组（达菲）比较有显著性差异（P＜0.05）；肺指数抑制率最高，为27.6%。 2．一般药理学研究结果表明，荆芥内酯在受试剂量范围内对动物神经系统无明显影响。急性毒性实验结果表明，荆芥内酯小鼠灌胃给药的LD50=478.72 mg·kg-1，大鼠灌服给药LD50为688mg·kg-1，犬口服荆芥内酯480 mg·kg-1可能对中枢神经系统、自主神经系统、消化系统、心血管系统有影响。 3．药动学研究表明，荆芥内酯在大鼠体内吸收快、无蓄积，具有较好的生物利用度。 4．长期毒性结果表明，荆芥内酯给药一个月及恢复期大鼠各组脏器系数与对照组相比较，均无统计学差异（P＞0.05）。荆芥内酯对小鼠特异性和非特异性免疫功能均有一定的促进作用，其过敏性试验、溶血性试验及遗传毒性结果均为阴性，100 mg·kg-1以下剂量的荆芥内酯候选药物对SD大鼠子代无致畸作用。 【获奖情况】相关研究曾获江苏省科学技术奖三等奖、南京市科学技术奖一等奖、江苏中医药科学技术奖一等奖、江苏省高等学校科学技术研究成果奖一等奖、中国中西医结合学会科学技术奖二等奖。 【推广应用前景】 目前现代医学对流感的控制主要依靠特异性疫苗预防，但长期应用易产生耐药性,对宿主细胞也有一定毒性。抗流感病毒荆芥内酯候选药物的成功研制将为市场提供一种具有自主知识产权的低毒高效中药抗病毒药物，该技术将具有广泛的应用前景及良好的市场价值。 非典流行时，作为治疗特效药达菲获得了良好的社会效益和经济效益，甲流暴发时，达菲仍作为主流治疗药物，但临床已显示部分患者疗效欠佳。近年来，流感仍有再次暴发的可能，因此一个低毒高效抗流感病毒药物的研发应存在较好的市场前景和技术产品占有率及社会效益，并将对生产企业有较好的经济回报。 【进展情况】已完成临床前主要研究工作，获发明专利2项。

无色液体、密度 1.0693、沸点 98~99℃/15mmHg、熔点约-2℃、折射率 1.4611；易溶于水、乙醇、苯；不溶于石油醚；加热变成二聚体或高分子聚酯。

白色结晶或结晶性粉末，几乎无臭，味先甜后酸。易溶于水（60g/ml），稍溶于乙醇（1g/100ml）,几乎不溶于乙醚。在水中水解为葡萄糖酸及其-δ-内酯和-r-内酯的平衡混合物。1％的水溶液PH值等于3.5，2H后变为PH值等于2.5。约153℃分解。

需求名称：荔枝长势监测大数据系统开发 悬赏金额：30万元 发榜企业：广州市荔鼎生态农业开发有限公司 需求领域：果树、软件开发、农业信息、物联网技术 产业集群：现代农业与食品产业集群 技术关键词：荔枝长势监测、大数据系统、物联网、智慧农业

本发明公开了一种 δ-十二内酯的合成方法，其步骤：(1)缩合、脱水：在碱性条件 及相转移催化剂存在下，使环戊酮与正庚醛进行羟醛缩合，然后在酸性催化剂的作用下脱水 生成 2-庚烯环戊酮；（2）加氢：2-庚烯环戊酮在离子交换树脂载钯催化剂下加氢得 2-庚基 环戊酮；（3）氧化：2-庚基环戊酮与过氧化氢经 Baeyer-Villiger 氧化反应得到粗品；（4） 精制：将粗品通过分子蒸馏的方法获得纯品。方法易行，操作简便，收率较高，原料易得， 使目的产物 δ-十二内酯的收率增大，纯度大大提高了，产物纯度大于 99.0%、产率在 80% 以上，所使用的催化剂可重复使用等特点。 

本品为从单味中药中提取的有效部位，其中的活性成分为本课题组研究发现的新成分，含量达70%以上，成分明确，结构清楚。初步的降血脂和抗动脉粥样硬化作用研究发现：给予大鼠及家兔高脂饲料建立大鼠高脂血症模型，CES均可显著性降低大鼠(给药剂量：10～40mg/Kg）及家兔(给药剂量：6～24mg/Kg)血清总胆固醇（TC）含量，CES还可显著性降低大鼠及家兔肝组织TC和甘油三酯（TG）的含量，显著性降低大鼠家及家兔冠心病危险指数（CRI），作用优于阳性药立普妥。肝脏及腹主动脉病理组织学结果显示：CES对受损肝细胞及动脉粥样硬化均有明显的改善作用。初步急性毒性实验结果显示，小鼠一次性灌胃给药，CES的无毒剂量为672mg/kg。

产品详细介绍 量  程：0～1000ppm/0～10000ppm 分辨率：1 ppm/10 ppm，软件选择量程，数据传输端口为智能HDMI接口，支持与采集器的有线通讯和无线通讯。