1 成果简介本项成果针对目前全球共同关心的肿瘤、传染病、内分泌等重大疾病快速检测问题，建立相关疾病诊断所需的高灵敏度化学发光免疫分析新方法，研制了一系列可用于临床分析的化学发光免疫分析试剂盒。 所建立的方法操作简单，线性范围宽，成本低，可以实现大规模的样品调查和筛选。本项成果包括基于磁颗粒的多种标志物的快速联合检测技术，研制高通量、 快速临床诊断试剂盒和全自动化学发光免疫分析仪的关键装置。可以实现肿瘤、传染病、内分泌等系列化学发光免疫分析试剂的产业化。研究成果已部分应用于临床检验。2 应用说明微板式磁化学发光酶免疫分析（ MMCLEIA）方法。以磁性微粒子为载体，采用磁性微粒子表面包被技术和免疫反应的特点，以磁性酶免疫测量分析为模型，建立了微板式磁化学发光酶免疫分析法。能够较好地应用于血清以及尿液中不同生物标记物成分的分析。 用改良的戊二醛交联法完成碱性磷酸酶（ ALP） 对抗体的标记，所得酶结合物保持了单克隆抗体的免疫反应性和酶的催化活性。 采用 4-甲氧基-4-（ 3"-磷酰氧基苯） -螺旋-（ 1， 2-二氧杂环丁烷-3， 2'-金刚烷（ AMPPD） -碱性磷酸酶（ ALP） 化学发光体系，并以异硫氰酸荧光素（ FITC） 和 ALP 分别标记疾病标记物的单克隆抗体。在溶液中形成 FITC 标记抗体-抗原-ALP 标记抗体的免疫夹心复合物后，引入偶联 FITC 抗体的微米级磁性微粒子作为反应体系的分散固相，并最终形成双夹心免疫复合物。在反复施加磁场的作用下，通过洗涤将没有结合的游离蛋白与免疫复合物分离，实现对待测抗原的测定。 这一技术可以应用于肿瘤标记物的检测。3 效益分析化学发光免疫分析由于其高灵敏度、快速、高通量等特点，可以应用于生物样品的快速检测，在临床检测、环境分析以及食品安全分析等领域一直受到人们的重视。本研究成果及专利技术均从实际需要出发，不需要繁杂的样品前处理，就可以更方便地检测出人体或者环境生物样品中相关物质的含量，这种技术可以用于日常生产和生活中，对人类和动物的身体健康、维持全球生态平衡等方面具有很大的意义。微板式磁性微粒子化学发光免疫分析新技术的开发不仅为肿瘤、传染病等重大疾病诊断与预防提供强有力的检测工具，对于发展其他疾病诊断技术和环境雌激素类化合物的检测也将起到重要作用。因此化学发光免疫分析技术的发展拓宽了免疫分析的应用领域，具有广阔的市场前景和非常可观的经济效益。4 合作方式技术转让或合作开发， 商谈。5 所属行业领域医疗卫生。

1）成果主要功能及用途：用于治疗二氢睾酮活性过高所致疾病，如前列腺肥大、男性脂溢性脱发、痤疮等。 2）主要技术性能指标：本药物是从一味中药中提取的一类化合物，能够有效抑制5α-还原酶和二氢睾酮受体，从而减少二氢睾酮的生成量以及二氢睾酮与受体的结合。体外实验结果显示：和从大鼠前列腺中提取的5α-还原酶及二氢睾酮受体一起孵育一段时间后，测定5α-还原酶和二氢睾酮受体的活性，结果对5α-还原酶的抑制率为80%以上，对二氢睾酮受体的抑制为60%-99.8%。 对大鼠前列腺肥大的治疗作用：取36只大鼠随机分为4组，每组9只，分别为模型组、治疗组、阴性对照组和正常组。将前3组27只动物全部去势，正常组不作处理。等伤口愈合后，模型组给予丙酸睾丸酮，肌肉注射；治疗组同时以同样的方法给予等剂量的丙酸睾丸酮，并给予该提取物口服治疗；阴性对照组和正常组不作处理。两周后将全部动物称取体重，处死后摘取前列腺称重。计算各组动物的前列腺重量与体重之比。 模型组        206.57±57.92（mg前列腺重/g体重）； 治疗组        148.61±52.91（mg前列腺重/g体重）； 阴性对照组    22.31±11.49（mg前列腺重/g体重）； 正常组        199.64±22.24（mg前列腺重/g体重）。 以上结果表明，该提取物能有效抑制5α-还原酶和二氢睾酮受体的活性，并对大鼠的前列腺肥大有治疗作用。 3）经济效益及市场前景预测。目前国内还没有提取自单味中药的，明确抑制5α-还原酶和二氢睾酮受体的，化学性质清楚的，治疗前列腺肥大的药物。

如何有效治疗缺血性心脑血管疾病是目前国内外现代医学面临的重大医学难题，现有医疗手段往往只起到延缓病程的作用，例如现有针对脑梗死 (cerebral infarction, CI，又称缺血性脑卒中)的治疗方法大部分是疏通血管，但对于超过超早期溶栓治疗时间窗(<3h)的大多数患者，梗死区域的血管问题难以有效解决，因此修复梗死病灶的难度很大，临床治疗效果甚微。项目立题的创新性即在于：绕开疏通病变血管的传统治疗模式，将自组装纳米技术与治疗性血管新生相结合，制备治疗性血管新生纳米生物材料。着眼于在病变的缺血组织中促进血管新生和成熟，从而达到改善缺血性组织器官的血供，最终实现修复缺血组织器官功能的治疗目的。本课题研发思路，目前国内外尚属空白。 本项目的优点在于通过治疗性血管新生纳米生物材料的干预，在缺血组织器官局部范围内建立促血管新生和新生血管成熟的局部诱导体系，一方面避免了传统治疗性血管新生中血管新生因子在体内的半衰期短，基因转染效率低下等弊端，显著提升治疗效果；另一方面治疗性血管新生纳米生物材料针对的是缺血性组织器官的局部干预，避免了刺激其他组织、器官的病理性血管形成，如促进血管损伤后动脉粥样硬化的产生，甚至肿瘤的发生, 从而提高治疗性血管新生的安全性。

1 成果简介皮肤疾病的发病率非常高，不仅带给人们机体上的痛苦，而且对外貌形象也有严重影响，甚至危害到生命，但是目前尚无高效的治疗方法。仅从痤疮（粉刺）一项来说，西方流行病学调查发现 80%的青少年曾经患过痤疮。因此，寻找一种快速高效的治疗手段，对医生和广大皮肤疾病患者来说意义重大。 皮肤疾病热疗技术是根据皮肤的解剖结构和功能，结合内部组织和体核的情况，分析加热时的温度场分布，然后结合细胞实验提出的一种物理无创范畴的新理念。这种突破性诊疗技术的优势在于其微创和无创性，实验证明，其可以对常见的皮肤病致病细胞产生较强的杀伤作用，并对正常组织损伤较小且有可能增强免疫力，作为一类新兴的皮肤病治疗技术有重要意义。 清华大学研发的皮肤疾病热疗仪属于重大疾病诊疗新技术的研发范畴，在国内尚属首创，国际处于领先地位，将产生多项发明专利。本仪器属于绿色治疗范畴，具有低成本、见效快、副作用小等优点。目前产品定位主要针对痤疮的治疗，是一款人性化、便携化、精确化和智能化的大众理疗产品。2 应用说明医学上认为痤疮丙酸杆菌是引发痤疮的主要原因，在加热治疗痤疮时，热对痤疮丙酸杆菌的作用是治疗效果的决定性因素。清华大学所做的流式细胞实验证明， 48℃是温度的一个分界点，低于这个温度时，成纤维细胞的存活率较高；温度在 49℃或者更高时，细胞的存活率明显下降， 而且加热时间不宜太长， 150s 是一个合适的时间。因此我们采用 48℃、 150s作为每次治疗的标准，通过反复治疗达到效果。 此外，热疗仪不仅仅是针对痤疮的治疗，而且可以调整加热温度及加热时间，在对其他皮肤病致病细胞热敏感性的相关研究以后，同样可用于治疗，可以实现“ 一机多用” 标。3 应用范围我们可以根据需求设计不同尺寸和外观的产品，适用于医疗机构、个人和家庭。4 效益分析( 1) 广阔的市场：受痤疮等皮肤病困扰的人群多，而且病程持续时间长。中国有 13000个县级以上的医院，有很大一部分低收入人口，急需自主创新的、低治疗成本的医疗新技术。 ( 2)产品竞争：美国的治疗产品是目前恒温治疗方面唯一的产品，年产值达 13 亿美元。 ( 3)技术优势：基于 MSP430F412 超低功耗单片机的嵌入式测温和控温系统； 具有很好的控温功能以及很高的系统的效益、灵活性和可靠性。 ( 4) 治疗优越性：见效快、副作用小、较低成本。 ( 5) 环境友好：本设备对周围环境不造成影响。不排放任何污染物质，消耗材料仅为电能。5 合作方式融资投入、 市场推广。

肠道菌群致病的“肠脑轴心”理论已经在肥胖、糖尿病、肿瘤等疾病中得到了越来越多的证实。我们的研究初步证实，肠道菌群在病原微生物感染、酒精成瘾等过程中，菌群种类、丰度会发生显著性变化，细菌自身以及代谢物可能在疾病的发生过程中具有关键性作用

腈水解酶、腈水合酶在高值精细化工产品的绿色合成中有较高的利用价值。应用代谢工程育种和高通量筛选等技术选育高效生产菌种，提高酶的发酵产量及催化效率；解决腈水解酶的催化效率、稳定性与实用性的共性关键技术问题，改造或构建高效的工程菌株；研究腈水解酶规模化生产的发酵与分离纯化技术，研 究腈水解酶的固定化等应用工程技术，实现该酶在化工、医药、饲料等工业领域中的应用

【项目来源】国家科技部863项目“珍珠养殖的综合利用”，编号：819-07-08；江苏省科技厅科技兴海项目“贝类生物提取物抗肿瘤新药研究”，编号：BL99301。 【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定，达到国际先进、国内领先水平。 【类    别】中药新药五类-注射用珠蚌纯化多糖；保健食品-珠蚌总多糖。 【剂    型】冻干粉针；胶囊剂。 【功能主治】增强免疫，抑制肿瘤生长，缓解疼痛。保健食品用于肿瘤辅助治疗。 【项目简介】本项目按照中医药理论中关于蚌类软体的应用文献记载，利用养殖珍珠的废弃物，将蚌类软体经过提取和分离，制备成具有较好的调节免疫、抑制体内肿瘤细胞的生长、缓解疼痛、对抗化疗药引起的白细胞、血小板下降功效的提取物A。 在珠蚌软体活性提取物A的基础上，进一步分离精制获得了抗肿瘤的有效组分和主要有效成分，并按照《新药注册管理办法》中药五类要求研制成珠蚌纯化多糖组分冻干粉针剂。 在珠蚌软体活性提取物A的基础上，按照《保健食品注册管理办法》要求研究得到了具有辅助治疗肿瘤作用，增强免疫，对抗化疗药导致的白细胞降低的保健食品。 【推广应用前景】将养殖珍珠的废弃物三角帆蚌或圆角无齿脊蚌等贝类软体进行提取分离，得到具有调节人体免疫功能，抑制体内肿瘤细胞生长，缓解疼痛、对抗因化疗药导致的白细胞、血小板降低作用的提取物，经过制剂工艺制备成可口服的胶囊制剂，该口服制剂无毒、稳定，长期服用无副作用，质量可控，指标稳定，测定方法可靠。同时，在上述研究的基础上继续跟踪研究得到珠蚌软体提取物的抗肿瘤有效组分和主要有效成分，制备成有效组分含量高，药效确切，符合国家新药研究要求的新药制剂珠蚌纯化多糖组分冻干粉针剂。整个研究获得两个产品，这两个产品原料成本低廉，来源广泛。 同时本项目研究所得产品具有较高的技术含量，产品的附加值高，作为具有确切功效的功能性保健品和抗肿瘤新药一旦投放市场将会对珍珠养殖业和药品生产业以及医药保健品生产行业产生很好的经济效益和社会效益，为淡水珍珠养殖业发展第三产业提供了更多的发展空间和产品。 【进展情况】 1．已完成中药新药临床前以及保健食品申报前主要研究工作。 2．申报发明专利1项。