01. 成果简介 中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）是2012年在中东地区首先发现的一种新型冠状病毒，与严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）同属于β冠状病毒，能够引发严重的人类呼吸系统疾病。据世界卫生组织的最新统计表明，MERS-CoV已造成全球27个国家2428例感染，致死率高达35%。 MERS-CoV表面刺突蛋白（Spike）蛋白是病毒颗粒与细胞受体二肽基肽酶4（DPP4）作用的关键蛋白，也是MERS-CoV疫苗与保护性单克隆抗体研究的热门靶点。本项目团队在靶向刺突蛋白的高活性中和抗体筛选、鉴定、分子结构研究中取得了一系列突破。本团队在国际上首批报道了两株人源MERS-CoV中和抗体MERS-4与MERS-27，它们均能高效抑制假病毒与活病毒对体外培养细胞的侵染，在动物模型中也显示了很好的保护作用。该团队还综合运用结构生物学、生物化学以及病毒学研究方法阐明了这两株抗体识别Spike受体结合结构域（RBD）的不同位点，并阻断Spike与受体DPP4的结合。 本项目团队还利用一种稀有黑猩猩腺病毒AdC68为载体，搭载MERS-CoV表面全长的Spike蛋白，在转基因小鼠（hDPP4-KI）模型中，一次滴鼻免疫即可诱导产生长期保护性免疫反应，并完全预防小鼠感染或降低感染后的疾病进展速度。解决了目前研发的MERS-CoV疫苗大多需要进行多次免疫注射的复杂程序问题。进一步的抗体分析表明，免疫动物血清中含有广谱高滴度针对RBD的多克隆和单克隆中和抗体，能够有效阻断病毒与受体DPP4的结合，从而解析了其长期保护性免疫反应的分子基础和机制，为疫苗下一阶段进入大动物模型和人体临床试验做好了准备。                        MERS-CoV及其相关中和抗体和疫苗研究时间轴AdC68-S重组疫苗在hDPP4-KI转基因小鼠模型上的保护效果02. 应用前景 本项成果可应用于治疗或预防中东呼吸综合征冠状病毒的抗体药物及疫苗候选物。03. 知识产权 本项成果已申请4项发明专利，其中3项已授权。04. 团队介绍 本项目团队由生命学院实验室与医学院实验室联合组成，两位实验室负责人分别为清华大学生命学院和医学院教授、博士生导师，主要研究方向分别为结构生物学与病毒学，已发表国内外高水平学术论文数十篇，联合申请专利4项。05.合作方式 技术许可。06.联系方式 邮箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

产品详细介绍公司信息 ：Abgent公司于2001年在美国圣地亚哥成立，是一家开发、生产、销售抗体及诊断试剂的生物技术公司。Abgent拥有经验丰富的多能型技术研发人才队伍和优秀、刻苦的管理团队，以强大的产品生产线建立了牢固的市场基础，已为世界诸多生物医药研究机构、大学、医院、制药及诊断试剂公司提供了数万种世界生物科技研究最前沿的高端产品，拥有超过10000余家客户遍布世界各地，以欧美国家为主。Abgent研发生产针对人类蛋白的一抗，并提供一流的定制服务，所开发的抗体产品已覆盖细胞凋亡、细胞自噬、细胞功能、免疫系统、神经科学、核信号、蛋白修饰、干细胞以及特异性修饰后抗原开发等蛋白质组学研究领域，并已自主开发出分析设计SUMO化位点和抗原表位的功能强大的生物软件。现SUMOplot已免费对外开放，不少科学家借助这个软件取得了满意的研究成果。创新性产品及服务使得Abgent被公认为世界一流的生物试剂公司。从2003年至今多次被世界顶级科学杂志“Nature”、“The Scientist”列为“抗体和蛋白质组供应商”10-50强。在国际权威刊物上发表的生物医药研究论文中，使用Abgent产品进行研究并得到成果的论文引用频率已位于全球抗体研发生产公司的前列。产品信息：Abgent已上市近1万8千余种抗体，1万4千余种多肽及数百种重组蛋白，每年合成万余条多肽，推出5000个以上抗体产品，抗体研发能力为例全球前三位，目前的主要产品类型如下：※ 抗体：10000多个多克隆和单克隆抗体，覆盖了最新、最热门的研究靶基因。※ 多肽：10000多条抗体封闭肽，3600多条功能性多肽。※ 细胞株和细胞裂解液：30多种常见的细胞株和全细胞裂解液。※ 组织芯片：100多个组织芯片，几乎包括人类所有组织器官。※ RNAi：5800多个siRNA产品，HPLC纯化，抑制效率可达70%以上。服务信息：Abgent提供的服务包括抗体定制，多肽合成和蛋白表达等等。在Abgent，我们生产最优秀的客户定制多抗、单抗、多肽和蛋白，交货时间快速可靠。公司名称：北京中创先锋科技有限责任公司地址：北京市海淀区上地信息路22号实创总公司西区1211室邮 编：100085电 话：010-62668351     15300067286   18911671296  传 真：010-82176142电子邮箱：ccpioneer_service@163.com

研发阶段/n一种甲型H1亚型流感病毒双抗体夹心ELISA试剂盒及应用。　　成果简介：华中农业大学预防兽医学实验室从2001以来就开展了SI的相关研究，不间断的分离地方流行毒株，从宿主猪上分离到的病毒大多为H1亚行，通过对华中地区多个规模化猪场的近8000份血清的HI检测结果发现，H1亚型猪流感感染的阳性率达到33.3%。由于我国的规模化猪场未注射猪流感疫苗，其阳性率真实的反应了猪群受猪流感污染的程度。因此本研究从分离鉴定的流行毒株中筛选出免疫原性好、增殖滴度高的病毒株作为猪流感疫苗毒株，通过最佳接种

简介： 抗体药物是生物制药中复合增长率最高的，2019年全球研究抗体市场规模为34亿美元，预计在预测期内复合年增长率为6.2％。原研药二次改造获得成药性更好的药物分子（bio-better）是抗体和细胞因子药物研发的突破口。人工智能技术广泛应用在靶点筛选、分子进化、临床各阶段研究、产品上市后的活动中。 我们开发的智能抗体设计平台，包括 抗体序列注释分析、抗体翻译后修饰位点的预测、抗原线性表位预测、抗体结构的预测与优化、 抗体-抗原相互作用的预测、抗体分子的设计与改造。高效的完成抗体亲和力成熟、稳定性优化和人源化改造等。  优势： 1、研发成本节约3-5倍，时间节省5倍，筛选成功率提升6倍 2、可以帮助指导、设计实验，减少消耗，加快速度，提高准确率 3、计算方法已经得到了实验从正、反两方面的验证。 图1：深度学习算法预测蛋白质相互作用时界面氨基酸配对:成功率72.1% 图2：计算相互作用得到了实验从正、反两方面的验证

抗体药物是生物制药中复合增长率最高的，2019年全球研究抗体市场规模为34亿美元，预计在预测期内复合年增长率为6.2％。原研药二次改造获得成药性更好的药物分子（bio-better）是抗体和细胞因子药物研发的突破口。人工智能技术广泛应用在靶点筛选、分子进化、临床各阶段研究、产品上市后的活动中。我们开发的智能抗体设计平台，包括 抗体序列注释分析、抗体翻译后修饰位点的预测、抗原线性表位预测、抗体结构的预测与优化、 抗体-抗原相互作用的预测、抗体分子的设计与改造。高效的完成抗体亲和力成熟、稳定性优化和人源化改造等。 优势：1、研发成本节约3-5倍，时间节省5倍，筛选成功率提升6倍2、可以帮助指导、设计实验，减少消耗，加快速度，提高准确率3、计算方法已经得到了实验从正、反两方面的验证。

技术分析(创新性、先进性、独占性)挖掘了蛋白质分子结构的几何特征，开发了新颖的优化设计算法，准确识别结合位点，准备预测抗体结构和抗体-抗原相互作用复合物结构，可以显著提高药物设计效益。自主独立开发。已经在国际竞赛中取得第一名的好成绩，也应用在生物和医学实验中，算法和程序代码完整。

技术分析(创新性、先进性、独占性) 挖掘了蛋白质分子结构的几何特征，开发了新颖的优化设计算法，准确识别结合位点，准备预测抗体结构和抗体-抗原相互作用复合物结构，可以显著提高药物设计效益。自主独立开发。 已经在国际竞赛中取得第一名的好成绩，也应用在生物和医学实验中，算法和程序代码完整。

已有样品/n构建具有自主核心知识产权的新型抗体筛选平台，包括人源抗体展示技术平台，C型单域抗体筛选平台，Fc优化技术平台，开展烈性病毒治疗性抗体、新型小型化抗体药物、对现有抗体类药物的改造等，包括如埃博拉病毒中和抗体、靶向间皮素的抗肿瘤C型单域抗体、改造风湿性关节炎药物等。

成果创新点 双特异性抗体( bispecific antibody) ，可以同时特 异性结合 2 种不同的抗原，由于其特异性和双功能性，在 肿瘤免疫治疗及自身免疫病等领域中具有广阔的应用前 景。 本项目设计了一种免疫治疗的连接器，利用抗体基因 重组技术，构建和制备具有特异性结合 NK 细胞和肿瘤细胞 的双特异性抗体，用于引导 NK 细胞特异性靶向 Her2 阳性 肿瘤细胞，以提高杀伤效率和

双特异性抗体( bispecific antibody) ，可以同时特 异性结合 2 种不同的抗原，由于其特异性和双功能性，在肿瘤免疫治疗及自身免疫病等领域中具有广阔的应用前景。 本项目设计了一种免疫治疗的连接器，利用抗体基因重组技术，构建和制备具有特异性结合 NK 细胞和肿瘤细胞的双特异性抗体，用于引导 NK 细胞特异性靶向 Her2 阳性肿瘤细胞，以提高杀伤效率和活性。解决人源化抗体在毕 赤酵母中表达的活性及有效性问题。