研发阶段/n自从《神农本草经》记载茯苓、猪苓、雷丸等10余种药用真菌开始，我国对药用真菌的开发探索历经两千余年历史。药用真菌菌丝体多糖在抗癌、防癌及增强人体免疫力等方面有较好的效果。（1）开发的灵芝和桑黄袋装固态发酵培养新技术，使真菌培养周期短、易操作、产量高。（2）研发的灵芝菌丝体多糖提取、制备新技术，不添加、不接触任何有毒有害化学物质，产品安全无毒且无需添加防腐剂，保质期长；产品对抗缺氧、抗疲劳具有显著作用，对糖尿病人血糖的抑制有较好的辅助作用；在抗氧化延缓衰老，提高人体免疫力方面有一定的效果。

生物农药是国家重点发展的方向，其中杀虫真菌生物农药具有环境友好、害 虫不容易产生抗性、能够接触性侵染的优势更加受到人们亲睐。项目针对虫生真 菌液固两相发酵周期长、成本高、一些菌株产抱条件苛刻，难于规模生产的共性 技术难题，自主创新，开发出新型微菌核（Microsclerotium, MS）制剂，具有生 产成本低，货架期稳定、抗逆性强和对害虫有持续控制作用的特点，可以替代分 生抱子，具有巨大的商业化前景。微菌核是由厚壁色素细胞组成的直径200-600 Pm的休眠繁殖体，在特定诱导条件下由菌丝聚集而成的，目前国内外关于虫生 真菌微菌核发酵工艺研究寥寥无几，尚无商业化开发应用的先例。重庆大学生命 科学学院王中康课题组在国内率先开展了莱氏野村菌微菌核诱导发酵相关研究， 在农业部、科技部和教育部的科研项目资助下，先后完成莱氏野村菌微菌核的诱 导、发酵工艺、中试发酵工艺优化；微菌核新剂型创制和制剂加工研究。目前项 目已达到中试水平，研究成果通过农业部公益性行业科研专项项目验收，一致公 认达到国内领先水平。 市场及经济效益分析： 目前已完成农业科研成果转化项目鉴定、实现了野村菌微菌核一步液体发 酵中试生产工艺优化。 产业化实施条件及预算：产业化实施（年产微菌核制剂1000吨）需要有生物 农药定点生产企业资质，预算约1200万元（包括厂房2000平米，专用设备费（发 酵生、干燥设备、制剂成型设备等）及常规设备200万元，流动资金200万元，新 农药登记费200万元。）

本发明提供一种从海带中分离的翅孢壳真菌，其保藏编号CGMCC No.14640。本发明再一个方面提供上述真菌的次生代谢产物，所提供的次生代谢产物在制备抗老年痴呆制品中的应用。本发明从海带中分离纯化出内生菌，并对菌株进行体外AChE抑制活性的筛选，对活性菌株进行鉴定和发酵条件的优化。该真菌代谢物的乙酸乙酯相具有抗氧化损伤和抑制乙酰胆碱酯酶的双重活性，能够改善D‑半乳糖致AD模型小鼠学习记忆

本成果以最易受真菌毒素侵袭的大宗粮食品种为原料，以粮食在收储加工等过程为时机，研发以在线方式消减真菌毒素的系统技术体系和工业应用的成套工程装备，实现粮食资源利用最大化，服务于国家粮食安全。 成果的技术指标、创新性与先进性 真菌毒素污染粮食刷光结果表明，超标 3 倍以内的试验原料的真菌毒素消减了 70%~80%；超标 3~5 倍以内的试验原料的真菌毒素消减了 80%以上。臭氧脱毒结果表明，120 min 内超标 3 倍以内的试验原料的真菌毒素消减了75%以上

金针菇，又名构菌，是著名的药食两用真菌，火菇素是发现于金针菇中的 一种具有抗肿瘤活性的真菌活性多肽。历经 20 多年基础研究，我们拥有火菇素 提取工艺专利，国内外首次建立了火菇素纯品及中间体检测技术，获得了火菇 素结晶。开展了体外细胞实验和动物实验，证明了火菇素抗肿瘤应用的前景良 好，同时开发了从金针菇中冷提火菇素，剩余残渣提取金针菇多糖，氨基酸营 养液的系列产品生产工艺。

南京农业大学资环学院沈其荣教授团队以木霉菌为研究材料，通过生态遗传学方法，解析了一类表面活性小分子蛋白Hydrophobin（HFB）参与真菌分生孢子传播，进而影响其环境适应性与物种分化的分子机制， 真菌进化生物学由于化石证据的缺乏、群体间生活史迥异以及同时具有无性和有性生殖现象等问题而发展相对缓慢；另一方面，也正是因为这些独有的特性，真菌具有高度生态可塑性，因而可作为进化生物学研究的极佳对象。高等丝状真菌通过在分生孢子表面“涂”上一层由表面活性小分子蛋白HFB组成的“疏水涂层”而实现孢子的风媒传播等功能。研究人员针对姐妹种木霉T. harzianum(Th)和T. guizhouense(Tg)的高表达hfb基因（hfb4和hfb10）构建了基因敲除突变体库，并分别对突变体进行了风媒和水媒的传播模拟试验，发现不同菌种有各自偏好的传播方式。研究人员对突变子进行抗逆性、生长和繁殖能力测试，发现HFB4的移除不仅显著影响真菌的生态适应性（Fitness），且同一HFB对真菌适应性的贡献力即便在遗传背景相近的菌株间也差异显著。基于此，研究人员分别对两个种群的hfb4（及hfb10）进行了自然选择压力计算，发现来自Th的hfb4受到强正向选择压力驱使。结合其生理生态习性（图1），研究人员猜测，Tg可能起源于水生环境，其孢子为脱离亲代生境，需要通过风媒传播至别处，且在高空中传播要求其孢子可以耐低温和UV照射，Tg具有上述特征；而Th则更偏向于利用雨水或昆虫进行传播，其确切的传播偏好有待进一步研究。在整个进化历程中，hfb4对菌株生态适应性的净贡献率是物种多个指标或特性进化权衡（compromise）的结果，例如hfb4的存在可提高Tg孢子的风媒传播能力，但却会相应“牺牲”掉一些耐低温特性。 在本研究中，研究人员结合人工智能（AI）技术开发了一套可高通量监测丝状真菌生长和繁殖能力的技术集合——REPAINT。REPAINT技术不仅扩充了真菌环境适应性评价体系的指标内容，使基于纯培养方式的数据采集实现高通量智能化和标准化，而且允许针对不同真菌类群实行定制化调整。

真菌属于“创造系数”很高的生物资源，可以产生结构多样、新颖，活性广泛的次生代谢产物，对药物和功能食品的研发都至关重要。抗生素类药物青霉素和先锋霉素、降血脂类药物洛伐他汀，以及免疫抑制剂环孢菌素的发现，都显示出真菌资源在药物研发中的优越性。真菌作为食用、药用或保健品，在我国有悠久的历史。我国真菌资源丰富多样，已报道近1000 种食药用真菌，已探明药效的真菌 400 余种，可用于开发功能食品的真菌也很多。本项目通过独特的真菌混合发酵技术，产生新结构的活性产物几率远高于单独菌种发酵，目前已经构建包含 5000 个样品的真菌代谢产物库，建立了免疫增强、抗炎和降三高模型，高通量筛选发现了多个具有增强调节和抗炎组分，具有很好的慢性病干预应用潜力。

真菌毒素是造成粮食和农作物污染的一个重要因素，目前市场上常用天然蒙 脱石及改性物等吸附脱除真菌毒素，但效果不理想，且重金属和二恶英等污染物含量偏高，应用与食品或饲料中会造成更为严重的食品安全隐患，因此开发更为有效的真菌毒素吸附剂必然有广泛的市场应用前景和可观的经济效益。稻壳是一种木质纤维素材料，经过适当的处理可以制备吸附性能优异的多孔炭材料。本发明采用稻壳为原料经炭化活化后制备的多孔炭对黄曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、展青霉素等真菌毒素具有优异的吸附效果，可广泛用于食品、饲料领域真菌毒素的脱毒处理。本发明原料来源广泛、廉价，生产工艺简便，可控性好，便与工业化生产。产品稻壳基多孔炭可用于花生油、玉米油加工过程中脱除真菌毒素以及牛奶中残余真菌毒素的脱除；也可直接拌入畜禽饲料，真菌毒素在动物胃肠道环境 下吸附率高，解析率低，吸附了毒素的多孔炭随粪便排出，有效降低了真菌毒素对畜禽的危害

真菌疏水蛋白具有自我装配成膜的性质，因此 （1）疏水蛋白可作为蛋白和细胞固定化的媒介，可用于生物传 感器和生物芯片，作为引发层，交联上配体或形成融合蛋白，能使特 定分子固定化到特定表面。 （2）它能改变表面的属性，保护表面。可用于提高医学器官移 植物生物相容性和防止微生物细胞粘附；可应用于医药行业中烧伤、 创伤的创面保护，为临床病人创面保护和恢复提供一种安全无毒、操 作简便、高效低耗的新手段。 （3）作为一种生物表面活性剂，疏水蛋白还可以用于促进土壤 中的污染物的降解和应用在石油泄漏后回收石油的过程中。 （4）疏水蛋白具有表面活性，可用于食品对抗相变能力并形成 稳定泡沫，使其在密封食品生产上发挥重要作用； （5）也可用于日用化妆品生产中，因疏水蛋白可以作为洗洁产 品的成分，根据其疏水、亲水两相间的转变，可通过自我装配而将面 部的油脂等疏水的成分包裹起来，再用水清洗将其除去，也可以作为 保护秀发的天然膜，使发部维持清洁并保持一定水分；将它运用到面 部的美容护理，由于它的特性，能使皮肤表面形成一层天然生物活性 保护膜，起到皮肤保湿、免受外界空气中污浊物的侵害，从而达到护肤美容之功效。 （6）疏水蛋白直接包裹药物以改变药物溶解性并实现控、缓释。 通过真菌疏水蛋白与难溶于水的药物混合，可以达到良好的分散效果， 并延长了两种药物的药效持续时间。 （7）真菌疏水蛋白与其他的功能性蛋白或小肽组成融合蛋白， 同时发挥疏水蛋白的稳定吸附材料表面的特性和功能性蛋白或小肽 的特异性功能，如在组织工程、抗炎抗菌材料等。 项目特色： 纯天然生物制品，无毒害，无污染。耐酸碱，抗相变能力强。自 我装配形成有活性的蛋白膜。具有良好的热稳定性和透气不透水性。 由于它的特性，使得它具有：（1）自动成膜，无需贴敷，使用便利； （2）透气性优良；(3)纯天然无化学添加成分，瑞氏木霉已被证明是 安全的菌种；（4）组织相容性好，避免了严重的排异反应；（5）耐高 温（100 摄氏度仍保持活性），易于消毒；（6）稳定不降解，便于产品 的长期保存；（7）用表面活性剂就可以很容易地清洗（8）延展性好， 1 毫克的疏水蛋白在液面就可以展开 1 平方米的薄膜（9）透明，可直 接透过成膜观察（10）性价比高。 市场应用前景： 目前国际上尚未实现疏水蛋白的工业化生产，其相关应用产品的 开发更为滞后。我们在已实现疏水蛋白中试研发的基础上，扩大发酵 规模，进行后续产品的开发，我们的技术和工艺现居国际领先地位， 无疑会占有宝贵的先机。 疏水蛋白产品将作为新一代膜生物活性材料进入市场，它的出现 将会革命性地取代现有化学产品，这无疑给人类的健康带来了很大的 益处，消除人类在预防和治疗疾病、食品加工、以及医学检测、食物保鲜方面为健康做出努力的同时给自身带来的潜在危害，而且价格更 为低廉。因此，本项目大规模生产疏水蛋白及其应用开发是有非常广 阔的市场前景的，并且我们的技术在国际和国内市场处于领先地位。 这些产品都将在国际市场上处于最优竞争状态。

可以量产/n该成果提供了用于重金属镉污染的水体及土壤环境治理的两种丝状真菌菌剂，其活性成分为淡紫拟青霉XLA及毛霉XLC菌株，具有菌丝发达、生物量大、重金属吸附容量强、易于与液体分离收集更利于稀有重金属的回收等众多优点，并且真菌菌丝通过大规模工业发酵很容易获得，是对土壤或环境镉污染进行生物修复的优秀微生物材料。土壤的微生物修复技术已经在重金属污染环境的修复过程中得到广泛运用。该技术应用后水体或土地基本恢复正常功能，修复速度快，使用简单方便且效果理想，预计该技术投放市场可产生巨大的经济效