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人源氨基酸转运蛋白复合物b0,+AT-rBAT的最新研究成果
b0,+AT-rBAT是人体内的一种氨基酸转运蛋白复合物,属于异源多聚体氨基酸转运蛋白(HAT)家族。异源多聚体氨基酸转运蛋白,由轻链蛋白和重链蛋白构成。b0,+AT是其中的轻链蛋白,负责转运底物。而rBAT是其中的重链蛋白,具有负责轻链蛋白细胞膜定位(即将轻链蛋白“护送”到细胞膜上)和维持轻链蛋白的稳定性的作用。 b0,+AT主要分布于小肠和肾脏中。b0,+AT或者rBAT的突变,会诱发胱氨酸尿症,一种先天性遗传疾病。患者尿路中常有胱氨酸结石形成,造成肾绞痛,可引起尿路感染和肾功能衰竭。该病作为一种隐性遗传疾病在人群中的发病率约为1/7000,属于罕见病的一种。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果,揭开了胱氨酸尿症发病的分子机理。复合物的结构和功能,将能帮助我们认识胱氨酸尿症,为可能的治疗方案提供线索。 本项研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率电镜结构。结构显示,b0,+AT蛋白与rBAT蛋白首先形成异源二聚体分子,然后两个异源二聚体分子通过rBAT蛋白的相互作用再进一步形成一个二聚体。体外转运实验表明rBAT蛋白对b0,+AT蛋白的转运活性是必需的;也就是说,b0,+AT要正常发挥转运功能,需要有rBAT蛋白的存在。这与周强实验室2019年解析的LAT1-4F2hc复合物相似。LAT1-4F2hc复合物同属HAT家族,其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白发挥转运活性所必需的。 同时,该研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的复合物的冷冻电镜结构,解释了它的底物识别机制。如果把b0,+AT-rBAT复合物比做生物膜上的一艘船,那么被转运的精氨酸,可以被理解为“货物”。研究人员通过解析b0,+AT-rBAT与底物的复合物的结构,可以了解该“货物”如何加载到船上的——这个过程,即为“识别机制”。 在底物结合点附近,科研团队还鉴定出了底物结合位点附近的一个转运调控区域。通过点突变和同位素转运实验,他们证明了该转运调控区域对于b0,+AT-rBAT的转运功能至关重要。西湖大学黄晶实验室采用了分子模拟的方式,亦验证了该区域的重要性。 对于b0,+AT-rBAT复合物突变而导致的胱氨酸尿症,基于上述研究,研究团队进一步揭开了该疾病发生的机理。通过分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率结构,研究人员对突变的位点进行了准确定位,并对这些位点进行了体外生化实验的验证。结果显示,b0,+AT-rBAT的关键位点的突变影响了氨基酸转运的活性,造成了胱氨酸尿症。
西湖大学 2021-04-11
肉制品研究基础和成果
上海交通大学 2021-04-13
南京信息工程大学余振教授在《Nature Communications》发表中国陆地碳汇最新研究成果
近日,应用气象学院余振教授联合中国林业科学研究院、北京大学、法国气候与环境科学实验室、爱荷华州立大学等国内外十二家单位的研究人员,在综合性期刊《Nature Communications》发表了题为“Forest expansion dominates China’s land carbon sink since 1980”的研究论文。
南京信息工程大学 2022-10-12
东南大学潘玉峰教授团队在《美国科学院院刊》上发表重要研究成果
近日,东南大学生命科学与技术学院潘玉峰教授团队在《美国科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS)上发表研究论文“The doublesex gene regulates dimorphic sexual and aggressive behaviors in Drosophila”,报道了一个单基因如何控制本能性行为与攻击行为的两性差异的研究。
东南大学 2022-09-27
东南大学陈佳林/张薇团队在Advanced Science发表硬度调控肌腱分化最新研究成果
近日,东南大学医学院陈佳林/张薇团队在国际权威学术期刊Advanced Science(IF=17.521)在线发表题为Material Stiffness in Cooperation with Macrophage Paracrine Signals Determines the Tenogenic Differentiation of Mesenchymal Stem Cells的研究论文。该研究首次从“材料-细胞”和“细胞-细胞”两个维度综合解析了材料硬度对干细胞腱系分化的直接和间接调控作用,为肌腱组织工程支架的设计和肌腱再生微环境的多维度调控提供了新思路。
东南大学 2023-05-15
东南大学三项存内计算研究成果发表于固态电路领域顶会ISSCC
日前,2023年度第70届IEEE国际固态电路会议 (International Solid-State Circuits Conference,ISSCC)在美国举行。东南大学电子科学与工程学院国家ASIC工程中心杨军教授、司鑫副研究员和蔡浩副教授的三项存内计算研究成果在本届会议上发表并作了大会报告。东南大学是本届ISSCC在存储器、存内计算领域报道最多的单位。
东南大学 2023-03-03
曹昌盛和史延慧教授团队在《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》(PNAS)发表最新研究成果
史延慧教授介绍,实验基于咪唑的双齿配体(1,4-双咪唑基苯(1)和1,3-双咪唑基苯(2))及三齿配体(1,3,5-三咪唑基苯(3))通过[2+2]及[2+3]配位驱动自组装与三种金属钌中心([Ru2(µ-η4-OO∩OO)(h6-p-cymene)2](O3SCF3)2(OO∩OO =草酸根(oxa(4)),2,5-二氧基-1,4-苯醌(dobq(5))和5,8-二氧基-1,4-萘醌(donq(6)))反应,合成了6个四核矩形金属环7-12及3个六核三棱柱金属笼子13-15。生命科学学院张鹏副教授通过MTT实验发现配合物9,12和15对所测试的癌细胞系都有很高的抗癌活性,比顺铂更优,与阿霉素相当。文章探讨了细胞内摄取的效率是如何影响配合物9,12和15对癌细胞的细胞毒性和选择性的,结果发现化合物9的积累水平在三种配合物中最高,即与A549中的最低IC50值一致(1.14 μM)。为研究抗癌机制,测量了滴定ctDNA到钌配合物的溶液中的紫外-可见光谱,得出配合物9,12和15与双链ctDNA的结合能力是通过静电结合方式作用的。这种结合方式通常是由带正电的药物分子与DNA中带负电的磷酸部分相互作用导致的,而化合物9具有与ctDNA作用的最高结合常数Kb。
江苏师范大学 2021-04-28
西安电子科技大学机电院在ACS AMI期刊上发表月尘防护研究成果
月尘是困扰月球探索的重要空间环境因素,一系列月尘引发的机械、热控系统及光学表面失效问题已经成为月球探索过程中亟待解决的重要问题。采用传统的机械振动、吹扫、电场排斥等主动除尘方式虽然可以显著抑制材料表面尘埃聚集,但由于能耗以及结构的限制很难广泛应用。
西安电子科技大学 2022-07-20
成都中医药大学学者在《Journal of medical virology》期刊发表新冠肺炎重要研究成果
近期,成都中医药大学附属医院张传涛主任医师团队在《Journalofmedicalvirology》期刊(JCR1区)上发表题为“ClinicalfeaturesandindependentpredictorsforrecurrenceofpositiveSARS-CoV-2RNA:Apropensityscore-matchedanalysis”的研究性论文。
成都中医药大学 2022-09-21
安徽大学张朝峰教授团队在AFM上发表关于水系锌离子电池的最新研究成果
水系锌离子电池具有安全、成本低等优点,被认为是大规模储能的理想选择。锌负极在负极/电解质界面容易发生枝晶生长和寄生副反应等,进而导致水系锌电较差的循环性能等问题。
安徽大学 2022-10-10
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