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吸烟者对SARS-CoV-2的易感性研究
2020年3月5日,苏州大学在preprints网站上上传了一篇题为 Susceptibility Analysis of COVID-19 in Smokers Based on ACE2的研究,在公共数据库下载了三个数据集(GSE994、GSE17913和GSE18344)。利用相关性和分析对ACE2的功能进行评价。同时,分析了ACE2在三个数据集的不同组中的不同表达。结果表明,与ACE2相关的基因在病毒感染过程和免疫反应等重要生物过程中富集,且ACE2高表达于吸烟者的肺内气道(GSE994)和口腔上皮细胞(GSE17913),非吸烟者则表达不高。在小鼠肺组织中观察到吸烟和ACE2表达之间呈明显的剂量和时间依赖关系,并且长时间不吸烟可显著减少ACE2表达。该研究通过分析人和大鼠的ACE2表达情况,暗示吸烟可诱导呼吸道中ACE2增加,表明吸烟者可能对SARS-CoV-2的易感性较高。
苏州大学 2021-04-11
小鼠染色质三维结构重塑研究成果
2020年4月14日,同济大学生命科学与技术学院高绍荣团队与江赐忠团队在《Nature Communications》杂志在线发表了题为“Chromatin architecture reorganization in murine somatic cell nuclear transfer embryos”的研究成果。他们采用了经过优化的少量细胞全基因组染色质构象捕获技术(sisHi-C),对小鼠SCNT胚胎发育过程进行连续采样,并详细描绘了SCNT植入前胚胎染色质高级结构的动态变化过程。 体细胞核移植(SCNT)技术是将已经分化的体细胞移入去核卵母细胞内,使体细胞的染色质发生重编程,继而重启胚胎发育过程并获得完整个体的技术。虽然SCNT是目前为止唯一一种可以使体细胞获得完整全能性的手段,但是由于在重编程过程中出现了各种表观遗传水平修饰的异常,使得SCNT胚胎的发育能力处于较低水平,也极大程度地限制了该项技术的应用前景。高绍荣教授团队长期致力于小鼠SCNT胚胎发育异常原因的探索。2016年通过对早期克隆胚胎进行卵裂球活检,并结合单细胞RNA测序技术首次建立了植入前核移植胚胎发育命运追踪系统,发现了组蛋白去甲基化酶Kdm4b和Kdm5b分别对克隆胚胎2-细胞和4-细胞时期的发育阻滞起到关键作用。两年后,又通过对不同发育命运体细胞克隆胚胎进行全基因组DNA甲基化高通量测序分析,详细地研究了小鼠克隆胚胎着床前发育过程中DNA甲基化修饰的重编程过程,并揭示了异常的DNA再甲基化(DNA re-methylation)是导致克隆胚胎着床后发育异常的关键因素。在哺乳动物中,染色质三维结构对基因的调控起着非常重要的作用。但是,受制于小鼠SCNT胚胎样本取材困难和Hi-C技术对细胞样本起始量高的限制,小鼠SCNT植入前胚胎发育过程中染色质三维结构的动态变化过程尚未被全面研究过。 在本研究中,研究人员收集了核移植后多个时间点的胚胎并利用优化的微量细胞sisHi-C技术对染色质高级结构进行了检测,通过数据分析发现,在体细胞核被注射到去核的卵细胞后,随着典型三维染色质结构的消解,供核体细胞染色质的近距离相互作用优先解开,并迅速由间期转化为类中期状态。在这期间出现了一个非常有趣的现象,当供体细胞在去核卵母细胞中被人工激活1个小时后,基因组经历了从类有丝分裂中期向类第二次减数分裂中期的转变。 图1. SCNT胚胎基因组在短时间内由有丝分裂类中期转变为减数分裂类中期 在SCNT胚胎发育6小时进入类原核期(对应正常受精胚胎PN3时期)后,重新出现了较弱的区室结构和拓扑相关结构域(TADs)信号,这很可能是再次退出中期的结果。随后,TADs信号在一细胞晚期逐渐减弱,直到2细胞早期降到最低值,在2细胞晚期到8细胞卵裂期逐步重新建立,直到囊胚期成熟(图2)。 图2. SCNT胚胎发育各个阶段的TAD强弱变化 随后研究人员将小鼠SCNT与正常受精胚胎发育sisHi-C公共数据集进行比较分析后发现,SCNT胚胎在2细胞期的远距离(>2 Mb)相互作用较正常受精胚胎明显降低。同时,早期(2到8细胞期)受精胚胎与SCNT胚胎的区室结构及TADs也存在着明显的差异。 前期的很多研究表面小鼠SCNT胚胎在合子基因组激活(ZGA)时期有大量的基因未能被正常激活。于是,研究人员想到染色质空间结构的异常是否会导致增强子与启动子之间的相互作用无法成功建立?结果表明,在小鼠正常受精卵的ZGA时期的关键基因Zscan4d的启动子与上游的超级增强子有着强烈的相互作用,而这种互作却无法在SCNT胚胎中被观察到(图3)。这类基因的激活异常很可能就是SCNT胚胎发育能力低下的原因之一。那么,造成染色质高级结构的异常的原因究竟是什么呢?研究人员证实这是由于供体细胞基因组中持续存在的组蛋白H3K9me3修饰无法被正常擦除造成的。通过在SCNT胚胎中过量表达组蛋白去甲基化酶Kdm4d来降低H3K9me3修饰水平, SCNT胚胎的染色质空间构象会趋向正常受精胚胎,且Zscan4d的启动子与超级增强子的互作也得到了部分的修复(图3)。这说明H3K9me3修饰是核移植胚胎中染色质高级结构重编程的重要障碍,也证实了在胚胎基因表达调控过程中组蛋白修饰和染色质高级结构的协同作用。 图3. SE-P互作异常影响ZGA相关基因表达,并能被过量表达Kdm4d部分纠正 综上,这项研究对小鼠SCNT胚胎发育过程中的染色质三维结构重塑进行了系统的研究,这也为今后进一步纠正SCNT胚胎发育过程中的表观遗传屏障提供了新的思路。 图4 本研究的模式图 同济大学生命科学与技术学院博士研究生陈墨、朱乾书和李翀副研究员为本文共同第一作者,高绍荣教授、江赐忠教授和刘晓雨研究员为本文共同通讯作者。该研究得到了科技部、基金委和上海市科委项目的支持。
同济大学 2021-04-11
重庆51例新冠肺炎出院患者的临床特征研究
2020年2月24日,重庆大学附属三峡医院刘雷课题组在预印本网站medRxiv上发表了研究成果,题为“Clinical characteristics of 51 patients discharged from hospitalwith COVID-19 in Chongqing,China”,对重庆市51例新冠肺炎出院患者的临床特征进行了分析。     为了总结非武汉地区新冠肺炎的流行病学和临床特征,并探讨有效的治疗方法,研究组对重庆大学附属三峡医院收治的51例确诊为新冠肺炎的住院患者进行了一项回顾性单中心病例系列研究。   这51例患者于2020年1月20日至2月3日住院,除1例死亡外,其余50例于2020年1月29日至2月11日出院。 研究组收集和分析了51例新冠肺炎患者的流行病学、人口统计学、临床表现、实验室检查、影像学和治疗数据,对入院和出院时的血常规和生化指标的变化进行比较,同时还比较了重症患者和非重症患者的临床特征。 51例住院的新冠肺炎患者中,中位年龄为45岁,男性32例(62.7%)。 43例(84.3%)患者曾到过湖北,其中4例(7.7%)在病发前有明确接触史,4例(7.7%)无明确接触史。 常见症状包括发烧(84.3%)、咳嗽(74.5%)和疲劳(43.1%),一些患者有明显的呼吸困难。 26名患者发生淋巴细胞减少(51.0%),32名患者的C反应蛋白(CRP)水平升高(62.7%)。 CT典型影像学表现为磨玻璃影(80.4%),部分患者肺炎局部实变(33.3%)。 大多数患者接受了中药汤剂治疗(54.9%),所有患者均接受雾化吸入重组人干扰素a-1注射,洛匹那韦和利托那韦片口服进行抗病毒治疗(100%)。 大多数患者服用地衣芽孢杆菌胶囊来调整肠道菌群(86.3%)。 10例(19.6%)患者接受了短期(3-5天)糖皮质激素治疗。 与44例非重症患者相比,7例(13.7%)重症患者的年龄更大,糖尿病比例更高,大多数需要抗生素治疗和营养饮食,更有可能出现呼吸困难,其中大多数需要无创机械通气。 除1例患者死亡外,其余50例均按标准出院,一般临床症状基本消失,淋巴细胞明显增多,CRP明显下降。 中位住院时间为12天。   总之,对于新冠肺炎,目前尚无特殊药物可治疗,除吸氧和抗病毒治疗外,中药辩证治疗、肠道菌群调节、营养支持治疗等综合治疗均可临床获益。 这项研究存在一些局限: 1)样本量很小,特别是重症患者; 2)大多数出院患者是非重症患者,重症和危重患者通常并发症更多,住院时间更长; 3)重庆有四个新冠肺炎治疗中心,目前还未进行相关的比较分析。
重庆大学 2021-04-11
农用抗生素多抗菌素的制备与研究
①采用有氧、微氧、厌氧集成发酵技术多阶段培养,实现了增加菌体生长密度和菌体活力的分阶段发酵过程模型,将多抗菌素效价在1800μg/mL的基础上提高30%,达到2300μg/mL;②团队针对链霉菌属菌丝体在发酵时发酵液粘度高、不易提取分离的培养特性,设计开发新型搅拌生物反应器和生产工艺,研究反应分离耦合技术在多抗菌素发酵过程的应用,并在1000L发酵罐中生产,成功实现发酵与分离同步。 【技术特点】:技术简化操作步骤,减少环境污染,降低生产成本40%以上; 【技术指标】:采用有氧、微氧、厌氧集成发酵技术多阶段培养,实现了增加菌体生长密度和菌体活力的分阶段发酵过程模型,将多抗菌素效价在1800μg/mL的基础上提高30%,达到2300μg/mL;该技术简化操作步骤,减少环境污染,降低生产成本40%以上
南京工业大学 2021-01-12
1、插齿加工机床数控化关键技术研究
成果的背景及主要用途:齿轮作为重要的基础传动元件已成为一个国家现代工业技术水平的标志之一。多轴联动的数控插齿机是对齿轮机床的根本变革。数控插齿机虽然减少了机械传动环节,但其在机械系统精度、加工效率等方面如何提高,特别是定量描述系统的几何误差、建立齿轮误差及传动链误差分析模型,是当前亟待解决的关键技术问题。该项科研成果通过鉴定意味着数控插齿机床在国内研发和生产已具备较完善的技术储备。本项目的理论成果可以向其他数字化机械装备行业推广。 技术原理与工艺流程简介:应用功能化虚拟样机技术,以多体系统为理论核心,建立了数控插齿机床整机虚拟模型和运动学模型,提出了数控插齿机床的几何误差描述方法。从齿轮加工工艺出发,分析研究影响齿轮精度的各种因素。将多体系统运动学理论与齿轮啮合原理相结合,建立齿轮误差及传动链误差分析模型,实现了齿轮的数控加工误差定量计算。以 YK5120 数控插齿机为典型设备,实现了对数控插齿机的主轴回转误差的测量和补偿。 技术水平及专利与获奖情况:国际先进水平。 应用前景分析及效益预测:本项目的理论成果可以向其他机械制造装备行业推广。 应用领域:数控机床,通用数字化装备。 合作方式及条件:合作开发。
天津大学 2021-04-11
智能隔爆式磁氧分析仪研究与开发
以先进的嵌入式技术为中心,开发一套智能隔爆式磁氧分析系统, 实现分析仪器的在线检测,自动标定,故障诊断,在线显示分析结果,并以数字和模拟趋势两种方式输出,为工业现场DCS系统提供工艺流程中样品的分析结果。仪器实现了恒温检测消除温度漂移,自动压力补偿,减小压力影响。 技术优势: 可实现O2的全量程在线测量;性能稳定、选择性好。仪器的性能指标为: (1)测量范围:0%-100%O2 (2)零点漂移:<0.1%/天;<0.2%/月 (3)对N2O、CO、CO2、H2O等的选择性误差:<0.3% (4)NO2的选择性误差:<5% (5)对NO的选择性误差较高:<43%
南京工业大学 2021-01-12
水厂智能监控与污水处理的研究与应用
项目研究污水处理优化控制与节能管理,通过人工智能技术,实现污水处理过程的优化运行和精确控制并提供具有专家经验的优化调度和管理策略,最终达到节能降耗的目的,系统分为两部分,上位机优化软件和下位机PLC控制站,上位机优化控制软件包括各种智能控制模块、优化调度策略及电能监测等功能模块,是节能降耗的集中体现,下位PLC控制站的主要作用是接收上位系统的控制指令完成控制功能。
南京工业大学 2021-01-12
化工设备预测性维修规划关键技术研究
本项目发展了与时间相关的破坏理论,包括与时间相关的损伤理论、与时间相关的断裂理论、以及与时间相关的损伤可靠性理论,建立了高温构件损伤局部化的测量与分析方法,得出了冶金不连续结构、几何不连续结构、温度不均匀结构的损伤规律,由此形成了结构弱点识别技术,并通过与微观组织定量分析手段相结合,有效地解决了高温设备何处修与何时修的问题。同时该项目应用计算机及网络技术以促进先进的维修规划技术向企业管理的各个环节渗透。基于C/S与B/S模式相结合的思路,构建以预测为基础的过程设备管理系统,在开发设备维修日常管理系统的同时,将先进的缺陷评定技术作为转化的重点,并建立了高温设备远程寿命评估及监测的模块。该项目总体上达到了国际先进水平,许多具体技术是国内外首创的。 本项目的技术成果可应用于化工、石油化工、发电、冶金等工业领域的设备维修规划与失效预防。随着我国国民经济建设的快速发展,进入老化期的工厂(>100,000小时)越来越多,保证安全生产和降低维修成本的压力日益增大,另一方面国内高温装备制造商通过采用本项目的技术,可望提高其设备的市场竞争力。
南京工业大学 2021-01-12
针织提花装备关键技术研究及产业化
针织提花装备是针织提花生产的基础和核心。本项目开展之前,我国针织提花装备以机械式和功能简单、精度较低的电磁式为主,高速提花、高密提花、复合提花、立体提花和成形提花等高档提花装备均依赖进口。项目组针对高档针织提花装备的关键和瓶颈问题,联合高校、针织装备和生产企业,形成汇聚工艺、机械、控制、设计和生产为一体的产学研联合创新团队,逐一攻克针织提花装备的技术难题,研发具有自主知识产权的高档针织提花装备和配套设计系统。项目成果为针织提花装备和高端提花产品的生产提供了整体解决方案,带动了我国针织提花产业的快速发展,推动了针织提花产业升级和科技进步,使我国针织提花产业跃居世界第一。 1.主要科技内容: ①针织经编提花装备关键技术, ②针织纬编提花装备关键技术, ③针织横编提花装备关键技术。 2、授权专利情况:围绕高档针织提花装备、针织提花系统和针织提花生产,共申请发明专利 61 件,其中 2 件为国际 PCT,24 项国家发明专利已获授权,申获软件著作权 4 件,发表 SCI 等学术论文 60 余篇。 3、技术经济指标:应用针织提花技术研制的五个系列经编提花装备、四个系列纬编提花装备、三个系列横编提花装备,均具有自主知识产权,其工艺技术先进、控制系统精确、设备运行平稳,整体技术水平国际先进。 4、应用推广及效益:项目成果已在针织装备和生产企业全面推广。应用提花装备生产关键技术,与江苏润源联合研制五大系列高档经编提花装备,累计推广 300 余台;与江苏润山联合研制四大系列高档纬编装备,累计推广 700 余台;与江苏金龙联合研制三大系列高档横编提花装备,累计推广 4000 余台;项目研发的高档针织提花装备市场占有率第一。配套的设计系统和生产技术在国内外150 余家企业推广应用。仅以应用本项目成果的 3 家提花装备生产、6 家提花产品生产做统计,其在 15-16 年,共新增产值 16.32 亿元,新增利润 4.1 亿元。
江南大学 2021-04-13
杀虫真菌农药共性关键技术研究与产品研制
依据“杀虫真菌农药共性关键技术研究与产品研制"成果,申请人开发出“500 亿砲子/克杀蝗绿僵菌母药”、“100亿砲子/mL杀蝗绿僵菌油悬浮剂”产品,建成 年产2000吨制剂的生产线,生产的绿僵菌制剂防治蝗虫近1000万亩次,保护了生态环境,取得有巨大的社会效益。
重庆大学 2021-04-11
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