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在Cell上发表肿瘤免疫治疗
发现了补体调控肿瘤B细胞双向作用的机制,深入挖掘了肿瘤相关B细胞的表型、功能及形成机制,为判断化疗诱导的抗肿瘤免疫及患者的疗效预后提供了有应用前景的标志物。 该研究收集了乳腺癌患者化疗前后的肿瘤组织,从中分离出B细胞进行单细胞测序,发现化疗后出现了一群以ICOSL+CR2highIL-10-CD20+CD38+CD27+IgA-IgD-为特征的B细胞。研究者进一步借助全视野数字化切片扫描及自动化分析方法,全面解析了患者肿瘤组织中B细胞的位置及表型,发现ICOSL+B细胞倾向于定位在化疗后形成的三级淋巴样结构中,并且它们的浸润数目与患者的长期生存时间呈正相关。在此基础上,研究者利用特异性敲除B细胞表达ICOSL及CR2基因的小鼠模型,证实ICOSL+B细胞的功能是激活T细胞相关的抗肿瘤免疫;该群细胞的产生机制是化疗后肿瘤细胞免疫原性死亡引发的补体信号活化;而补体抑制蛋白在肿瘤中的表达,决定了化疗后B细胞在不同肿瘤中相反的作用。具备抗肿瘤功能的B细胞以及相关机制中的调控分子,是乳腺癌免疫治疗潜在的新靶点。
中山大学 2021-04-13
在植物自噬发生调控机理研究
发现自噬蛋白激酶复合体成员ATG1和ATG13蛋白在营养缺陷及恢复条件下,其稳定性受26S蛋白酶体动态调控。在正常生长条件下,E3泛素连接酶SINAT1和SINAT2与自噬起始复合体中的ATG13蛋白相互作用,通过K48连接的泛素化修饰,促进ATG13蛋白的降解,从而抑制自噬过程的发生。在营养缺陷条件下,SINAT6则通过竞争性结合ATG13,抑制ATG13蛋白的泛素化降解,促进自噬发生。深入研究表明,ATG13a蛋白中K607和K609两个关键的赖氨酸残基对于其泛素化及抑制自噬发生至关重要。进一步,研究发现TRAF1a和TRAF1b作为接头分子,参与了SINAT1/SINAT2及SINAT6对ATG13蛋白的稳定性调控。同时,该研究揭示了ATG1蛋白通过磷酸化修饰,在营养缺陷条件下反馈调节TRAF1接头分子蛋白的稳定性,进一步维持植物自噬发生水平的稳态(如上图所示)。与其生理功能一致,拟南芥atg1a atg1b atg1c三突变体表现出提前衰老、对营养缺陷异常敏感、及TRAF1a蛋白稳定性下降的表型。该论文揭示了拟南芥SINAT家族蛋白通过介导ATG13蛋白的泛素化修饰和稳定性,影响植物自噬发生的分子机制,具有重要的科学意义。
中山大学 2021-04-13
循证医学在泌尿外科的应用
该项研究结果已在国内外相关专业杂志发表科研论文60余篇,其中9篇文章在SCI收录的国际期刊发表。研究结果被国内外的同行引用106次,并多次参加国际和国内学术会议,进行学术交流,提高了我国泌尿外科基础和临床研究的影响力和知名度。该研究成果已在国内16家大型医院推广应用,取得了较大的临床效益和社会效益。
四川大学 2016-04-26
在真核生物的翻译调控机制
发现20年以来的第一个晶体结构,证实SLFN是一个新型的核酸内切酶家族,通过破坏蛋白翻译机器调控真核生物的翻译进程,能够有效控制HIV病毒的复制和包装。课题组人员还提出了对真核生物在应激状态下翻译调控机制的见解,并进一步阐明了SLFN家族可能的抗肿瘤机制,为SLFN的临床应用奠定了基础。 课题组解析了SLFN13的N端结构域(SLFN13-N)的三维晶体结构,揭示了其独特的U型枕样的类二聚体折叠,可分为N端部分(N-lobe),C端部分(C-lobe)和中间连桥部分(bridge domain,BD)。SLFN13-N的U型凹槽可以识别tRNA/rRNA分子碱基配对的RNA结构,由三个酸性氨基酸组成的催化三联体执行酶切。体外酶切实验发现SLFN13可以在tRNA的3’端酶切11 nt,即tRNA 3’接收臂的末端,这是真核生物中第一个被鉴定可以在该位置酶切的核酸内切酶。过表达后细胞质定位的SLFN13可以酶切细胞内的成熟的tRNA和rRNA,破坏蛋白质翻译机器,进而抑制细胞中的蛋白合成,降低细胞代谢水平。SLFN13还展现了酶活依赖的多阶段多层次的高效HIV病毒监管方式。因此,课题组将SLFN13命名为RNA酶S13。同时,研究人员提出了对真核生物翻译机制调控的见解,认为SLFN对肿瘤细胞增殖的抑制很可能是通过破坏细胞内蛋白翻译机器或调控其它关键核酸底物的活性进而调控细胞代谢水平来实现。
中山大学 2021-04-13
DNA和RAN在细胞中的分布
宁波华茂文教股份有限公司 2021-08-23
一种结合光子晶体的分支滚环扩增检测miRNA的方法
本发明公开了一种结合光子晶体的分支滚环扩增检测miRNA的方法。该方法由四个部分组成:a.制备点状光子晶体;b.5’端磷酸化的锁式探针的两末端与靶标miRNA互补配对后利用T4RNA ligase 2连接成环;c.以成环的锁式探针作为模板,靶标miRNA作为引物,在phi29DNA聚合酶的作用下发生线性滚环扩增,通过加入二级引物,使线性滚环扩增沿着支链方向扩增,达到信号进一步放大;d.往滚环扩增产物中加入SYBR GREENⅠ染料后加到点状光子晶体上进行检测。本发明通过利用光子晶体效应对发光的调控,增强荧光强度,从而增强检测的灵敏度,降低检测下限,在最优实验条件下,该方法的线性范围为0.1aM‑1pM,miRNA的检测限低至1aM。本发明无需对循环miRNA进行分离提取,可直接用于实际样本中循环miRNA的检测。
武汉大学 2021-02-01
甲基环戊二烯三羰基锰(MMT)的合成新工艺研究
甲基环戊二烯三羰基(简称MMT)为一种无铅汽油抗爆剂,具有改善汽油辛烷值、提高燃料燃烧效率、减少汽车尾气排放等优点。该项目采用改进高温高压两步法制备MMT。采用该生产工艺使甲基环戊二烯与有机锰的转化率均超过89%,成本的下降有利于MMT工业化的实施。其工艺和产品质量达到国内领先国际先进水平。 2006年,MMT汽油抗爆剂项目得到国家发展和改革委员会高技术产业发展项目的支持,资助经费达800万元,江西省科技厅重大专项资助100元,该项目已经累计得到各类项目资金资助达1500余万元。目前,我校昌北精细化工基地已具有较大规模,成为我省高校产学研有机结合的典型示范基地。
江西师范大学 2021-05-05
苯乙烯空气氧化生产环氧苯乙烷和苯甲醛
环氧苯乙烷是一种重要的有机中间体,主要用于香料、制药工业、有机合成,可用作环氧树脂稀释剂、UV-吸收剂、增香剂。近年来,国内外对β-苯乙醇和医药左旋咪唑需求量急剧增长,市场上环氧苯乙烷出现供不应求的局面。
南京工业大学 2021-01-12
一种双芯光纤微环谐振器的制作方法
一种双芯光纤微环谐振器的制作方法,涉及光纤通信、光纤传感、光学信号处理、微波光子、光滤波器、光开关技术。其制作方法是使用微加工激光器(5)对包含了第一纤芯(11)和第二纤芯(12)的双芯光纤的内包层(21)进行切割,切割成所需要形状的微腔(3)。在微腔(3)周围的内包层(21)以及第一纤芯(11)和第二纤芯(12)构成环形波导,形成了一种微环谐振器,第一纤芯(11)为微环谐振器的上通道,第二纤芯(12)为微环谐振器的下通道。本发明全部采用标准光通信器材,具有结构简单、性价比高、性能稳定、与现有光通信系统兼容性好等优点。
青岛农业大学 2021-04-13
一种苯选择加氢制环己烯催化剂的制备方法
本发明公开了一种苯选择加氢制环己烯催化剂的制备方法。该方法将钌前驱体溶于助剂的金属盐水溶液中,将该酸性溶液装入高压釜中,在一定温度下液相氢还原一定时间后取出,倾析法水洗数次后,可以得到均一粒径的钌‑助剂苯选择加氢催化剂。将制备的钌基催化剂用于液相苯选择加氢制环己烯反应,在苯转化率为43%时,环己烯选择性可达82%。该制备方法步骤简单,原料易得,成本低廉且工艺绿色环保,具有很好的工业应用价值。
浙江大学 2021-04-13
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