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m6A调控肿瘤细胞能量代谢及其编辑工具
m6A修饰参与肿瘤细胞的糖酵解和ATP生成。甲基转移酶METTL3的缺失使得m6A水平下调,并抑制肿瘤细胞的葡萄糖摄入、乳酸产生速率和ATP生成。m6A-seq和功能实验表明,PDK4的表达受m6A调控,且过表达PDK4能逆转METTL3缺失导致的肿瘤细胞糖酵解和ATP生成抑制。进一步研究表明,PDK4 mRNA的5’UTR区而非3’UTR区的m6A修饰,可通过与YTHDF1/eEF-2复合物和IGF2BP3结合,从而正向调节其mRNA的翻译延伸及mRNA稳定性。此外,TATA结合蛋白(TBP)可以通过与METTL3启动子结合增强其转录及在宫颈癌细胞中的表达。体内和临床分析表明,m6A/PDK4在宫颈癌和肝癌组织表达上调,且对其发生发展具有促进作用。本研究利用dCas13b融合去甲基化酶ALKBH5,结合靶向mRNA的gRNA,构建出可在活细胞内靶向mRNA的m6A去甲基化修饰体系dm6ACRISPR。该体系具有特异性强、去甲基化效率高和脱靶率低等特点。研究表明,dm6ACRISPR可实现CYB5A mRNA的单位点及CTNNB1 mRNA的多位点去甲基化,提高靶mRNA稳定性。同时,dm6ACRISPR具有高度错配不耐受的特点,其细胞内脱靶率仅为0.03%。此外,在肿瘤细胞中运用dm6ACRISPR体系靶向促癌基因EGFR和MYC,可显著降低其表达水平,同时明显抑制肿瘤细胞生长,表明dm6ACRISPR在疾病防治上具有潜在价值。
中山大学 2021-04-13
基于光学超颖表面的光束整形与偏振调控技术
由于超颖表面具有在极短距离内,以亚波长分辨率对出射光的波前进行任意调控的能力,使得它有望成为传统光学元件的替代品。超颖表面体积小、重量轻、具有丰富设计自由度的特点能够大大简化传统光场调控装置的体积以及复杂度。近些年来,项目组在超颖表面的光束整形与偏振调控领域做出了许多有意义的工作。通过将达曼光栅原理与超颖表面相结合实现了三维涡旋阵列以及贝塞尔光束阵列的产生。利用相变材料、Ω形天线以及介质纳米柱结构实现了对出射光束偏振态的调控,并将其应用于矢量光束的产生之中。同时,基于超颖表面对出射光的复振幅调制实现了近场表面等离激元的操控以及远场衍射级次的选择性激发。 基于光学超颖表面的光束整形与偏振调控技术具有体积小、重量轻的优点,能够解决传统光场调控装置体积较大、复杂度较高的缺点。同时,不同种类超颖原子所提供的丰富设计自由度以及多种波前调控工作机理,为超颖表面对出射光的振幅、相位、偏振、频率以及多物理量的灵活调控提供了保障,丰富了实现光场调控的手段。该技术有望在激光加工、光通信、粒子捕获,超分辨成像、信息存储以及光学防伪和加密等应用之中。
北京理工大学 2023-04-19
深水恒流变油基钻井液及其流变性调控
一、项目进展 创意计划阶段 二、负责人及成员 姓名 学院/所学专业 入学/毕业时间 学号 惠翔 石油与天然气工程学院 2020\2024 202031010333 三、指导教师 姓名 学院/所学专业 职务/职称 研究方向 蒲晓林 石油与天然气工程学院 博导、教授 油气井工程 刘鹭 石油与天然气工程学院 助理研究员 油气井工程 四、项目简介 深水钻井液技术作为深水油气开发的关键技术之一,需解决深水复杂地层井壁失稳、低温流变性调控、天然气水合物的生成等技术问题。本项目基于聚合物流行调节剂的研制,制备一套深水用恒流变油基钻井液体系,以维持4~80℃条件下钻井液流变性变化幅度小于30%。深入分析油水比、乳化剂、有机土、润湿剂、加重剂等加量油基钻井液流变性的影响规律,利用数学方法研究建立不同因素对流变性影响权重方程,为深水钻井液的设计及应用提供理论基础。
西南石油大学 2023-07-18
水杨酸调控植物顶端弯钩发育的分子机制
在过去十多年中一直关注植物幼苗顶端弯钩的发育调控机制,多项重要研究成果表明,多种植物激素,如乙烯、生长素、赤霉素、茉莉酸等都参与到顶端弯钩的调控,也说明了顶端弯钩调控的重要性。
南方科技大学 2021-04-14
基于转录调控网络的智善方开发及应用系统
1. 痛点问题 针对重大疾病与复杂性疾病(如肿瘤、代谢性疾病、心血管疾病、免疫性疾病等),目前西药的单靶点疗法治疗效果不佳,且易产生耐药性的行业痛点,开展天然植物、中药的功能研究和中药方剂开发。中药和中药方剂针对复杂性疾病的治疗具有独特优势,具有“多成分、多靶点、多途径”的特点,但是中医是实践医学,中医药虽然临床疗效显著,却无法用世界通行的“语言”,让国外同行也能理解和验证中医原理,所以中医药很难进入国际市场。 因此,根据国家“十四五”规划、2035年远景目标和健康中国发展战略的要求,“坚持中西医并重和优势互补,大力发展中医药事业”,本团队在中医药核心思维和理论指导下的,基于现代生命科学的方法,系统解析天然植物和中药的物质基础与作用机制,阐释中药配伍理论的科学内涵,以“守正-创新”模式实现高效、快速、精准的智善方(理论指导的、药效完善的方剂简称智善方)开发。 2. 解决方案 本团队开发的高通量靶向转录组筛选技术(high-throughput targeted transcriptome screening, HT3S),可对与特定疾病表型相关的基因进行定量分析,可并行筛选多种天然植物或中药。目前已绘制了7000余种方剂、中药、天然植物和单体的分子功能图谱,形成了分子版“本草纲目”。在此基础上,针对重大疾病与复杂性疾病(如肿瘤、代谢性疾病、心血管疾病、免疫性疾病等),通过数据挖掘和计算分析,评价中药方剂对不同信号通路的调控作用,计算可显著改善疾病失调信号通路的候选中药方剂,并开展体内外验证,开发了一系列药效明确、作用机制清晰的中药智善方。
清华大学 2021-09-16
功能性醋酸菌/乳酸菌及其发酵调控技术
本项目涉及功能性醋酸菌/乳酸菌及其发酵调控技术,可用于果蔬饮品、酵素、新型调味品的发酵制造。水果、蔬菜等农产品由于其保质期短,运输成本高,较适宜于在原产地或产地附近进行深加工,以延长保质期及产品附加值。发酵类果蔬饮品由于经过微生物处理,在口味、质地以及营养成分等方面均得到了显著改善,其中果蔬类益生菌类发酵饮品,更是得到关注健康的消费人群的青睐。然而目前市场中的发酵果蔬汁类产品,鱼龙混杂,很多产品存在发酵程度不高;高度依赖后调配;微生物混乱及发酵过程控制不科学;食品安全性不能得到保障等问题。 针对这一类型的产品,本项目从发酵菌种、发酵工艺、功能成分分析以及产品标准化等方面系统的进行了研发。 1)丰富的菌种:本课题组拥有近百株背景明确、安全可靠、发酵性能优良 的微生物,形成了完备的酿造用菌种库,包括乳酸菌、醋酸菌、酵母菌、米曲霉等。可以针对不同的发酵原料以及最终产品口感及质构的要求,选择一种益生菌或复合发酵菌种,实现个性化的定制需求。 2)科学工艺:通过科学的发酵工艺及过程控制,实现了乳酸菌等微生物的高密度培养,活菌数可达 100 亿/ml。大幅降低生产成本和周期,混菌发酵可由几个月缩短至 10 天内,乳酸菌发酵缩短至 24 小时内。实现高效的物质转化,总酸可以达到 6%,提高产品品质及生产稳定性。 3)成分分析:建立了完备的发酵产品成分分析技术平台。针对与产品风味、以及肠道调节、增强免疫等健康功能紧密相关的有机酸、短链脂肪酸、多酚、多肽等功能成分进行精确定量分析以及健康功能评价。 4)产品风味: 本课题组研发的果蔬发酵产品口味浓郁、发酵特色明显,无不良异味。避免了发酵后的过度调配及添加剂的使用,即可达到较优的感官要求。符合健康、绿色的现代加工食品的需求。 
江南大学 2021-04-13
调控养成期草鱼肉质鲜嫩的饲料配方技术
该技术针对用饲料养殖草鱼引起肉品质和风味下降的现实,提供了一种使肉质鲜嫩的养成期草鱼配合饲料。该技术充分考虑了草鱼的消化生理和营养需要特点,能提供其最快生长发育所需要的营养素,并确保饲料中抗营养因子得到有效处理,不会对鱼类产生副作用,从而保证草鱼处于优秀的健康状况。该技术还充分考虑各种营养素的平衡供给,可使养殖的鱼类肉嫩鲜美,咀嚼度好,具有大湖野生草鱼的口感和风味。同时,该技术不使用抗生素等添加剂,可以确保养殖草鱼的安全环保。 该技术适于池塘主养1龄以上草鱼(草鱼生物量占养殖水体生物量的60%-70%)套养杂食性鲫或鲤(占总生物量的10%-20%)及滤食性鳙和鲢(占总生物量的20%)养殖模式下所用的养成期草鱼配合饲料。 市场预期:因使用该技术生产的饲料饲养草鱼可具有跟野生草鱼相同的鲜美肉质和风味,而且具有高产和食品安全优势,故可为人们提供优质安全的水产品,促进人们身体健康。同时,可帮助有志于打造优质草鱼品牌的企业实现品牌梦想,从而提升草鱼的价格和市场竞争力,预计可实现销售价格提高20%。 成果完成时间:2014年4月
华中农业大学 2021-01-12
基于BP神经网络的双耳声源定位方法
本发明公开了一种基于BP神经网络的双耳声源定位方法,本发明提取出双耳声信号的互相关函数与耳间强度差作为特征参数,用反向传播BP神经网络对特征参数进行建模。测试过程中根据测试双耳声信号的互相关函数和耳间强度差,利用神经网络估计每帧双耳声信号对应的声源方位。相对于现有技术,本发明鲁棒性和准确率有明显提高。
东南大学 2021-04-11
基于不同水深的神经肌肉康复训练技术
已有样品/n面向体重过重、退化性膝关节炎、运动损伤、下背痛等只要是在重力状况下从事陆地康复训练有困难的患者,提供康复训练服务。拟解决的主要问题:1.有效改善神经肌肉损伤的康复效果;2.缩短神经肌肉康复训练恢复周期;3.避免陆地康复治疗导致的潜在损伤;4.降低传统运动康复训练的成本。(预期)成果的先进性或独特性:1.有效改善神经系统损伤及脑损伤的康复效果;2.不同水深的神经肌肉
武汉大学 2021-01-12
植入式/非植入式神经功能刺激器
复合功能脑深部刺激器及 MEMS 脑电极:本课题组针对 MEMS 脑电极及其配套脑起搏器极端制造技术中的诸多关键难题,开展了如下研究:环形脑电极的键合、封装等工艺,制造了环形脑电极样品;MEMS 硅基脑电极的结构设计及制造工艺、键合方法和封装工艺,制造了硅基脑电极样品;螺旋微导线和转接线的制造工艺,制造了样品;植入式颅内压传感器的制造和封装工艺,制造出颅内压微传感器样品;经皮无线能量传输供电的关键技术和方法,制造出稳定地无线供电装置;植入装置与体外控制装置之间的无线通讯方法研究及其实用装置;脑深部神经核团信号采集方法研究及其实用装置;植入式脑起搏器的封装工艺和方法。
西安交通大学 2021-04-11
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