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光控CRAC通道研究成果
山东大学药学院李敏勇教授团队与美国德州农工大学、北京师范大学的研究团队合作在Journal of the American Chemical Society(J. Am. Chem. Soc.April 24. 2020 doi:10.1021/jacs.0c02949)上发表了光控CRAC通道抑制剂的研究成果,该光控抑制剂成功用于治疗斑马鱼模型上的Stormorken综合症。钙释放激活钙通道(CRAC通道)在所有的兴奋性和非兴奋性细胞中广泛存在,与一系列重要的生理功能密切相关。构成CRAC通道的STIM和ORAI蛋白介导钙池操纵钙内流(SOCE)产生钙信号。SOCE是由内质网(ER)内腔内Ca2+储存耗竭和STIM1 ER-管腔结构域多聚化引发。激活的STIM1分子积聚在ER-PM连接处,结合并激活细胞膜上的门控ORAI1通道,引发钙内流。异常的STIM-ORAI信号与多种人类疾病相关,包括免疫缺陷、自身免疫炎性疾病、心脏肥大、癌症转移和Stormorken综合症。研究表明,Stormorken综合症是由ORAI1或STIM1(例如R304W)中的获得性突变引起的,导致部分Ca2+进入细胞。因此CRAC通道作为一种很有前途的治疗靶点受到了广泛关注。光药理学方法利用可光切换的分子在时空上精确控制生物活性靶点,如离子通道、受体、酶和核酸。为了更精确地控制CRAC通道的活性,李敏勇教授团队开发了一系列光控CRAC通道抑制剂,以良好的时空分辨率控制Ca2+信号,从而对与CRAC通道过度激活相关的疾病进行光药理调节。该团队基于N-芳基苯甲酰胺类CRAC通道抑制剂(GSK系列化合物和Synta 66)开发了一系列可光切换的CRAC通道调节剂。在这些化合物中引入偶氮基得到piCRACs,实现反式和顺式构型之间的快速和可逆光转化,从而使piCRACs对CRAC通道显示出相反的抑制作用。经过一系列的实验发现piCRAC-1光热稳定好、良好的光化学性质、高时空精度、能够高选择地光诱导CRAC通道开关。首先该团队通过UV-Vis、HPLC和NMR方法探讨piCRAC-1的光化学性质,对紫外吸收光谱、紫外以及蓝光照射下的trans-cis转换率、光热稳定性以及光敏特性进行测定,通过对CRAC通道和下游Ca2+响应转录因子(NAFT核内转运)的光依赖抑制作用考察piCRAC-1的生物活性。研究发现trans-piCRAC-1在50 µM以下对SOCE几乎没有抑制,然而cis-piCRAC-1对SOCE有明显的抑制作用(IC50=0.5 µM)。同时,cis-piCRAC-1对CRAC通道电流抑制高达80%,而trans没有抑制。同样紫外光照下TG诱导的NFAT核内转运被piCRAC-1显著抑制。piCRAC-1作为无创光学工具可以用于治疗CRAC通道相关的Stormorken综合征。在斑马鱼出血实验中,piCRAC-1在紫外光下能够拯救血小板减少症(78.9%),抑制出血,蓝光、无光下仅有轻微的拯救效果。该研究成果显示piCRAC-1以高时空精度对细胞内CRAC通道和依赖Ca2+信号的生理过程进行光诱导调节。PiCRAC-1可以作为潜在治疗剂用于光控调节与钙信号失调相关的病理过程,例如由CRAC通道过度激活引起的Stormorken综合征。该研究成果有助于Ca2+通道的结构-功能关系的研究,而且在研究无数Ca2+调节信号过程和与Ca2+动态平衡相关的人类疾病方面具有潜在应用价值。李敏勇教授团队博士研究生杨兴业、周育斌教授团队博士研究生马国林、王友军教授团队博士研究生郑思思为该论文的共同第一作者。该工作得到了国家自然科学基金、山东大学杰出中青年学者、山东省泰山学者、山东省自然科学基金等项目的资助。文章链接:https://doi.org/10.1021/jacs.0c02949
山东大学 2021-04-11
睿芯科技数字模拟电路混合人工智能芯片及传感器研发成果
是一家模数混合式神经网络处理及传感器芯片公司,DVS视觉传感器,数模混合人工智能芯片,创始团队均为瑞士苏黎世联邦理工学院博士,专攻模拟电路及神经网络方向 点击上方按钮联系科转云平台进行沟通对接!
吉林大学 2021-04-10
上海康碳复合材料科技有限公司碳/碳复合材料领域技术成果
上海康碳复合材料科技有限公司是碳/碳复合材料领域的优秀技术企业。公司从事复合材料技术领域内的技术开发、技术转让、技术咨询、技术服务,从事复合材料的技术检测,新能源技术推广服务,新材料科技推广服务,从事碳/碳复合材料的研发和生产,机电设备、复合材料的销售,从事货物进出口及技术进出口业务。点击上方按钮联系科转云平台进行沟通对接!
中国科学院大学 2021-04-10
【中国青年报】中青教育|高博会开幕,百校成果亮相东北振兴展区
第63届高等教育博览会5月23日在长春开幕高博会开幕,百校成果亮相东北振兴展区.
中国青年报 2025-05-24
【人民网】第63届高等教育博览会开幕 众多高校“高精尖”成果亮相
第63届高等教育博览会今日在长春东北亚国际博览中心开幕。本届高博会以“融合·创新·引领:服务高等教育强国建设”为主题,吸引了1000余所院校、800余家企业参会。
人民网 2025-05-23
农杆菌介导的小对叶遗传转化方法
本发明公开了一种农杆菌介导的小对叶遗传转化方法.本发明所公开的农杆菌介导的小对叶遗传转化方法,包括如下步骤:以小对叶的叶片为外植体,用处于对数生长期的,OD600值为0.4-0.6的目的农杆菌菌液侵染所述外植体5-10分钟;所述目的农杆菌菌液的OD600值优选为0.5,所述侵染的时间优选为7分钟.用本发明方法对小对叶进行遗传转化,得到的抗性芽率为7.5%,表明本方法转化效率高.因此,本发明方法为使外源基因在小对叶中稳定表达奠定了基础,对小对叶的遗传改良有十分重要的意义.
哈尔滨师范大学 2021-05-04
催化转化法生产高纯碳酸鍶新技术
高纯碳酸鍶在电子工业和彩电显象管中是极其重要的材料,是非常重要的精细无机化工产品。 为降低能耗和减少三废排放以及环境的污染等,研究了催化转化法原料来源较方便价格较低的天青石矿为原料来生产高纯碳酸鍶。 将矿石粉碎至120目,与碳酸氢铵在催化剂存在下进行液固相间的催化转化反应,使SrSO4转化为粗品SrCO3沉淀,滤去母液,加入盐酸进行溶解为氯化鍶,经除杂(除钡,镁,钙,铁,铝等)合成,过滤,洗涤,干燥即可制成高纯碳酸鍶产品。 年产5000吨生产规模,建设总投资约为650-750万元,年产值4000万元,生产成本约为2000-2200万元,年利税收入约为1800-2000万元。 产品应用前景很好,在国内外市场上长期处于紧俏产品。
武汉工程大学 2021-04-11
绿色环保型化学转化膜的制备
目前我国每年的钢铁产量已高达亿吨,但其中却有 30%由于腐蚀而白白损 失掉。据初步统计,我国每年因金属腐蚀造成的经济损失约占当年国民生产总 值的 4%。涂层(涂装)体系由金属表面的预处理层(即化学转化膜)与防护性 的有机涂层组成,其中化学转化膜是金属表面处理领域不可缺少的一道工序, 其一是为基体提供短期的防护性能,更重要的则是为基体与后续涂层间提供良 好的结合力。目前工业上对钢铁件及铝(合金)(涉及到汽车、家电,机械制 造等多个行业)分别采用磷酸盐转化处理(磷化)与铬酸盐钝化处理得到相应 的化学转化层,然而,磷化工艺因沉渣废液的排放对生态环境造成富磷污染而 逐渐被淘汰;为此,发展环境友好型的金属表面预处理层技术取代应用广泛但 污染环境的磷化工艺已迫在眉睫。
山东大学 2021-04-13
碱溶转化法制备氧化锌晶须
1. 痛点问题 目前含锌产品以金属锌和普通氧化锌为主,存在产品价廉、结构单一、附加值低等问题。受技术经济条件限制,性能优异、附加值高的先进含锌材料如氧化锌晶须等,至今尚未得到大规模工业应用。在晶须氧化锌制备方面,前人虽已做大量工作,但多以锌盐或锌为原料,存在原料利用率和晶须制备效率低、副产物和废水需处理等环境和经济效益问题,制约了相关技术的产业化发展。 2. 解决方案 以普通锌盐为原料、无机碱水溶液为溶剂,在室温条件下进行活化碱溶, 制得含活性氧化锌的悬浮液,然后加入促溶剂和晶型控制剂, 在低温水热条件下, 通过溶解-定向结晶途径制得纯度大于98%、长径比大于10的氧化锌晶须。 合作需求 资金需求: 1)中试项目,100吨/年氧化锌晶须,需投资1000-1500万元; 2)示范生产项目,2000吨/年氧化锌晶须,需投资1亿元。 目标企业: 1)原料端,地方锌冶炼厂、化工厂等企业; 2)市场端,塑料/橡胶/涂料/纺织公司、合金企业、新能源公司、精密器件、医疗企业等。
清华大学 2022-01-06
生物质热解油高值化转化技术
一、项目分类 关键核心技术突破 二、成果简介 生物质能是指从生物质获得的能量,具有分布广、可再生、可存储、储量大和碳平衡等优点。生物质热解液化技术是生物质能的有效利用途径之一,具有广泛的应用前景。本技术研究工作和成效如下:1)采用低温预裂解和中温重整的两段式重整制备富氢气体和碳纳米管共产物的新方法,通过强化热裂解阶段重质组分定向转化与重整段聚合反应调变,实现碳纳米管产量增加,氢产量同步提高;2)引入电催化体系用于生物油全组分精制提质,提出了抑制析氢、直接还原等副反应的传质传荷协同强化方法,开发了原理样机;3)提出动态适应生物油组分特性的高值化转化技术匹配策略,指导制定实现生物油产业化应用的最佳技术路线。
华中科技大学 2022-07-26
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