SJ16重组蛋白及其应用

本技术成果首次提出将SJ16蛋白应用于制备血吸虫病诊断试剂，该方法不但可以区分血吸虫的既往或 现行感染，且检测灵敏度高，具有确切的早期诊断价值。

中山大学 2021-04-10

新型重组融合蛋白预防与治疗龋粘膜疫苗

已有样品/n目前国内外尚无防龋疫苗上市，与正在研发的其他类型防龋疫苗相比，重组融合蛋白防龋疫苗能够高效激发免疫反应，刺激机体产生持久的免疫应答，尤其是口腔特异IgA抗体应答，提供预防和治疗保护。该疫苗生产制备采用目前已十分成熟的工程细菌表达和纯化技术、工艺简单、成本较低；产品可设计为冻干形式，保存运输不需冷链。疫苗接种通过鼻腔内黏膜直接无创伤滴注或直接喷雾，甚至可以自行接种，安全方便。越是发达的国家，龋病患病率越高。我国龋病患病率还在上升中，龋齿疫苗市场需求明显，产业前景广阔，一旦这种重组蛋白龋齿黏

中国科学院大学 2021-01-12

重组毕赤酵母发酵生产碱性果胶酶

该项目成功构建了一株高产碱 性果 胶 酶的毕 赤酵 母工 程 菌 (Pichia pastoris GS115)，通过对发酵过程的优化控制，在 3L 罐中酶活达到 890U/mL。 在此基础上进行了碱性果胶酶的中试及其工业化研究，在 10 吨发酵罐中产酶达到 1305U/mL。采用该重组碱性果胶酶代替传统的强碱高温工艺，废水 COD 显著降低，可生化性较大提高。处理体系 pH 值为 9.4，代于碱精练水平；酶处理温度低于碱处理，这些结果对棉织物前处理的清洁生产具有重要的应用价值。 

江南大学 2021-04-11

发现共存突变对肺癌EGFR靶向药物疗效的不良影响

利用高通量二代测序技术，只需患者抽一管血，就可以一次性检测出与49个肿瘤相关基因的突变情况（如下图）。所有患者的肿瘤组织均存在EGFR基因突变，并且接受了EGFR靶向治疗。 二代测序结果发现超过一半的患者存在EGFR基因以外的基因改变（共存突变）。存在共存突变的患者，有效率只有44%，平均肿瘤控制时间6.2个月，平均生存期22.7个月；而不存在共存突变的患者，有效率达到77%，平均肿瘤控制时间18.77个月。  这个研究体现了肺癌精准医疗的精髓。它的结果提示我们，EGFR基因突变并非想象中那么“单纯美好”。超过一半的EGFR突变患者合并有抑癌基因及癌基因改变，并且与EGFR靶向药更差的疗效相关。对于这部分病人，目前还没有更好的治疗方法，未来需要探索联合或者续贯治疗，来逆转这些患者的不良疗效。这个研究也告诉我们，对肺癌患者的基因检测，不能仅仅满足于个别基因，应该更全面地确定肿瘤的基因改变，才能更好地指导靶向治疗。

中山大学 2021-04-13

重组新型冠状病毒肺炎疫苗（Sf9细胞）

四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室研发的重组蛋白新冠疫苗于2020年8月21日获得国家药监局临床试验批文。8月28日，Ⅰ期临床研究在中国医药城启动培训工作。目前，所有受试者感觉良好，没有出现不良反应。该疫苗靶向SARS-CoV-2使用其刺突蛋白受体结合域（S-RBD），产生中和抗体阻断病毒感染人体细胞。7月29日，四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室作为第一作者单位和通讯作者单位，在Nature 在线发表题为“A vaccine targeting the RBD of the S protein of SARS-CoV-2 induces protective immunity”的研究论文，该论文的通讯作者是魏霞蔚研究员、逯光文教授与张康教授，第一作者是杨静云博士、王玮教授以及杨自敏博士等，这也是Nature杂志发表的第一篇新冠疫苗研究论文。该疫苗在猴子等动物实验，发现有很好的预防SARS-CoV-2感染的保护作用，未见明显的副作用。 该疫苗利用昆虫细胞在培养液中大量繁殖，将新冠病毒的基因引入昆虫细胞，该细胞作为工厂生产出高质量的重组疫苗蛋白，并进行精致纯化，该技术易于大规模生产投入市场。利用昆虫生产重组蛋白疫苗，在欧美等国家已有宫颈癌疫苗与流感疫苗上市，其在人体的安全性得到了验证。团队正在积极推进该疫苗的临床试验与落户成都高新区实现产业化，正在规划与设计年产上亿针的生产线。该疫苗的研发过程中也得到了国家科技部、国家卫健委与教育部，与省市等部门的大力支持，也得到了国内多家科研单位参与合作。四川大学华西医院、疫苗研究团队与生物城成立了成都威斯克生物医药有限公司，正在规划与设计年产上亿针的生产线，将实现全套设备国产自主研发。

四川大学 2021-04-10

重组改造枯草芽孢杆菌高产脂肽集成技术

1.痛点问题 表面活性素是一种枯草芽孢杆菌脂肽，分子结构含7个氨基酸环肽及13-16个碳链长度的脂肪酸，作为脂肽家族生物表面活性剂的代表性分子，具有优异的表面/界面活性、稳定性及抑菌、杀虫等性能。因此，其在石油开采、工农业、医药、日化等领域展现出了非常广阔的应用前景。 但发酵产率低严重制约了表面活性素的工业化生产和应用。研究表明，野生菌株的产量通常为1g/L以下。培养基和培养条件优化后，产量提高也很有限。菌株的基因工程改造方面也比较困难。表面活性素（脂肽）合成机制为特殊的非核糖体肽合成机制，基因簇很大，长度达到26Kb以上。因此很难实现异源表达，只能进行基因组原位突变改造。其分子结构中既包含氨基酸、也包括脂肪酸，因此代谢途径也很复杂。此外，发酵培养过程中，严重的起泡和泡沫溢出问题也制约了工业化的进程。 2.解决方案 化工系于慧敏教授团队从南海底泥等特殊环境中筛选获得了产表面活性素野生枯草芽孢杆菌，进一步采用原位编辑超强启动子工程、特点氨基酸和脂肪酸代谢工程和营养细胞-芽孢调控综合策略，成功构建高产表面活性素的无休眠枯草芽孢杆菌超级细胞工厂，并进一步打通了高产表面活性素新工艺，获得了表面活性素液体和粉末产品。 3.合作需求 本项目寻求有志于在石油开采、工农业、日化洗涤等不同应用领域进行脂肽（表面活性素）新产品开发的企业开展合作，尤其是在上述不同领域具有孵化资源或资金，在工程化、产品化所需的场地、实验条件等方面具有生产和销售优势或经验的企业。也寻求对不同应用场景具有共同开发兴趣的企业开展技术合作。最后，也希望与一些高科技园区进行对接，推动产品生产线建设。

清华大学 2022-09-23

mFc-rhIL-15：重组人长效超级介素 15

成果创新点 本项目开发了 5 种不同结构的 IL-15/IL-15RαSu 融合 蛋白，包括 IL-15/IL-15RαSu-Fc 单体，IL-15/IL-15RαSu 双体（类似 ATL803），IL-15/IL-15RSu 异源二聚体（类似 hetIL-15 ）， 以 及 IL-15-Linker-IL-15RSu ， IL-15RSu-Linker-IL-15。主要功能是促进 T 细胞和 NK 细

中国科学技术大学 2021-04-14

mFc-rhIL-15：重组人长效超级介素15

本项目开发了 5 种不同结构的 IL-15/IL-15RαSu 融合 蛋白，包括 IL-15/IL-15RαSu-Fc 单体，IL-15/IL-15RαSu 双体（类似 ATL803），IL-15/IL-15RSu 异源二聚体（类似 hetIL-15 ）， 以 及 IL-15-Linker-IL-15RSu ， IL-15RSu-Linker-IL-15。主要功能是促进 T 细胞和 NK 细 胞的增殖、活化和维持。 目 前 ， 为了提高 IL-15 的活性，主要是开发 IL-15/IL-15Rα 复合物。其中， IL-15/IL-15RαSu-Fc 单 体具有较强诱导 NK 和 CTL 细胞增生和活化作用，同时具有 较长半衰期，达到国际先进水平。IL-15/IL-15RαSu-Fc （ALT-803）已进入临床Ⅱ期实验，且在 2017 年获得了 FDA 的 Fast Track Designation 。 Novartis 开发的 Heterodimeric IL-15/sIL-15Rα（hetIL-15）也已进入临 床 I 期实验 

中国科学技术大学 2023-05-22

固定化重组头孢菌素脱乙酰酶生产

本项目利用重组大肠杆菌异源表达来自枯草芽孢杆菌中的CAH基因，发酵生产头孢菌素脱乙酰酶蛋白。由于重组蛋白表达量高，采用简单的硫酸铵分级沉淀方法即可达到很好的纯化效果，极大程度地缩减了蛋白纯化的成本。 在工业应用中，将游离酶固定在载体上可以实现多次重复利用，产物分离容易，可以连续操作。在众多固定化酶方法中，由于制备的固定化酶稳定性好，共价结合的方法在工业中最为常用。本项目采用共价结合的固定化方法，在温和条件下将游离酶连接在亲水性环氧基载体上，得到的固定化酶活力回收高，稳定性好，重复使用次数高。已完成整条工艺流程。重组大肠杆菌发酵生产CAH蛋白进入中试阶段，通过优化培养条件，发酵培养基等工作，降低生产成本，提高产酶量。目前完成的蛋白纯化及固定化酶制备工艺，对产品的性能已通过相关的实验得到很好的评价结果。在不断完善发酵和固定化酶制备工艺后，即可以进一步扩大生产试验规模，从而应用于工业生产。

华东理工大学 2021-04-13

一种检测牛APAF1基因隐性致死突变的方法

本发明提供了一种检测牛APAF1基因隐性致死突变的方法，涉及分子生物学领域，本发明方法基于焦磷酸测序技术，采用一对扩增引物、一条通用引物和一条测序引物，其核苷酸序列如SEQ?ID?No.1、2、3、4所示，对牛5号染色体63150400bp位点的单核苷酸多态性进行分析，结果发现牛APAF1基因野生型纯合子在C碱基处有峰，T碱基处无峰；而致死突变携带者在C碱基与T碱基处均有峰。本发明提供的方法操作简单，灵敏度高，准确性强，通量高，检测成本低，可快速检测APAF1基因隐性致死突变携带者的个体，在牛的育种过程中具有重要应用价值。

中国农业大学 2021-04-11