成果创新点 首批针对 YEATS 的抗肿瘤增殖药物先导化合物 技术成熟度 关键技术研发阶段 市场情况 抗癌药物市场巨大 转化计划 专利转让/技术入股 所需支持 1000 万-5000 万

首批针对 YEATS 的抗肿瘤增殖药物先导化合物 

2020年3月12日，复旦大学基础医学院、上海市公共卫生临床中心陆路/姜世勃团队联合中科院武汉病毒所石正丽团队、中科院生物物理所孙飞和朱赟团队，在预印版bioRxiv上发表了研究成果Inhibition of SARS-CoV-2 infection (previously 2019-nCoV) by a highly potent pan-coronavirus fusion inhibitor targeting its spike protein that harbors a high capacity to mediate membrane fusion，确认了SARS-CoV-2的膜融合能力强于SARS-CoV。 识别 6-HB融合核心的X射线晶体结构之后，发现HR1域中几种氨基酸突变可能有助于增强其与HR2域的相互作用。然后作者研制了一系列脂肽类物质，发现EK1C4是对抗SARS-CoV-2 的S蛋白介导的膜融合、假病毒感染和live病毒感染的最有效膜融合抑制剂，IC50s分别为1.3nM、15.8 nM和36.5 nM，比此前该团队设计的广谱冠状病毒融合抑制剂EK1强约241、149倍和67倍。EK1C4还对其他人类冠状病毒（包括SARS-CoV和MERS-CoV）以及SARSr-CoV的膜融合和感染作用非常有效，潜在地抑制了4种人冠状病毒包括SARS-CoV-2的复制。此外，EK1C4还可以保护小鼠免受 HCoV-OC43的感染，结果表明EK1C4对预防和治疗目前正在流行的SARS-CoV-2和新兴的SARSr-CoV感染很有潜力。

该文章提出了一种全新的铁电范式（即共价键重组型铁电体），设计了一例二芳烯基有机光铁电体DTh-Py，实现了不同铁电态间快速、无损、无接触式地光控切换。

通过宏基因组测序获取了垂直分层尾矿中不同深度的病毒群落基因组，发现病毒的多样性和丰度会随着尾矿深度的增加而增加，在尾矿的表层，前噬菌体（prophage）的相对丰度会显著升高，表明在更加酸性及寡营养的表层尾矿中，病毒会倾向于更有利于其宿主和自身生存的溶原型生活方式。同时，该研究还比较了表层和深层尾矿中病毒群落功能的差异，发现表层尾矿中，病毒的功能大多数无法被注释，而深层尾矿中病毒的功能大多数是传统的与病毒代谢及结构相关的功能。另外，通过对深层尾矿中病毒同化硫酸盐还原基因的进一步分析，揭示了病毒在深层尾矿的硫循环中扮演的重要角色。这些分析结果有助于我们理解自然环境中病毒与其它微生物以及周围环境之间的相互作用，对于酸性尾矿的生态修复具有重要的指导意义，同时，该论文也是国际上首次对于尾矿中病毒群落的完整揭示。

发现在过去十万年海平面的快速变化过程中，红树植物虽然存活却极大地丢失了遗传多样性，现存红树植物的遗传多样性水平与气候改变时的死亡率存在显著负相关，未来海平面变化对红树林生态系统具有很大威胁。研究指出，现存的遗传多样性极低的红树植物演化潜能较小，广泛的海岸建设限制了红树植物向内陆撤退的物理空间，红树林面临非常严重的胁迫。为了更好地保护红树林，该文提出建设保护区时仅圈住红树林现生分布区不够，还应该留出充分的缓冲区以帮助红树林应对未来海平面上升。

本发明公开了一种穗萌抑制剂及抑制水稻穗萌的方法，该穗萌抑制剂以水为溶剂，含有浓度为400-1200mg/kg的丁香酚、浓度为300-600mg/kg的烯效唑和浓度为400-500mg/kg的马来酰肼。所述抑制水稻穗萌的方法包括：在水稻的乳熟末期至黄熟初期期间，将穗萌抑制剂均匀喷施于稻穗上。本发明以低毒性易降解的丁香酚以及能抑制赤霉素生物合成的烯效唑、具强烈发芽抑制性的马来酰肼进行组合，不但有效地降低了水稻穗萌率，而且使收获之后的水稻种子保持良好的综合品质；该抑制剂以水为基质，未添加任何有机溶剂，环保且生产工艺简单，材料用量少，成本低廉。

猫传染性腹膜炎是感染猫冠状病毒而引起的疾病，传染率非常高，一般认为是经口鼻感染。病毒携带猫会由粪便排毒，带原猫会由粪便排毒传染同居的猫，少数可经衣服、食皿、寝具，人或昆虫等机械途径传染。因此该疾病具有较大的危害性。 GC376 是一种 3CLpro 抑制剂，经研究能有效治疗猫传染性腹膜炎，目前在市场上售价较高。它以 0.15，0.2 和 0.15μM 的 IC50 值抑制病毒 TGEV，FIPV 和PTV 的复制。GC376 可有效抑制细胞培养中 NPI52 耐药病毒的复制野生型病毒，表明该突变不赋予对 GC376 的交叉耐药性。另外，体内研究表明 GC376 在猫体内具有良好的生物利用度和安全性。江南大学药学院均相催化与药物合成化学研究室开发了 3CLpro 抑制剂GC376 的化学合成工艺，从简单的原料出发，经九步反应得到最终产物，具有较大的经济价值。

基于刚性分子钳，精心设计了醚键桥连的分子管。这类大环分子具有独特的富电子空腔，能够与有机阳离子键合。当客体尺寸合适时，两个大环分子可以键合到一个客体上。相关实验表明，客体对两个大环分子的键合存在较强的协同效应，协同因子α最高可达580！这是目前所报道的非离子对体系中最强的。X-射线单晶衍射数据表明，相对较弱的C-H···O氢键是这个强协同效应的主要驱动力（下图左）。基于此研究结果，蒋伟课题组还构建了更加复杂的组装体（下图右），展示了该建筑模块在构建复杂超分子体系方面的潜力。

真菌属、种多样性是生物多样性重要组成，该领域具重要的科学意义。全球真菌约为150万余种，我国境内预计18 万余种，仅描述1.5万余种。无性暗色丝孢真菌为一重要真菌类群，我国境内蕴涵着丰富的无性暗色丝孢真菌属、种资源。近10余年来，本研究团队先后从我国海南等15个省的120余个保护区，征集了近2万余份标本、2000余号种菌，充分利用了真菌系统学研究技术，深入开展了该类真菌54个属的系统分类研究，取得了系列科学发现和重要理论性成果，概括为4项创新性成果，具体如下： 1、创立了4个新属及其分类学理论 （1）创立的4个新属分别是汉孢属(Sinomyces)、蒜孢属(Sativumoides)、类枝孢属(Cladosporiopsis)及类芽串孢属(Parablastocatena)；（2）综合分析汉孢属与链格孢属(Alternaria)等6个近似属、蒜孢属与伞孢属(Shrungabeejia)等11个近似属、类枝孢属与枝孢属(Cladosporium)等10个近似属、类芽串孢属与爱氏霉属(Ellisembia)等9个近似属的形态学、生物学及多基因系统学数据，阐明了逐个新属与其近似属的主要区别特征，正确界定了4个新属的合法分类地位；（3）综合比较分析描述新属及其近似属的主要区别特征，重建了逐个近似属的分类框架与分类标准，丰富了丝孢纲（Hyphomycetes）真菌系统分类学理论，为进一步深入开展该类真菌属、种系统分类研究提供了理论依据。 2、正确鉴定了54个真菌属若干新种、新组合、新记录种 （1）共合格描述了棒孢属(Corynespora)等54个属的138个新种、2个新组合、60个中国新记录种、3个大陆新记录种，充实了世界菌物资源名录内容，为充分认识与挖掘丝孢纲属、种多样性提供了经验积累与技术借鉴；（2）征集了若干有开发应用前景的种菌资源，研选了多个具生防性能或适宜畜牧饲料研发的种菌资源。 3、丰富了多个疑难属分类学理论 （1）订正了扇孢属(Piricaudiopsis)、伞孢属(Shrungabeeja)、卢曼霉属(Lomaantha)、新葚孢属(Neosporidesmium)、假密格孢属(Pseudoacrodictys)等14个疑难属内种的分类混乱与同物异名；（2）重建了该14个疑难属的种级分类标准与分类框架，完善了相关属的系统分类学理论，为深入开展无性型真菌疑难属系统分类研究提供了理论借鉴与经验积累。 4、探明了属、种生态多样性分布特性 本研究合格描述的属、种单位具明显的生态多学分布特点：（1）热带、亚热地区新属3个，新种108个，新组合2个，中国新记录52个；（2）温带地区新属1个，新种30个，中国新记录8个，大陆新记录3个；（3）80%以上属、种主要分布于热带、亚热带自然生境，寒、温带地区稀少。该成果为深入开展无性型真菌属、种多样性探索提供了生态学依据。 诸多原创性成果发表于《Fungal Biology》、《Mycologia》、《Mycological Progress》等8种国际真菌学SCI源刊，SCI收录论文72篇，国内菌物刊物论文5篇，JCR二区论文7篇（累计引用59次，他引49次），SCI源JCR三区论文8篇。系列论文出版《Taxonomic Classification of Hyphomycetes》专著1部（科学出版社），专著内72篇SCI论文被引用294次，他引220次。系列原创性成果丰富了无性型真菌属、种系统分类方法与分类学理论，在国际真菌学界产生了重要的学术影响，具重要的学术价值和理论水平。