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基于高通量肿瘤转移类器官的精准用药评价平台
【痛点问题】 据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)报道,中国患癌人数已居全球第一,2020年新发癌症病例457万例,癌症死亡病例300万例,其中死于恶性转移的癌症患者高达90%,因此研究癌症转移分子机制能够进一步探明恶性肿瘤的生物学本质,为精准癌症治疗提供理论依据。 近年来以类器官等拟人化模型为代表的功能性检测技术为临床研究和药物开发带来新的选择。2021年科技部下发的《关于对“十四五”国家重点研发计划6个重点专项2021年度项目申报指南征求意见的通知》中,把“基于类器官的恶性肿瘤疾病模型”列为“十四五”国家重点研发计划中首批启动重点专项任务。2021年国家药监局药审中心发布的《基因修饰细胞治疗产品非临床研究技术指导原则(试行)》中提到,当缺少相关动物模型时,可以采用类器官开展药品有效性和安全性的评估。2022年美国众议院通过法案《2022年食品和药品修正案》,首次将包括类器官在内的微生理系统作为独立的药物非临床试验评估体系纳入法案,与动物模型等视为同等重要的研究手段。 【成果介绍】 本项目组在肿瘤类器官技术的基础上首创癌症转移类器官培养系统,可根据客户提供的不同器官的CT扫描图像,利用3D打印技术制备个性化的支架,模拟相应癌组织的内部三维结构。独创的细胞外基质替代物,可发挥有效的促细胞黏附和分泌蛋白的作用,通过取代昂贵的进口胶原材料大幅降低生产和存储成本。本项目组已开发出第一代基础款骨转移和肺转移类器官培养系统,并完成高通量制备(图1),在骨肉瘤类器官和乳腺癌肺转移类器官的构建上取得成功,在特异性生物标志物的检测上与临床样品的相似度可高达80%以上。使用本产品可在体外完整重现癌细胞在转移中的形变、增殖、运动等全过程,有望逐步取代用于机制研究和药物筛选的动物模型。 核心技术包括: ① 原位癌和转移癌微环境的模拟 根据常见肿瘤转移灶的特点,本项目组使用生物材料模拟对应的组织结构和功能,再进一步进行转移癌肿瘤类器官的构建。目前已经成功构建骨肉瘤原位癌类器官、乳腺癌骨转移类器官和乳腺癌肺转移类器官。 ② 复杂肿瘤类器官的构建 在新鲜肿瘤细胞经体外3D培养的基础上,通过生物医学工程手段构建包含多种细胞和组分的微生理系统,实现对肿瘤实体、免疫微环境和血管化的多角度模拟。 ③ 高通量药物筛选与评价平台 利用本项目搭建的药物评价平台,模拟真实的药物测试环境,可以进行不同类型肿瘤药物的敏感性检测。本项目组开发的第一代基础款的肿瘤骨转移和肺转移类器官培养系统,初步实现了复杂肿瘤类器官的批量化构建。在特异性生物标志物的检测上与临床样品的相似度可高达80%以上,使用本产品可在体外完整重现癌细胞转移的全过程。 【竞争优势】 本项目组开发的肿瘤类器官,旨在实现癌症转移微环境的体外有效模拟,为抗肿瘤药物的个性化筛选提供廉价有效的新方法。凭借“用户友好、价格亲民、存储方便”三大优势(图2),更便于在科研院所、医院、制药企业推广普及。 【资质荣誉】 湖北省博士后创新创业大赛优胜奖(2023); 第九届“求是杯”大学生课外学术科技作品竞赛三等奖(2023); 第四届医学3D打印技术与临床应用全国创新大赛一等奖(2022); 华中科技大学第十二届“求是杯”大学生创业计划竞赛优秀奖(2022)。 【发展规划】 ① 初期 定点选择高校、研究所、医院和制药企业,向从事癌症研究和药物筛选评价的一线研发人员提供免费的试用产品,旨在将“取代动物实验”的新型类器官产品的理念进行有效渗透,同时收集研究人员使用产品后的反馈意见。 ② 发展期 经过初期的产品使用和意见反馈,对产品进行优化调整,形成行业咨询报告;积极推动“基于肿瘤转移类器官的精准用药评价平台”的商标专利和相关生产工艺的知识产权获取的进程;启动融资和生产扩大化。 ③ 壮大期 利用该产品“价格低”、“货期短”、“使用方便”等优势,形成能够与进口Matrigel、Transwell等产品对峙的半壁江山;进行多轮融资,为上市做准备。 ④ 成熟期 一方面将“骨转移和肺转移类器官药物评价平台”发展成国内从事癌症转移研究必备的明星产品,另一方面根据用户需求打造个性化定制方案,实现“基础研究+临床试验+市场推广+用户反馈”全流程服务;完成公司上市。 【专家介绍】 刘熙秋副教授,华中科技大学同济医学院药学院副教授,研究方向为体外疾病模型的构建。华中科技大学海外引进人才、湖北省回国科技人员创业促进会成员、欧洲癌症研究协会大使、中国生物医学工程学会高级会员、广东省精准医学应用学会类器官和器官芯片分会委员。2007年和2012年于中国科学技术大学取得生命科学学士和生物材料博士学位,2012-2016年任法国国家科学院研究员。以第一作者或通讯作者发表高水平SCI论文20余篇,其中包括Advanced Materials, Biomaterials,  Journal of Controlled Release等国际一流期刊,出版英文专著1部。近5年主持国家自然科学基金2项、湖北省自然科学基金2项、华中科技大学校级基金2项,授权专利2项。担任英文期刊《Materials Today Bio》和《Acta Materia Medica》编委、广东省科技咨询专家库候选专家、中国深圳创新创业大赛评委等职务。曾获中国科学院院长奖、2021湖北省科学技术进步一等奖、第三届“花果山英才”创新创业大赛二等奖等荣誉。
华中科技大学 2023-07-11
钢中非金属夹杂物精准钙处理在线指导软件
随着钢铁行业的高速发展,国内外钢铁产量已经达到了饱和状态,提升钢产品的质量成了钢铁行业发展的重要目标。连铸坯的生产是钢材生产的关键,其连铸坯的质量对后续产品的生产及最终产品质量有重要影响,热轧板带表面缺陷大部分是连铸坯表面缺陷遗传而来。高质量铸坯的生产成了连铸生产企业和连铸工作者的主要目标。高温钢液在连铸过程中凝固成型,连铸坯的偏析、裂纹、疏松、夹杂物等质量问题基本上都产生于或源自连铸凝固过程。要实现高质量铸坯的连铸生产,必须减少甚至消除这些质量缺陷。 (1)含钙合金质量稳定性研究 钙的包芯线质量及性质研究:研究不同质量级别的硅钙线、纯钙线、钙铁线、钙铝线等包芯线中含钙金属或合金的化学成分、物相结构,评估其中杂质元素成分及其合金被氧化的程度,提升硅钙线质量的稳定性。钢包精炼过程喂钙线过程中金属钙收得率的影响研究:研究在不同钙线种类、钙线尺寸、外壳铁皮闭合方式等多种参数下,确定稳定提升钙元素收得率的有效方法。 钢中夹杂物钙处理改性方式研究:系统调研炼钢过程中除钙线外其他合金化用铁合金中金属钙元素的质量分数,并对钙元素在铁合金中的存在形式开展系统研究。研究含钙铁合金加入后钙元素在钢中的收得率情况和对钢中非金属夹杂物的影响。确定精炼过程中含钙铁合金的加入对钢中非金属夹杂物的改性机理。 (2)钙处理精准改性钢中非金属夹杂物热力学研究 钙处理相关热力学参数的测定:评估现有钙处理相关热力学数据的准确性,确定其适合的应用条件和误差;对钢液中 Ca-O 反应相关反应的吉布斯自由能和相互作用系数等热力学参数进行测量,对误差较大的热力学参数进行修正,保证热力学计算预测钙处理改性夹杂物的准确性。 不同条件下钢中溶解钙和全钙的关系研究:通过实验室实验研究在不同初始钢液成分的条件下,向钢中加入不同含量的钙,测量和计算其钢中全钙含量、溶解钙含量和非金属夹杂物中的钙含量,并与热力学计算得到的理论值相对比,揭示钢中溶解钙和全钙关系的实际规律,为实现钙处理改性夹杂物热力学计算在工业中的应用奠定基础。 (3)钙处理改性钢中非金属夹杂物反应动力学研究 钙处理改性钢中非金属夹杂物瞬态变化机理研究:研究不同钢液成分和不同温度条件下,向钢中加入不同含量的含钙合金,研究钢中非金属夹杂物的改性机理,从而明确钙处理后每一时刻钢液中非金属夹杂物的形成机理和变化规律。 建立钢包精炼过程钙处理改性钢液中夹杂物反应动力学预报模型:基于数学模拟计算钢液流场、温度场变化,同时计算出钢液中钙的浓度和钢中非金属夹杂物空间分布,将钢包分为不同的反应区域;通过对钢包内不同反应区内、以及不同反应区之间相互反应相耦合计算,预测钢包中不同位置钢液和夹杂物成分变化。凝固和冷却过程钙处理钢中夹杂物转变动力学研究:基于实验室试验和工业试验结果,通过动力学计算研究钢液凝固和冷却过程中非金属夹杂物转变的动力学模型,预测不同成分和不同尺寸的夹杂物在不同温度下转变速率,实现钙处理后全流程中不同时刻下钢中夹杂物成分、数量和尺寸预测。 (4)精准钙处理在线指导软件 本模型综合考虑钢液条件,如钢中铝含量、硫含量、洁净度水平、以及钢液温度等,通过反应模型对最优的加钙量进行计算。在实际生产过程中,钙处理前在线获得钢液成分环境,将实际处理条件输入模型计算,可直接给出最优的钙线喂入量,直接指导现场的钙处理操作。
北京科技大学 2021-04-13
航空航天轻合金大型复杂结构精准激光焊接技术
以大型薄壁结构双激光束双侧同步焊接(DLBSW)工艺与装备需求为牵引,开展高效激光焊接机理、技术、装备研究,突破了激光焊接微观热-力-冶金机理、形性一体化精准调控技术,形成了首套双激光束双侧同步焊接装备,完成了国内首个激光焊接火箭贮箱的研制。 技术特征 面向航空航天大型复杂曲面薄壁结构,提出了焊缝组织形态三维解构方法、面向微区缺陷与性能的组织形态重构与参数体系化设计方法;提出了智能化建模技术,形成了面向航空航天型号产品的虚拟焊接体系。
南京航空航天大学 2021-05-11
航空航天轻合金大型复杂结构精准激光焊接技术
以大型薄壁结构双激光束双侧同步焊接(DLBSW)工艺与装备需求为牵引,开展高效激光焊接机理、技术、装备研究,突破了激光焊接微观热-力-冶金机理、形性一体化精准调控技术,形成了首套双激光束双侧同步焊接装备,完成了国内首个激光焊接火箭贮箱的研制。技术特征面向航空航天大型复杂曲面薄壁结构,提出了焊缝组织形态三维解构方法、面向微区缺陷与性能的组织形态重构与参数体系化设计方法;提出了智能化建模技术,形成了面向航空航天型号产品的虚拟焊接体系。应用范围:已有合作与成效:(1)与中国商飞合作,完成C919机身壁板结构DLBSW仿真研究与样件研制工作;(2)与上海航天技术研究院合作,将DLBSW技术应用于火箭燃料贮箱结构,成果完成了国内首个激光焊接火箭贮箱的研制工作;(3)与航天一院合作,开展新一代载人火箭贮箱箱底焊接变形控制研究。后续推广:为将来重型运载火箭、大型宽体客机、战略运输/轰炸机、下一代战斗机制造提供支持。
南京航空航天大学 2021-04-10
中高压开关设备在线监测系统
高校科技成果尽在科转云
西安交通大学 2021-04-10
10KV永磁分界开关控制系统
本项目的主要目的是针对现有分界开关的问题,研制具有可靠的零序保护能力和高可靠性免维护的智能分界开关系列产品,同时,能够实现短距离同步显示控制遥控操作,减少现场人员爬杆,实现完整的10KV分支线路远程监控,取代需要经常更换维护的储能电池。 本项目的研制和投产对于增强我省10KV分支线路配电网智能化的水平,提高我省电力自动化设备和配电网智能化设备的研制生产能力,具有显著意义。 主要特色以及技术创新如下所示: (1)为了在较短的时间内获得较大的线圈励磁电流,使
南京理工大学 2021-04-14
一种限位开关式卡盘安全扳手
本实用新型公开了一种限位开关式卡盘安全扳手,包括扳手主体,所述扳手主体由上扳手体和下扳 手体可拆卸组合而成,上扳手体顶部设有把手,所述下扳手体底部设有用于卡住卡盘的方形轴,下扳手 体内部设有蜂鸣器和电源,所述方形轴一侧设有一开孔,方形轴内部设有接触开关、弹簧和限位销,所 述弹簧两端分别连接限位销和接触开关的动触头,所述限位销可自由的从方形轴一侧的开孔伸出,限位 销伸出一头为圆弧性,所述接触开关、蜂
武汉大学 2021-04-14
一种自适应大电流直流开关
本发明公开了一种自适应大电流直流开关,其特征在于,包括 导电回路和驱动机构,所述导电回路包括第一连接板 8、第二连接板 1、 软连接 2 以及触头装配;所述驱动机构包括直推支架 3、平行导轨机 构,梯形丝杆机构和传动机构。技术效果在于多个触头并联时能够很 好的保证每个触头的良好接触,并且接触压力均等;能够有效减小接 触电阻,增加开关的通流能力;还能有效减小开关的体积。 
华中科技大学 2021-04-14
一种基于波形控制的复合开关
本发明公开了一种基于波形控制的复合开关,所述复合开关包 括复合开关单元、波形采集单元和智能控制单元;波形采集单元的输 出端与智能控制单元的输入端相连,智能控制单元的输出端与复合开 关单元的控制端相连。本发明主要应用于可控核聚变等离子体破裂故 障防护,具有开关动作精度高、响应速度快、可识别波形且隔离可靠 的特点,可及时地导通破裂防护回路,实现破裂防护,有效提高了设 备安全性。 
华中科技大学 2021-04-14
新型开关磁阻电机先进控制器
目简介: 开关磁阻电机驱动系统 ( Switched Reluctance Drive 简称 SRD) , 即开关磁阻电机调速系统是 20&nbs
西华大学 2021-04-14
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