该成果是公益性行业（农业） 科研专项项目“动物源性沙门菌病防控技术研究与示范”的实施成果，已在江苏、安徽多个规模化猪场应用推广，取得较为显著的经济和社会效益。通过建立快速、特异、敏感的猪沙门菌病诊断技术，摸清猪场沙门菌感染状况，制订出沙门菌药物使用指南，筛选出环境友好型消毒制剂，获得高效、安全的猪沙门菌 DIVA 疫苗候选株，集成构建出猪沙门菌病防控新技术。

针对松材线虫、媒介昆虫、寄主松树的特点，本成果围绕不同防治对象，开发一系列的防控松材线虫、媒介昆虫及疫木除治的药剂产品。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、成果简介 针对松材线虫、媒介昆虫、寄主松树的特点，本成果围绕不同防治对象，开发一系列的防控松材线虫、媒介昆虫及疫木除治的药剂产品。通过松材线虫病综合防治技术，防治松材线虫及媒介昆虫，实现病害的可防可控。

兰州大学项目组通过多年研究，发现癫痫宁在预防或 治疗阿尔茨海默病方面具有显著的效果，且毒性较单味药明显降低 , 已针对癫痫 宁新适应症申报核心中国发明专利 2 件（授权 1 件）、PCT 专利 1 件、 欧洲专利 1 件、美国专利 1 件，具有自主知识产权。 目前已项目组完成了部分临床前研究的工作，未来计划与昆药集团合作，实现癫痫宁抗阿尔兹海默症新功能主治的补充申请注册。 

XM-433眼常见病模型   XM-433眼常见病模型包括20种常见眼病的形态，每套模型由20只组成，分装入箱内展示正常眼、正常睑结膜、沙眼、、眼睑内翻、溃疡性睑缘炎、眼睑外翻、霰粒肿、麦粒肿、慢性泪囊炎、翼状胬肉、流行性出血性角结膜炎、角膜溃疡、角膜粘连性白斑、急性虹膜睫状体炎、巩膜炎、急性青光眼、老年性白内障、结膜异物、眼睑湿疹形态。 尺寸：放大3倍，37.5×56.5×9cm 材质：PVC材料   20种常见眼病: 1、正常眼：显示上下眼睑、睑缘、泪点、球结膜、巩膜、角膜、虹膜和瞳孔。 2、正常睑结膜：显示上下眼睑睑结膜，表面光滑透明，血管分布清楚。 3、沙眼：显示沙眼第二期重度（Ⅱ++），上眼睑睑结膜炎症，超过1/3以上面积，并有疤痕形成。 4、沙眼性血管翳：显示角膜上部有血管进入角膜组织，占角膜面积1/4。 5、眼睑内翻：显示上眼睑睑缘向内侧翻转，睫毛触及眼球角膜，造成角膜上部沙眼性血管翳，球结膜充血。 6、溃疡性睑缘炎：显示睑缘充血肿胀，睑缘睫毛根部有小脓泡溃疡和脓痂。 7、眼睑外翻：显示下眼睑向外侧翻转，睑结膜色红，肥厚，少光泽，下眼睑睑结膜与球结膜粘连。 8、霰粒肿：显示上眼睑睑结膜上蚕豆大小紫红色隆起肿块，中央呈灰黄色。 9、麦粒肿：显示上眼睑皮肤红肿，近鼻侧有黄色脓头隆起 10、慢性泪囊炎：指压泪囊部，从泪点流出黏液脓性分泌物。 11、翼状胬肉：显示角膜鼻侧有三角形翼状膜，头部进入角膜组织，体部血管丰富，肥厚，隆起。 12、流行性出血性角结膜炎：球结膜充血、水肿，有片状出血，角膜内有灰白色浸润点，下眼睑红肿。 13、角膜溃疡：角膜周围有明显混合性充血，角膜上皮和基质脱落缺损，形成角膜溃疡，有黄白色脓性分泌物。 14、角膜粘连性白斑：瞳孔梨状，梨蒂有白斑，为角膜病变所造成。 15、急性虹膜睫状体炎：混合性充血，瞳孔缩小不正圆。 16、巩膜炎：球结膜水肿，其下方巩膜呈紫红色充血。 17、急性青光眼：眼睑水肿，混合性充血，瞳孔中等散大，呈绿色反光。 18、老年性白内障：显示晶状体混浊，呈灰白色。 19、结膜异物：显示上眼睑睑结膜上黑褐色（铁屑）异物，伴结膜充血。 20、眼睑湿疹：显示下眼睑湿疹，睑缘充血肿胀，滤泡透明呈圆形。

本成果提供了一种包含特定 RNAi 片段的可有效控制水稻黑条矮缩病的专用载体，将该载体转入水稻获得的转基因水稻对黑条矮缩病毒近乎免疫， 生长全程均不需要采取对该病毒病的任何防治措施。

《2019冠状病毒病——从基础到临床》针对广大临床医生，阐述了这一新发传染病的流行病学特点，介绍病原学、病毒分子生物学、病毒学研究经过与最新进展，对于国内外关于该新发传染病的临床表现、诊断以及治疗亦有详细论述，包括治疗方案、抗病毒药物研究进展、糖皮质激素应用、高流量鼻导管氧吸氧和无创通气的选择、有创呼吸机和体外生命支持系统的使用等，适用于临床一线相关医务人员以及疾病预防与控制工作人员、医学高等院校学子等参考。

本成果获得 2015 年青岛市科技进步奖二等奖。水貂巴氏杆菌病 蜂胶灭活苗，在传统的水貂巴氏杆菌灭活疫苗的基础上加入蜂胶，加入蜂胶后 的疫苗在使用上更加安全，在免疫效果上更加好，在同类灭活疫苗的研制上处 于领先水平，此项目在其他细菌疫苗研制上也提供了有价值的借鉴作用。本成青岛农业大学科技成果介绍 2017 －35－ 果主要应用于水貂的巴氏杆菌病的预防，投入生产使用后将高效安全的预防水 貂巴氏杆菌病的发生，为广大水貂养殖户提供高的经济保障，因为水貂巴氏杆 菌病蜂胶灭活苗在生产上操作相对简单便于大规模生产，对生产商来讲有着较 其他疫苗所没有的优势。 生产条件及市场预期：水貂巴氏杆菌病是水貂的常发病，主要影响水貂的 呼吸系统引起水貂的肺炎是其主要的特征，发病率高致死率也高对水貂的养殖 影响严重。水貂巴氏杆菌病蜂胶灭活苗，能够有效预防此病，因其操作简单因 而能够及时预防和治疗水貂巴氏杆菌病。有肺炎的病貂会严重影响貂皮的质量， 所以水貂巴氏杆菌病蜂胶灭活疫苗在预防巴氏杆菌病保障养殖户经济效益的同 时，也为社会提供了优质的貂皮，所以此疫苗有着广阔的经济和社会效益。 

癣病是由不同致病真菌感染皮肤引起的一种常见病，全世界约1/4的人口遭受此病侵扰。治疗癣病的药物虽然不少，但多不能根治，常易复发，所谓“大夫不治癣，治癣就丢脸”即此意思；还有一些治癣药剂刺激性太大，或毒副作用大，患者不愿接受。因此，寻找新的治疗方案和药物，仍为重要课题之一。我们在大量临床研究基础上，研制成一种新型皮肤消毒剂---肤康肽喷搽剂。临床上经常发现许

血吸虫病至今仍是严重危害人类身体健康的一种重要人兽共患寄生虫病。由218 于缺乏有效的预防血吸虫感染的疫苗，治疗手段局限于德国的怡黙克与拜耳药厂 在 20 世纪 70 年代合作研发的广谱抗蠕虫药吡喹酮。由于大规模使用，已经出现 吡喹酮耐药株流行的情况，给全世界的血吸虫病防治带来严重的困难与挑战。 癸氧喹酯由英国 May—Baker 公司在 20 世纪 60 年代研制成功，主要作用是 阻碍球虫子孢子的发育,预防鸡的变位、柔嫩、巨型、堆型、毒害和布氏艾耳美 球虫等引起的球虫病。该药物存在毒性低、治疗效果好等显著特点，是全球唯一 被日本、欧盟、美国、中国等国家和地区批准使用的化学合成抗球虫药。 本项目团队研究发现一个癸氧喹酯衍生物 DQ1 具有较好的体外抗日本血吸 虫活性，在 10 μM 下，72 小时后，100%的血吸虫死亡，显示出较好的血吸虫病 治疗前景，可以作为新型的抗血吸虫病兽药，获得国家专利授权一项 （ZL201510889423.8），发表研究论文一篇（Chinese Chemical Letters.2017, 28, 1547–1552）。

癌症已成为公众健康的重大杀手，每年因癌症死亡的人数接近1000万，传统的放疗、化疗由于过高的毒副作用，外科手术部位有限而难以有效治疗，靶向药物的发展极大推动了肿瘤治疗，然而也存在易产生耐药性等问题。免疫疗法作为新兴的肿瘤治疗策略，具有精准打击、低毒副作用、不易产生耐药等优点逐步受到关注，其中溶瘤病毒能够选择性在肿瘤细胞中复制而不破坏正常细胞，因而具有很大的应用前景（详细内容见前期推送科普系列——溶瘤病毒肿瘤治疗）。目前许多溶瘤病毒以实体瘤为治疗靶标，而应用于血液肿瘤的成功案例却很少。近日，吉林大学生命科学学院于湘晖课题组在国内主办的SCI杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发文，题为“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，该研究构建了表达TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，与人参皂苷Rh2联用，实现选择性杀伤血液肿瘤，为白血病的治疗提供了新思路。急性髓系白血病（AML）是髓系造血干细胞或祖细胞的恶性病变，原始细胞异常增生、分化。尽管一线治疗、巩固化疗的方案能够完全缓解许多患者病症，但是仍有部分患者无明显疗效，还有一些患者存在复发情况，亟需新的治疗方式。之前的研究中，研究者曾构建了表面展示肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的腺病毒，能够结合肿瘤表面死亡受体DR4和DR5，诱导细胞凋亡，减弱病毒肝脏趋向性。为了更好评估病毒载体的感染与复制造成的影响，研究者通过流式细胞仪分析了病灶内分离的AML细胞上的TRAIL受体（死亡受体DR4/5、诱饵受体DcR1/2）和腺病毒受体（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），发现多数表达中等水平TRAIL受体，培养细胞系也有类似现象，而正常粒细胞、T细胞这两类受体表达很低，因此选择TRAIL表面展示腺病毒能够较好进行靶向治疗。研究者为构建溶瘤腺病毒，通过将腺病毒A3衣壳蛋白IX插入“拉链结构”，使得TRAIL能够与“拉链结构”偶联展示在衣壳蛋白表面。由于只有约17%的衣壳蛋白连接上了TRAIL，研究者试图采用新的策略：在大肠杆菌中表达可溶性TRAIL-“拉链结构”融合蛋白，再将可溶性的蛋白与病毒粒子孵育，离心后分离表面覆盖可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通过变性凝胶电泳、高效液相色谱、斑点杂交等证实了改造的腺病毒zA4载有活性更高的TRAIL。细胞实验也证明zA4相较于原来的版本A3、A4侵染能力、特异性显著提高。细胞结合试验用于评估侵染活性，证明了携带TRAIL显著促进了腺病毒的内吞；定量PCR试验用于评估病毒复制能力，zA4在癌细胞中复制显著强于其他载体。为有效评估zA4载体抗白血病活性，在不同感染复数下以不同载体侵染培养AML细胞系，结果发现zA4显著诱导培养细胞的凋亡。对临床分离原代AML细胞深入探究，zA4显著抑制了大部分AML细胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表达死亡受体的细胞无明显变化。溶瘤病毒能否在体内发挥作用直接决定了其是否具有临床价值，基于之前的细胞实验，研究者对皮下移植造模小鼠注射了腺病毒载体，发光成像和病毒基因组分析均证实了载体肿瘤组织靶向性。zA4处理小鼠显著抑制肿瘤生长，正常器官组织形态学、生化特征均未变化，因此未产生肝损伤。同时还观察到凋亡重要因子caspase-3水平显著上调。在更加真实的小鼠白血病模型中，也观察到相似的结果，病毒在肿瘤消失后也并不会长时间存在。然而总有一些原代AML细胞TRAIL表达量很低，影响zA4的效果。联系之前的研究，人参皂苷Rh2能够诱导白血病细胞死亡受体表达和细胞毒性，研究者就试图通过Rh2增强TRAIL诱导的细胞死亡。通过IC50测定、信号通路分析证实了存在协同效应，在细胞、小鼠水平上都得到了证实，两者联合使用促进白血病肿瘤的凋亡。该研究通过优化载体结构、联合用药等方式增强了溶瘤腺病毒的活性，拓宽了溶瘤病毒的潜在适应症范围，后续深入的分子机制探究以及疗效的评估将有助于为白血病治疗开辟新的道路。