索非布韦的合成方法及产业化
索非布韦(商品名:Sovaldi,通用名:Sofosbuvir,结构如图 1 所 示)是吉利德科学公司(Gilead Sciences)于 2013 年 12 月 6 日获得 美国食品药品监督管理局(FDA)批准的用于基因 1 型,2 型,3 型 以及 4 型慢性丙型肝炎(HCV)成人患者的有效治疗药物。 目前索非布韦 28 片/瓶在美国的销售价格为 2.8 万美元,即每片 1000 美元,而大多数患者需要治疗 12 周,总费用将达 8.4 万美元, 分析认为索菲布韦会成为一款超级重磅炸弹药物。2014 年在美国的 销售额将达到 19 亿美元,到 2016 年其销售额将达 66 亿美元。 本项目将研究索非布韦的合成方法和产业化工艺条件,通过设计 和改进现有的索非布韦合成方法,获得索非布韦的生产技术,项目的 考核指标是实现索非布韦的产业化生产。 本项目索非布韦合成方法具有以下优点: 1) 操作步骤简单,每一步重要中间体的纯化均采用重结晶或非常 普通的纯化方法,不需要进行硅胶柱层析等繁琐的纯化方式; 2) 每一步的合成反应收率较高,进行产业化生产的装置简单,没 有特殊的化工装置要求; 3) 整个工艺路线设计合理,溶剂回收方便,三废产生量很少,属 于环境友好型绿色合成生产工艺; 4) 顺利实现的所有重要反应中间体和最终索非布韦产品的立体 选择性控制,通过 31P NMR 谱以及 1H NMR 谱检测结果表明, 该生产工艺得到了单一立体构型的索非布韦目标化合物。
南开大学
2021-04-13