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降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
地铁隧道病害检测系统
近十余年,随着我国城市建设的大发展,我国新建了大量地铁隧道投入运营使用。已建隧道普遍存在不同程度的隧道衬砌裂缝、变形以及渗漏水等病害,这些病害会严重危及行车安全,需对隧道的健康状况进行全面定期检测。 地铁隧道病害检测系统包含8组线扫相机模块,全方位采集隧道衬砌表面图像,精度0.2mm;采用AI识别算法,快速识别病害类型;高精度定位系统,实现病害精准定位;电控轨道车,速度5-30km/h,能满足快速信息采集要求。只需一名操作人员,一次通行即能完成隧道衬砌表面裂纹、脱落、渗水等病害的采集识别,达到快速、高精度检测的目的。
太原科技大学 2021-05-04
微波测试技术及系统
 微波材料复介电常数测试系统 ? 常温及变温电磁参数和反射率测试系统(航空、航天、兵工等单位) ? 微波材料宽带高温(1600℃)测试系统(国内首创) ? 微波材料点频高温(2200℃)测试系统(国内首创)
电子科技大学 2021-04-10
“急物帮”疫情系统
湖南大学设计艺术学院数据智能与服务协同实验室(DISCO Lab)发起并联合湖南大学嵌入式与网络计算湖南省重点实验室、国防科技大学高性能计算国家重点实验室、中山大学大数据与计算智能研究所等科研单位师生,历时十天,从无到有、响应关切,快速开发上线了“急物帮”疫情公益微信小程序,助力社区居民应急生活物资供需和网格化管理。 解决的主要困难:为民众提供物资供应信息,助力防疫工作;搜集物价线索,信息透明公开;线上线下结合,实体虚拟融合。基本功能:结合地理位置收集物资信息,构建周边物资数据库;搜索周边物资信息,规划购买行程;发布物资求助信息,从线上社区中获得反馈。 
湖南大学 2021-04-10
国际裁判培训系统
北京体育大学自主研发了一系列国际裁判培训系统: “跳台滑雪VR国际级裁判员外语培训系统”建立了跳台滑雪比赛虚拟场景,并在场景中加入了比赛场地各部分的双语表达、英文比赛解说和教练员执教用语。该系统不仅可以辅助培养国际级跳台滑雪裁判员,帮助跳台滑雪运动员提高双语能力,还可帮助普通观众了解跳台滑雪项目,推广冰雪文化。 “足球VR国际裁判员双语实训系统”建立了足球比赛虚拟情境,体验者不仅能身临其境学习比赛中球员、裁判员基础动作的中英文表达,而且可以还可进行角色扮演,作为场上裁判员“执裁”,吹罚球员的犯规动作,实景学习相关情景的中英文表达、解释。该系统不仅加深了体验者对足球比赛规则的理解和应用,更增加了足球英语学习的主动性、趣味性和应用性。 “乒乓球裁判员临场执法培训系统”清晰地展示了乒乓球裁判员临场执法的各项操作规范,简洁、易懂,非常适用于教学与培训。该系统可应用于全世界对不同等级的乒乓球裁判员培训(从各国国内的级别到国际级蓝牌裁判员均可适用);也可应用于各种乒乓球国际赛事的赛前会议中,用以统一来自不同地区的裁判员的操作标准;还可以作为一套乒乓球裁判理论相关的电子教材。该视频材料是对原有
北京体育大学 2021-04-10
水质预测方法及系统
本发明提供一种水质预测方法及系统,所述方法使用ARIMA自回归积分滑动平均模型与BP神经网络相结合的方法对水质时间序列数据的预测。本发明所述方案可以对待预测水域大量水质数据进行预测,具有预测范围大、精度高和速度快的特点,便于多水源监管、水质预警、水污染治理。
中国农业大学 2021-04-11
生态路工程系统
成果介绍本发明公开了生态路工程系统,属于城市道路建设技术领域,车行道及非机动车道采用透水沥青路面,又称多孔隙沥青路面,压实后孔隙率在20[[%]]以上,能够在沥青混合料内部形成排水通道。路面的雨水径流被收集到预埋在中分带及侧分带内的储水装置中,并逐渐缓释至周围的土壤,满足植被的生长需求;本系统完成了对各绿化带植被的自组织灌溉,降低了人工灌溉的成本,节约了水资源;土壤灌溉更加彻底,少量的人工浇灌和降雨很难使水到达一定深度的土层,这不利于乔木根系的生长,同时,实时监测系统,为生态路工程系统的维护和有效性检测提供了科学的数据信息;全系统无需人工能源及动力输入,运行及维护成本低,具备很好的实用价值,经一年实践,系统运行良好,具备推广价值。技术创新点及参数本发明的目的在于提供生态路工程系统,实时获取降雨量、集水 量和土壤含水量等数据信息,有效监控系统的运转情况,收集雨水用作灌溉用水, 节约资源,降低运行成本。
东南大学 2021-04-11
电梯无线应急通信系统
西安科技大学应急通信创新团队从2009年开始就对电梯无线应急系统着手开始研究,目前此项目技术已经成熟并在全国开始推广应用。申请一项著作权,一项实用新型专利。成果在西安、汉中、内蒙、山西等地中取得良好的应用。
西安科技大学 2021-04-11
电梯安全远程监管系统
西安科技大学应急通信创新团队从2012年开始就对电梯无线应急系统着手开始研究,目前此项目技术已经成熟并在全国开始推广应用。该成果2013年5月25日经西安市科技局科技成果与技术市场鉴定为国内先进。成果将在西安、渭南、汉中、内蒙、山西等地中取得良好的应用。
西安科技大学 2021-04-11
中文信息挖掘系统
跟踪和监测行业发展情况对于企业的发展战略与决策的制定具有重要的情报价值,也是企 业情报服务的核心内容,包括新产品的投资或投产情况、新技术的研发动向、新政策的推出等 相关信息的采集与加工处理。面对网络及各种信息渠道来源的海量信息,企业需要智能化的系 统工具提升信息处理效率和情报产出质量。 本系统是一套自动信息挖掘分析系统,提供信息采集辅助及深层加工功能,支持情报咨 询分析及情报分析等工作环节,可作为研发型企业的情报服务工作平台,为企业情报管理、知 识累积提供解决方案。该系统突破现有竞争情报系统 (CIS) 所采用的自动分类、主题标引等粗 加工模式的局限,面向企业关注的信息内容,实现情报的细粒度、高精度抽取(抽取结构可定 制),自动完成从非结构化文本信息到结构化情报信息的转换过程;同时,系统可通过对系统 历史记录的挖掘及反馈,建立信息抽取规则及模型,完成知识积累过程,实现系统自学习机 制,逐步提升系统的处理能力。
华东理工大学 2021-04-11
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