索非布韦（商品名：Sovaldi，通用名：Sofosbuvir，结构如图 1 所 示）是吉利德科学公司（Gilead Sciences）于 2013 年 12 月 6 日获得 美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于基因 1 型，2 型，3 型 以及 4 型慢性丙型肝炎（HCV）成人患者的有效治疗药物。 目前索非布韦 28 片/瓶在美国的销售价格为 2.8 万美元，即每片 1000 美元，而大多数患者需要治疗 12 周，总费用将达 8.4 万美元， 分析认为索菲布韦会成为一款超级重磅炸弹药物。2014 年在美国的 销售额将达到 19 亿美元，到 2016 年其销售额将达 66 亿美元。 本项目将研究索非布韦的合成方法和产业化工艺条件，通过设计 和改进现有的索非布韦合成方法，获得索非布韦的生产技术，项目的 考核指标是实现索非布韦的产业化生产。 本项目索非布韦合成方法具有以下优点： 1) 操作步骤简单，每一步重要中间体的纯化均采用重结晶或非常 普通的纯化方法，不需要进行硅胶柱层析等繁琐的纯化方式； 2) 每一步的合成反应收率较高，进行产业化生产的装置简单，没 有特殊的化工装置要求； 3) 整个工艺路线设计合理，溶剂回收方便，三废产生量很少，属 于环境友好型绿色合成生产工艺； 4) 顺利实现的所有重要反应中间体和最终索非布韦产品的立体 选择性控制，通过 31P NMR 谱以及 1H NMR 谱检测结果表明， 该生产工艺得到了单一立体构型的索非布韦目标化合物。

索非布韦（又译为索氟布韦，英文名 Sofosbuvir，CAS：1190307- 88-0）是全球首个丙型肝炎病毒(HCV)NS5B 聚合酶核苷酸类似物抑 制剂，用于治疗慢性丙型肝炎，目前国外已有产品在销售，且利润可 观。国内还没有此类药物，本项目具有重大的发展前景。 采用本课题组开发的新型氟取代反应，设计和开发了一条经济、 绿色和环保的具有巨大临床价值和市场价值抗丙肝药物索非布韦及 其关键含氟医药中间体的制备工艺。本项目的目的是对本课题组开发 的新颖制备工艺进行中试放大研究，进而实现商业化规模制备，从而 产生良好的社会效益和经济效益。 依托南开大学化学院良好的科研平台，以及本课题组多年积累的 有机氟化学及合成有机化学的基础研究成果，我们对具有巨大临床价 值和市场价值的抗丙肝新药索非布韦及其关键含氟中间体的制备工 艺进行优化。小试规模研究结果表明，本制备工艺能以良好的经济性、 兼顾环保、安全等考量获得预期质量要求的目标产品。后期通过小试 放大研究、中试研究和商业化生产确认等产业化开发程序。 

症是一种常见病、多发病，对于炎症的治疗多选用非甾体抗炎药（NSAIDs），但 长期应用 NSAIDs 会引起胃肠道特别是胃粘膜的损害，据统计，目前近 25%的 NSAIDs 治疗者会发生胃溃疡，在美国，每年有 10 万多人因此而住进医院，其中 12%～15%因该副作用而死亡。研究表明 NSAIDs 对炎症的有效治疗作用源于对环 氧化酶-2（COX-2）的抑制，药物对 COX-2 的选择性越强，胃肠安全性越高。国 外有专家预测，这种具有双重抑制作用的新药 Darbufelone 上市后的销售额将达 到 3 亿美元，有望成为"重磅炸弹型"药物。 达布非龙的主要适应症为类风湿性关节炎和骨关节炎，此外可能用于治疗哮 喘，神经变性疾病，如阿尔茨海默氏病、中风、多发性硬化等。该品的双重抑制 作用确定它有强效作用及独特优越性，为值得关注开发的产品。 技术原理与工艺流程简介：现打通了 Darbufelone 的合成路线，并且完善了 工艺条件，制备了足够量的样品，已完成临床前的药效、一般药理、急毒、致突 变、制剂、质量标准。生殖毒性、药代、长毒等方面的研究工作正在进行 应用前景分析及效益预测：非甾体抗炎药(NSAIDs)是目前使用最广泛的抗关 节炎药物，也是世界上销售额领先的治疗药类别之一，1998 年的世界销售额达 58.8 亿美元，比上年增加 2.7%。1998 年美国销售额达 20.4 亿美元，比上年递增 8%。布洛芬、萘普生占据美国一半的 NSAIDs 的市场，其他品种分别是萘丁美酮 9%、依托度酸 7%、恶丙嗪 7%、吲哚美辛 7%、双氯芬酸 6%。随着世界新药研 究开发快速发展，胃肠道副反应小、安全有效的新 NSAIDs 不断上市，将逐步壮 大占领市场。1999 年 Morgan Stanley Dean Witter 预计 darbufelone 的销售额将由 2002 年的 5 千万美元上升到 2005 年的 3.5 亿美元， 英国的 PJB 公司估计该品有 50-100 亿美元的空间。1998-2008 年的 10 年间，预计世界 7 个主要市场(美、英、 法、德、日、意、西班牙)的 NSAIDs 处方药销售收入年增幅为 11.9%，由 1998 年的 38 亿美元将猛增至 2008 年的 116.8 亿美元。而 NSAIDs 老品种的市场将日 渐走低，估计销售额要从 1998 年的 38 亿美元下降至 2008 年的 19.2 亿美元。 达布非龙是一种具有强效镇痛和抗炎特性的花生四烯酸代谢抑制剂，对 COX-2 的选择性抑制作用，表现出独特的服用兵团胃肠道安全性。本品比 celecoxib、 rofecoxib 疗效 更强，安全性好，具有非常广阔的市场前景。天津大学科技成果选编 应用领域：医药 合作方式及条件：从事新药研发的药厂、企业、研究单位

本索拉非尼 (sorafenib) 是一种新颖的二芳基脲化合物，由Bayer和Onyx公司共同开发，于 2005年12月获美国FDA批准。索拉非尼是首个口服多激酶抑制剂，靶向作用于肿瘤细胞以及肿 瘤血管内丝氨酸/苏氨酸激酶受体和酪氨酸激酶受体。它适应晚期肾细胞癌的治疗，是少有的 晚期癌症治疗药物，被称为重磅级药物。所开发的索拉非尼合成路线，所有原材料都立足于国内，反应步骤简洁，操作简便，无昂 贵的辅助试剂，易于规模化生产。

本索拉非尼 (sorafenib) 是一种新颖的二芳基脲化合物，由Bayer和Onyx公司共同开发，于 2005年12月获美国FDA批准。索拉非尼是首个口服多激酶抑制剂，靶向作用于肿瘤细胞以及肿 瘤血管内丝氨酸/苏氨酸激酶受体和酪氨酸激酶受体。它适应晚期肾细胞癌的治疗，是少有的 晚期癌症治疗药物，被称为重磅级药物。所开发的索拉非尼合成路线，所有原材料都立足于国内，反应步骤简洁，操作简便，无昂 贵的辅助试剂，易于规模化生产。

本发明公开了一种基于非均布并联机构的水果采摘装置。包括定平台、四台电机、四组控制臂、动平台、末端采摘机构和控制系统；定平台竖直放置，四台电机均经各自的控制臂与位于定平台前方的动平台相连接，动平台前部安装有用于采摘水果的末端采摘机构，四台电机和末端采摘机构均与控制系统连接。本发明可任意角度控制末端采摘机构对水果的位置定位，任意角度摘果，大大减小采摘机构的惯性和增加采摘机构的精确性；采摘时能减少水果损伤，具有灵活、精确、快速、低损伤的水果采摘优势。

产品名称：阿德福韦酯 分子式：C20H32N5O8P 分子量：501.47 外观：白色结晶

自然光是使室内充满生机的要素，可是在炎炎夏日里，阳光灿烂的房间始终不是人们的最爱，挡住阳光，留住凉爽成了我们的首选。这时，给明亮的玻璃窗“穿”上适合的“外衣”，不仅会减少室内阳光的刺激，而且也是房间里很好的装饰物。遮阳隔热，大幅节约空调电能。在有效遮阳的同时，获取良好的向外景观视野，并不影响室内的亮度。 

短纤针刺土工布短纤针刺土工布以短纤维为原料，采用梳理铺网和针刺加工而成。特点：耐腐蚀、耐老化、强度高、过滤性好、柔韧性好。用途：广泛应用于水利、公路、铁路、堤坝、隧道场等领域。