约 30%的人类肿瘤是由于 ras 原癌基因突变后激活导致 RAS 蛋 白表达水平增高造成的。以 ras 信号通路为靶标的抗肿瘤治疗也成为 肿瘤治疗学的研究热点，因此，RAS 已成为公认的筛选抗癌药物靶 标。2005 年 12 月 20 日美国 FDA 批准的晚期肾细胞癌治疗药物 Nexavar, 其直接靶标就是 Ras&

约 30%的人类肿瘤是由于 ras 原癌基因突变后激活导致 RAS 蛋白 表达水平增高造成的。以 ras 信号通路为靶标的抗肿瘤治疗也成为肿 瘤治疗学的研究热点，因此，RAS 已成为公认的筛选抗癌药物靶标。 2005 年 12 月 20 日美国 FDA 批准的晚期肾细胞癌治疗药物 Nexavar, 其直接靶标就是 Ras 信号途径，可抑制 Raf/MEK /ERK 信 号传导通路，直接抑制肿瘤生长。 兰州大学根据中药复方等的特性，经过数年艰苦努力，通过大量 高通量筛选分析

成果与项目的背景及主要用途：立方氮化硼（CBN）的硬度很高，仅次于金 刚石，具有一系列优越的物理、化学和机械性能，特别适合铁族金属材料的加工， 它和金刚石用于加工硬而脆的非金属材料互为补充，是一类用途很广的超硬材料， 其年增长速度远高于金刚石。CBN 磨具磨削是磨加工领域中的高新技术。其中陶 瓷结合剂 CBN 磨具具有磨削能力强、耐用度高、形状保持性好、使用寿命长、 磨削力小、磨削温度低、不烧伤工件、工件表面完整性好且寿命长、磨具修整及 更换频次少、辅助劳动时间短、有利于实现生产自动化和提高生产效率、磨削废 渣少对环境污染小等等一系列优点，被认为是一类高速、高效、高精度、低磨削 成本、低环境污染的高性能磨具，成为世界上竞相研究开发的热点和当代磨具产 品发展的一个重要方向，发展前景广阔。世界工业发达国家已将其应用于汽车关 键零部件磨削等工业生产，显著地提高了生产效率和产品质量，取得了明显的社 会经济效益。目前，这种高效高精磨削技术在世界汽车制造领域正快速扩展，在 机床、工具、模具、轴承等其它许多应用领域也在不断扩展。本课题组通过承担 一系列省部市级科研项目和重大科技攻关项目，实现了技术成果集成，技术水平 和产品性能达到国际先进水平。 技术原理与工艺流程简介：陶瓷结合剂 CBN 磨具属于具有磨削用途的多元 物相复合材料体系。本技术综合运用陶瓷。玻璃、复合材料、磨料磨具制备和磨 削加工等有关理论为指导，采用具有自主知识产权的陶瓷结合剂，通过磨具组成 与磨具结构的科学设计，以及磨具制备工艺优化控制，最终获得具有最佳性能的 磨具产品。 主要工艺流程如下： 结构设计→组成设计→配料→混料→成型→烧成→加工→性能检测→成品 技术水平及专利与获奖情况：技术水平处于国际先进水平。 本项目包含的成果，已获省级科技进步二等奖一项，厅局级科技进步二等奖 两项。 应用前景分析及效益预测：陶瓷结合剂 CBN 磨具高效磨削工艺技术的应用， 可直接提升机械加工业和机械装备业的加工技术与工艺水平，提高产品质量和加 工效率，增强企业竞争能力，增加经济效益。同时用 CBN 磨具替代普通磨具的 使用还可以减少生产中的磨削废渣，减少磨削液的用量，减少环境污染。其在汽 121天津大学科技成果选编 车、摩托车、拖拉机、工具、模具、轴承、机床、液压件、工程陶瓷、军工、航 空、航天等领域的高精高效磨削加工方面具有广泛的用途。据不完全统计，国内 有数亿元的市场潜力，其利润率在 50%以上。 应用领域：汽车、摩托车、拖拉机、工具、模具、轴承、机床、液压件、工 程陶瓷、航空、航天等领域的高精高效磨削加工。 技术转化条件（包括：原料、设备、厂房面积的要求及投资规模）： 厂房面积：300m2。 设备投资：100 万元。 合作方式及条件：双方协商。

无醛胶就是指不添加甲醛的胶粘剂，是一种人造板胶接用工业辅料，因不 添加甲醛，生产出来的人造板具有无毒害，无挥发物等特点。新型绿色无醛粘 合剂生产过程中不用甲醛为原料, 改变了应用三醛胶的中国人造板加工业，真正 实现了无醛的规模化生产与应用，突破了以往国内无醛胶粘剂的工艺瓶颈。新 型绿色无醛胶是真正意义上的绿色环保胶，所用原材料绝对不含甲醛和苯类等 有害物质，使用方法与普通脲醛树脂基本相同，更接近于传统人造板用胶工艺， 且更加简化了配胶程序，性价比优异，具有超强的粘接强度及耐水、耐煮沸性 能，可以保证所生产的板材达到“绿色建材”的要求。 

本项目开发的丁羟胶，是一种分子量低、室温呈液态的、并含羟基官能团 136 的聚异戊二烯或聚丁二烯。可用多元醇制备聚氨酯胶黏剂，比通常的聚醚型和 聚酯型聚氨酯，具有更优异的耐酸碱性、耐低温性、柔韧性和耐绝缘性。其粘 度低在某些场合有利于加工。 在军事上用作固体导弹/火箭推进剂的粘合剂，在民用上可用作高档防腐涂 料、电子绝缘灌封料、触屏用液态光学透明胶，以及医用聚氨酯产品等。 

该研合剂可使相应材料副制成的零件在大载荷下进行快速研合。它可用在钢对钢、铸铁对铸铁、钢对铸铁、钢对青铜及钢对轴承合金等金属材料副的研合上。研合剂产品在国内是首创，同时具有国际先进水平。满载快速抗胶合齿轮研合剂是采用特殊的基体、添加剂和触发剂，按特定的工艺制成。它是一种有机物和无机物经化学作用后呈包溶的混合物，磨料被添加剂包裹住，而且均匀地分散在有机基体中，不会沉淀和脱离。因此，即使在极大的载荷作用下，磨粒也不会脱离基体而嵌入工件表面，加上基体本身具有很好的抗胶合性能，所以研合剂能在满载下快速地研合齿轮而不产生损伤。满载快速抗胶合齿轮研合剂，现已在工业中的制造和维修领域得到了广泛的应用。该研究成果，于1988年5月获北京第二届发明展金奖，同年底获国际发明展铜奖，1990年8月获北京第四届发明展特别效益奖，并荣获1990年国家发明奖三等奖。 应用范围 研合剂除了可以研合各种材料、不同硬度、不同模数的齿轮外，还可以用在蜗轮蜗杆、轴和轴瓦、螺旋和螺母以及其它需要加载快速研合的地方。利用满载快速抗胶合齿轮研合剂，可以在制造厂加载研合，也可以在生产现场的机器上边生产边研合。首钢初轧厂主传动人字齿轮轴的参数：m=34，Z=29，a=1050mm，B=2×830mm，研合是以17道次（正常轧制过程为21道次）轧制普碳钢，共轧了50余根钢锭约250t钢。现场称为轧制研合，整个研合时间仅用了3小时，其齿面接触精度和表面光洁度指标等大大超过了设计要求，比常规跑合提高工效10多倍。郑州高速重载齿轮开发公司为上海宝钢生产的减速机，为引进消化项目，箱内有一对圆弧锥齿轮、两对圆柱斜齿轮均为硬齿面齿轮。研合时，同时用两台减速机组成为封闭式系统，即六对齿轮同时加载研合。经过1个半小时的研合，齿轮在齿宽方向接触长度达到95%，在齿高方向达到90%，齿面粗糙度Ra=0.8，研合效果非常显箸。济钢中型厂窄带钢轧机生产线中的四台减速机和六台齿轮连接机，采用轻载研合也取得了较好的效果。在工作状态下对设备进行快速研合，不仅可以提高工作效率，更重要的是可在研合过程中消除各种变形对机器工作性能的影响，改善机器的工作品质。

无醛胶就是指不添加甲醛的胶粘剂，是一种人造板胶接用工业辅料，因不添加甲醛，生产出来的人造板具有无毒害，无挥发物等特点。新型绿色无醛粘合剂生产过程中不用甲醛为原料, 改变了应用三醛胶的中国人造板加工业，真正实现了无醛的规模化生产与应用，突破了以往国内无醛胶粘剂的工艺瓶颈。新型绿色无醛胶是真正意义上的绿色环保胶，所用原材料绝对不含甲醛和苯类等有害物质，使用方法与普通脲醛树脂基本相同，更接近于传统人造板用胶工艺，且更加简化了配胶程序，性价比优异，具有超强的粘接强度及耐水、耐煮沸性能，可以保证所生产的板材

复方硫辛酸片是依据造成听力损伤的机理，采用自由基清除剂ɑ-硫辛酸和钙离子拮抗剂尼莫地平组成复方，通过对复方药物的药理活性筛选确定了最佳配比，目前已获得已获国家十二五重大新药创制专项基金资助，经费275万元。且已完成处方筛选、制备工艺选择、质量标准制定、稳定性考察等研究，正在进行药动学、毒理学等研究工作，预计年底前完成全部临床前研究。

已有样品/n该项目以体外培育牛黄和奥硝唑为主药，在发挥牛黄清热解毒、抗炎、调节免疫、促进黏膜修复作用的基础上，协同发挥奥硝唑广谱抗菌效应，而口腔黏膜贴剂可保证药物最大程度在溃疡局部释放，治愈口腔溃疡。采用现代制剂技术将体外培育牛黄和奥硝唑配伍使用，实现对因和对症治疗口腔溃疡，并且将溶胀性、铺展性、粘附性等抽象性的剂型评价指标具体化，实现了中西医药物联用的最佳配伍。制剂的独特技术保证了柔韧性、粘附性和均一性等。膜的质量

【项目来源】江苏省教育厅自然科学基金项目“中药（疏风宣肺、利气平喘）干预支气管哮喘的作用机理研究”，编号：01KJB360007。 【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定，达到国际先进、国内领先水平。 【类    别】中药新药六（2）类。 【剂    型】合剂（口服液）。 【处方来源】南京中医药大学中医资深专家临床经验方。 【功能主治】疏风宣肺、利气祛痰。主治支气管哮喘。 【主要技术指标】 1．平喘药效学研究：复方辛夷口服液能延长卵蛋白（OA）致敏豚鼠哮喘模型哮喘潜伏期；对抗卵蛋白引起的致敏豚鼠支气管平滑肌收缩；含药血清对致敏豚鼠气管平滑肌有显著的松弛作用；并能对抗致敏豚鼠受卵蛋白攻击时气管平滑肌的收缩。 2．对气道炎症的影响：本品能够显著减轻气道炎症反应，抑制嗜酸细胞浸润的作用。 3．对气道重塑的影响：本品具有阻止气道重塑发生的作用。在哮喘病理状态下对降低肺内PCNA表达具有极显著意义，具有抑制细胞增殖作用，从而阻止哮喘气道重塑的发生。 4．对细胞凋亡和增殖的影响：本制剂具有促进哮喘发作时的细胞凋亡作用，对哮喘状态下细胞进入增殖周期的作用具有一定的影响。 5．对细胞因子作用的观察：免疫组化见复方辛夷口服液对哮喘状态下肺内白细胞共同抗原（LCA）表达具有调节作用。 6．对相关基因表达作用的观察：本品对哮喘炎症诱导的肺内、气道壁Fos基因表达的降低具有显著意义，对哮喘肺内凋亡促进和阻止基因(Bax、Bcl-2)等基因表达具有调节作用，能够有效地调控细胞凋亡。对哮喘动物淋巴细胞Fas基因表达具有调节作用。 7．急性毒性实验：复方辛夷口服液的小鼠LD50为98.29g/kg，其95%的可信限为87.58~110.30g/kg。 8．临床对中轻度哮喘患者肺功能和细胞因子的影响：本品对前炎症细胞因子的调控作用具有显著意义，与肺功能相关性研究表明对细胞因子的影响与肺功能变化具有相关性。 【推广应用前景】支气管哮喘是常见的呼吸系统疾病，近年来许多国家和地区哮喘的发病率和死亡率呈现逐年增高的严峻形势，受到世界卫生组织以及各国政府的重视。全球至少有1亿人患哮喘病，发达国家哮喘总患病率达7%~8%，我国约为1%~2%。本制剂曾以吸入剂、口服液制剂广泛应用于中轻度支气管哮喘的治疗，取得了较好的疗效。实验研究阐明了该制剂的作用机制，为产品上市并占有市场奠定基础，具有较好的推广应用价值。 【进展情况】已完成临床前主要研究工作。