该项目通过建立四种不同致病因素（包括博来霉素、百草枯、二 氧化硅和脂多糖加香烟提取物）诱导的肺纤维化动物模型，实验结果 表明多西环素可明显降低肺纤维化模型动物的肺系数，改善肺组织纤 维化程度，降低肺纤维化病理评分及肺组织中胶原的含量，降低慢性 炎症介导的肺纤维化模型小鼠血清中炎症因子 TNF-α、TGF-β1、IL- 4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西环素还可以增加肺纤 维化模型小鼠的体重，改善模型小鼠的生存状态，显示出多西环素对 肺纤维化具有很好的治疗效果，且毒性和副作用均较低。 课题组研究发现多西环素可通过抑制气道和肺上皮细胞转录因 子 Twist1, Snail, Slug 和间质细胞标记物 Vimentin 的表达，并增加 E-cadherin 的表达，从而使上皮细胞维持其原有极性和紧密连接，抑 制细胞骨架重塑，从而抑制其向肌成纤维细胞的转变和活化，减少细 胞外基质的分泌及其在肺间质的过度沉积，进而抑制肺纤维化的病理 过程。本项目药理机制有一定的深入研究，已申请了专利（专利号 201410514986.4）并完成临床前实验，获得了临床试验批件（批件号： 2017L01323） 技术创新点： 1）目前肺纤维化上市药物疗效不甚理想，急需开发新型有效药 物， 多西环素在临床前研究中表现出良好的抗肺纤维化效果，开发 潜力很大。2）多西环素本身即为抗生素，可达到抗感染、抗炎与抗组织纤 维化的多重功效。 3）与其他治疗肺纤维化药物相比，多西环素毒副作用低，患者 依从性好。 4）该类化合物合成方便，生产工艺成熟，可快速的投入生产并 获得高效制剂。 市场应用前景： 近年来肺纤维化的发病率不高（8/10 万人），但一直呈现上升趋 势。肺纤维化患者从出现呼吸道症状到呼吸窘迫死亡的中位生存时间 仅为 28.2 个月，从诊断建立到死亡的平均生存时间为 3.2～5 年， 肺纤维化 5 年病死率超过 40%，其自然缓解相当罕见(<1%)，甚至 比某些恶性肿瘤死亡率还高。从这些数据可以看出，肺纤维化已经给 我国人民的生命健康造成严重的不良影响。目前治疗肺纤维化的上市 药物仅有吡非尼酮和尼达尼布两种，吡非尼酮 2015 年全球销售额为 5.63 亿美元，2016 年第一季度该药销售额为 1.78 亿美元。尼达尼布 于 2015 年被纳入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特发性肺纤维化诊治国际循证 指南的推荐用药，当年销售额达 3 亿欧元，2016 年尼达尼布的销售 额翻倍达到 6.13 亿欧元，2017 年上半年达到 4.29 亿欧元。这两种药 物都是由国外研发销售，目前国内临床上需要开发疗效佳、安全性较 好、自主知识产权的治疗肺纤维化药物，因此盐酸多西环素市场前景 良好。 合作方式及条件： 希望进行专利转让，或者与投资者共同开发，申报临床试验批件， 并进行临床研究。 已获得的知识产权： 多西环素的应用（治疗肺纤维化）（专利号：201410514986.4 ） 本项目已获得新药临床批件，批件号码为 2017L01323。

海藻素是以泡叶藻、马尾藻为原料，采用先进的提取工艺精制而成，提取海藻中丰富的矿物质及微量元素等成分，同时还含有一定数量的多酚化合物、海藻多糖和大量的生长调节因子，如细胞分裂素、生长素、赤霉素、甜菜碱、多胺等，极大的保留了纯天然活性成分。这些纯天然的活性成分，可刺激植物内非特异性活性因子的产生和调节内源激素的平衡，促进植物的光合作用协调生长发育，提高其生命活力和对病、虫、旱、涝、低温等逆境的抗性。 海藻素属于天然萃取物，无毒无害，无副作用的最佳植物营养食物，促进种子萌芽和幼苗生长、提高作物产量、改善作物品质、提高作物抗旱性、增效氮素等功效。可与其他肥料复配成新型的固体或液体肥，也可以通过海藻素中的多糖与农药（强碱性农药除外）形成复合体，是一种很好的农药稀释增效剂，也显著提高药效并延长药效期。 海藻素的五大特点  海藻素比传统肥料营养全面，作物施用后生长均衡，增产效果显著，且极少出现缺素症。 海藻素以天然海藻为主要原料，含有大量从海藻中提取的有利于植物生长发育的天然生物活性物质和海藻从海洋中吸收并富集在体内的矿物质营养元素，包括海藻多糖、酚类多聚化合物、甘露醇、甜菜碱、植物生长调节物质（细胞分裂素、赤霉素、生长素和脱落酸等）和氮、磷、钾及铁、硼、钼、碘等微量元素。此外，为增加肥效和肥料的螯合作用，部分产品还溶入了适量的腐殖酸和适量微量元素，可满足作物生长各阶段对营养的需求。 海藻素中含有大量抗病因子及特殊成分，肥药双效。作物施用后抗逆抗病性显著增强，叶面喷施可提高农药效果。  海藻素中含有的海藻多糖及低聚糖、甘露醇、酚类多聚化合物、甜菜碱、海藻酸及天然抗生素等物质，具有显著的抑菌抗病毒、驱虫效果，真正起到肥药作用，大幅增强作物的抗寒、抗旱、抗病、抗倒伏、抗盐碱能力，对疫病、病毒病、炭疽、霜霉、灰霉、白粉病、枯萎病等产生较强的抗性。此外，海藻素中的海藻酸可以降低水的表面张力，在植物表面形成一层薄膜，增大接触面积，使水溶性物质比较容易透过茎叶表面细胞膜进入植物细胞，使植物最有效地吸收海藻提取液中的营养成分。如果把海藻素和杀虫剂、杀菌剂混合使用，具有增效作用，可降低喷洒费用。  海藻素中含有大量的高活性成分，植物易吸收。作物施用后长势旺盛，可明显提高产量及作物的品质。  海藻中所特有的海藻多糖、海藻酸、高度不饱和脂肪酸等物质，具有很高的生物活性，可刺激植物体内非特异性活性因子的产生。同时，海藻素中还含有天然植物生长调节剂，如：生长素、细胞分裂素类物质和赤霉素等，其比例与陆生植物中各激素比例相近，具有很好调节内源激素平衡的作用。作物施用后，产量及品质明显提高，叶菜类增产20%以上，粮食作物增产15%以上，果树增产10%～30%，同时使一级果的数量增加到80%以上，能明显提高烟草、棉花、花卉等经济作物品质，尤其是对大棚蔬菜作物，增产增值效果十分显著。  海藻素含有丰富的有机质及缓释因子，肥效长，可改善土壤微生态、活土促根及抗重茬。  海藻素可直接使土壤或通过植物使土壤增加有机质，激活土壤中的各种有益微生物。这些微生物可在植物、微生物代谢循环中起着催化剂的作用，使土壤的生物效力增加。植物和土壤微生物的代谢物可为植物提供更多的养分。同时，海藻多糖形成的螯合系统可以使营养缓慢释放，延长肥效。另外，它含有的天然化合物如海藻酸钠是天然土壤调理剂，能促进土壤团粒结构的形成，改善土壤内部孔隙空间，协调土壤中固、液、气三者比例，恢复由于土壤负担过重和化学污染而失去的天然胶质平衡，增加土壤生物活力，促进速效养分的释放，有利于根系生长，提高作物的抗逆性及抗重茬能力。 海藻素天然安全无公害。  传统的化学肥料肥效单一、污染严重，长期使用会导致土壤结构被破坏。海藻素属天然海藻提取物，与陆生植物有良好的亲和性，对人、畜无毒无害，对环境无污染，具有其他任何化学肥料都无法比拟的优点，在国外被列入有机食品专用肥料。海藻素聚合了海洋中多种活性物质，具备营养全面、抗病增产、活土、无公害等许多优点，是真正符合现代农业发展方向的好肥料。

骨素是从鲨鱼鱼翅骨中提取的。

Ø 大蒜素软胶囊和大蒜素片的药理作用很广：1）抗菌作用：大蒜素对葡萄球菌、脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、链球菌、白喉杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、结核杆菌、霍乱弧菌等均有明显的抑致或杀灭作用。2）对心血管的作用：大蒜素对饲胆固醇引起家兔高胆固醇血症，高血液凝固性和主动脉脂质沉积具有保护作用。并有降低血胆固醇、三酸甘油酯和脂蛋白的作用。3）抗癌和提高免疫力作用：对肺部和消化道的霉菌感染有抑制作用，大蒜与肿瘤抽出物相混时，瘤组织发育受阻。大蒜中还含有激发人体巨噬细胞吞噬力的有效成

产品种类：以甘薯花青素为主要成分的具有抗衰老和抗疲劳增强体质作用的营养保健品产品。 产品用途：甘薯花青素能有效清除人体内多余的自由基，具有超强的延缓衰老和增强免疫力的作用。抗氧化、抗过敏、抗疲劳增强体质、改善亚健康状态延缓衰老、改善烦躁易怒、头昏乏力、记忆力减退等症状。 产品特点：花青素是纯植物性营养素，具有非常强的体内活性。实验证明，其抗自由基氧化能力是维生素E的50倍，维生素C的20倍。 与其它植物来源的花青素相比，甘薯花青素具有原料来源方便、廉价、低成本、无污染等特点，且稳定性好，抗光氧化性较强, 吸收迅速完全，口服20分钟即可达到最高血液浓度，代谢半衰期达7小时之久。作为药用植物资源具有广阔的开发应用前景。基于抗衰老的分子生物学、花青素药理学和分子信号转导通路等研究的成果、进展和问题，我们从影响衰老发生发展过程中组织细胞存活以及功能正常与否这一关键问题出发，结合体内外的实验，系统而深入地研究了甘薯花青素抗衰老的作用，并从整体行为药理学、生物化学和分子生物学等不同层次上全面综合研究这类物质抗衰老作用的分子生物学机制。 开发单位：江苏师范大学江苏省药用植物生物技术重点实验室

【项目来源】江苏省中医药局中医药科学技术研究专项项目“养肝化瘀法治疗HBsAg阳性肿瘤患者化疗肝损害的临床研究”，编号H05166。 【类    别】中药新药六（2）类。 【剂    型】微丸胶囊剂。 【处方来源】南京中医药大学中医内科学资深专家教授经验方。处方特色：根据中医理论和临床经验，创新性提出毒瘀伤肝为导致HBV相关性肝癌的病机关键，确立养肝化瘀解毒为防治HBV相关性肝癌的治疗原则，研制成新的抗癌辅助治疗中药微丸制剂豆楮素。处方组成：楮实子等4味中药扶正抗癌有效组分。 【功能主治】养肝化瘀、解毒利湿、抗癌。主治肝癌、癌性腹水、药物性肝损害。 【主要技术指标】 1、    临床疗效： ①对肝癌腹水的疗效：治疗18例，完全缓解8例，部分缓解9例，无效1例，总有效率为94.4%。治疗后患者尿量增加，腹胀减轻，精神逐渐振作，治疗后肝功能明显改善。②对药物性肝损伤的疗效：4周为1疗程，治疗62例，结果显效42例，有效19例，无效1例，总有效率为98.4%。  2、抗癌活性： 豆楮素对小鼠移植性肝癌Heps的抑瘤率可达46.85%；豆楮素对DEN诱发大鼠肝癌的抑制率可达37.14%；豆楮素对HepG2、SMMC-7721肝癌细胞的生长抑制率分别可达91.48%、88.64%。 3、药物毒性： 从药物组成及临床观察表明，豆楮素未见毒副作用。 【推广应用前景】 豆楮素具有明显的抗癌、保肝、消腹水等作用，是辅助抗癌治疗，延缓癌症发展，改善癌症患者生存质量的理想药物。由于癌症发病率和死亡率均很高，所以豆楮素具有非常好的推广应用前景。 【进展情况】已完成临床前部分研究工作；已获申请发明专利证书。

【项目来源】1、江苏省教育厅自然科学基金资助项目“龙芝藻治疗恶性肿瘤的临床和实验研究”，编号96054；2、江苏省基础研究计划（自然科学基金）重点资助项目“抗肿瘤中药有效物质与作用机制研究”，编号BK2002201；3、江苏省中医药局中医药科学技术研究专项项目“补虚化毒方对原发性肝癌患者血浆代谢物组学的影响”，编号：H05162。 【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定，达到国内领先水平；2000年获江苏省中医药科技进步二等奖。 【类    别】中药新药六（2）类。 【剂    型】微丸胶囊剂。 【处方来源】南京中医药大学中医内科学资深专家教授经验方。处方特色：根据“养正积自消”的中医理论，创新性提出“补精抗癌”的中医理论观点，确立以补益精气为主、以化毒通络为辅的抗癌治疗大法，研制成新的抗癌辅助治疗中药微丸制剂灵草素。 【处方组成】冬虫夏草菌丝等4味中药扶正抗癌有效组分。 【功能主治】补益精气、化毒通络、抗癌止痛。主治肝癌、肺癌等。 【主要技术指标】 1、    临床疗效： ①治疗原发性肝癌100例，癌灶瘤体近期稳定率73%；生存质量有效稳定率79%；癌痛总缓解率89%；生存期有效率84%；无骨髓抑制及消化道不良反应，无药物过敏。②治疗肺癌等恶性肿瘤50例，癌灶近期部分缓解率8%，瘤体稳定率82.0%；生存质量有效稳定率90%；临床证候有效改善率85%；临床无骨髓抑制及消化道不良反应，无药物过敏。③治疗消化道肿瘤化疗毒副反应30例，对化疗细胞免疫功能降低的治疗有效率为90%；对化疗周围血白细胞减少的治疗有效率为93%；对化疗肝功能损害的治疗有效率为93%。  2、抗癌活性： 灵草素对小鼠肿瘤S180的抑制率可达53.34%；灵草素对小鼠肝癌H22的抑制率可达54.02%；灵草素对小鼠移植性肿瘤Heps的生长抑制率可达49.98%，其疗效优于平消胶囊。 3、药物毒性： 急性毒性试验表明，灵草素经口给药的小鼠最大给药量为48g/kg。如按临床成人每日口服4.8g/50kg计算，则该药小鼠1日灌胃给药量为临床成人1日口服量的500倍。    【推广应用前景】 灵草素具有明显的抗癌、保肝、补精血、增强免疫、止痛等作用，是辅助抗癌治疗，延缓癌症发展，改善癌症患者生存质量的理想药物。由于癌症发病率和死亡率均很高，所以灵草素具有非常好的推广应用前景。    【进展情况】已完成临床前部分研究工作；已获发明专利证书。

【项目来源】 1、江苏省自然科学基金资助项目“番荔枝植物抗癌化学成分的分离及抗肿瘤作用的研究”（项目编号BK97115）；2、江苏省基础研究计划（自然科学基金）重点资助项目“抗肿瘤中药有效物质与作用机制研究”（项目编号BK2002201）。 【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定，达到国内领先水平。 【类    别】中药新药六（2）类。 【剂    型】微丸胶囊剂。 【处方来源】南京中医药大学中医内科学资深专家教授经验方。处方特色：根据张景岳治疗积症用“消”、“补”的中医理论，创新性提出“消补抗癌”的中医理论观点，确立消积扶正的抗癌治疗大法，研制成新的抗癌治疗微丸制剂消补素。处方组成：林檎子等3味中药抗癌扶正有效组分。 【功能主治】化毒消积、补益精气、抗癌。主治肝癌、乳腺癌、肺癌等。 【主要技术指标】 1、抗癌活性： ①体内抗癌活性：消补素对 HepS移植性肝癌有显著的抑制作用，其体内抗肝癌活性是化疗药5-Fu的1.5倍以上。 ②体外抗癌活性：应用血清药理学方法体外抗癌试验表明，消补素对HepsⅡ、SMMC-7721等人肝癌细胞生长有显著的抑制作用。 2、药物毒性： 经过灌胃给药途径，初步摸索出消补素对小鼠的半数致死量（LD50）1.25g/㎏，明显降低了林檎子内酯提取物的毒性。 【推广应用前景】 消补素具有显著的化毒消积、补益精气、抗癌等作用，抗癌活性高、毒性低。由于癌症发病率和死亡率均很高，所以消补素具有非常好的推广应用前景。 【进展情况】已完成临床前部分研究工作；已申请发明专利。

【项目来源】1、南京市科技局项目“酶亲合超滤筛选圆滑番荔枝抗癌活性成分与产品开发”，编号：220401091；2、江苏省科技厅自然科学基金项目“抗肿瘤中药有效物质与作用机制研究”，编号：2002201；3、江苏省自然科学基金资助项目“番荔枝植物抗癌化学成分的分离及抗肿瘤作用的研究”，编号BK97115；4、南京中医药大学风险基金资助项目“抗癌药林酯素的研制”，编号CX200601。 【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定，达到国际先进、国内领先水平。2003年获江苏省科技进步三等奖；2005年被江苏省自然科学基金评议为优等项目。 【类    别】中药新药一类和五类两种。 【剂    型】脂质体注射剂。 【处方来源】南京中医药大学中医药学资探专家教授研究发明方。处方特色：创新性提出气滞、血瘀、痰湿、热毒、正虚均可生成“毒”而致癌的中医理论，确立解毒化毒抗癌的治疗大法，研制成新的靶向抗癌中药制剂林酯素脂质体注射剂，提高了药物生物利用度，降低了药物毒性，达到强抗癌活性物质与先进靶向制剂的完美结合。处方组成：林酯素A的组成成分（98%以上）为番荔枝内酯单体AS；林酯素B的组成成分（90%以上）为番荔枝内酯活性部位，其中主要单体成分（50%以上）为AD、AA、AE等几种。 【功能主治】解毒化毒、抗癌。主治肝癌、乳腺癌、肺癌等。 【主要技术指标】 1、抗癌活性 （1）林酯素A的组分AS的体内抗肝癌活性：极小剂量AS每天腹腔注射一次，连用7天，即能显著抑制小鼠肿瘤的生长(P<0.01)，其平均体内抗癌活性是化疗药5-氟脲嘧啶（5-FU）的540倍，（2）林酯素B的主要组分AD、AA、AE的体内抗肝癌活性：极小剂量即能显著抑制小鼠肿瘤的生长(P<0.01)，其平均体内抗癌活性是化疗药5-氟脲嘧啶（5-FU）的449倍，（3）林酯素A和B组分有超过某些化疗药的强抗肿瘤活性，其抗癌作用机制可能与调控癌细胞凋亡的相关基因表达、影响癌细胞信号传导有关。 2、药物毒性 药物组分经过灌胃给药途径，初步摸索出药物组分对小鼠的半数致死量（LD50）为137.97mg/㎏。 【推广应用前景】 癌症是危害人类健康的杀手，据卫生部统计，我国每年新增癌症病人200多万人，死亡130多万人，目前全国癌症病人总数约为450万人，形成了一个庞大的抗癌药物市场。抗癌药林酯素的研制，将会产生较大的社会效益和经济效益。番荔枝植物在我国资源丰富，番荔枝种子价格低廉，本项目将带动番荔枝相关产业的发展，是一个造福于社会经济发展的非常有意义的项目。 【进展情况】 已完成临床前部分研究工作；已申请4项发明专利。将继续按照“《药品注册管理办法》“中药、天然药物注册分类及申报资料要求”中1类和5类新药的技术要求，完善药学药剂学和药效毒理学研究、申报临床批件。

【项目来源】 1、江苏省科技厅社会发展项目“麦贞花治疗冠心病及其动脉粥样硬化的研究”，编号：BS98065。 2、江苏省教育厅“麦贞花治疗冠心病心肾阴虚瘀阻脉络证的研究”，编号：JW97085。    【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定，达到国内领先水平。    【类    别】中药新药六（2）类。    【剂    型】颗粒剂。 【处方来源】 南京中医药大学中医临床资深专家治疗冠心病心肌缺血的经验方。处方特色：创新性提出“从肾治心”、“养阴化瘀”治疗冠心病心肌缺血的中医理论，确立补养心肾，化瘀通络治疗冠心病心肌缺血的治疗大法，研制成新的治疗冠心病心肌缺血的中药制剂麦花素颗粒。处方组成：从麦冬等3味中药中提取有效组分研制而成。    【功能主治】补养心肾、化瘀通络。主治冠心病心肌缺血。 【主要技术指标】 1、临床疗效：（1）治疗冠心病42例，心绞痛显效率为73.8%，总有效率为95.2%；中医证候显效率为71.4%，总有效率为97.6%；心电图显效率为31.0%，总有效率为66.7%；硝酸甘油停减率为93.5%。（2）麦花素治疗前后冠心病TC、TG、LDL-C、LP（d）脂质代谢明显下降，HDL-C明显升高，说明其具有良好的改善脂质代谢和抗动脉粥样硬化（AS）的作用。（3）麦花素治疗前后血GMP-140、血小板最大聚集率、D-二聚体均有明显下降，提示其具有良好的抗凝、抗血栓形成作用。（4）麦花素治疗前后血液流变学异常指标均有明显改善，表现为红细胞聚集指数、纤维蛋白原含量下降，红细胞变形能力增强，血液粘度降低，从而使心脏供血供氧增加，表明其具有明显改善血液流变作用。 2、药理药效：（1）麦花素对大鼠实验性心肌缺血有明显的改善作用，对心肌缺血损伤有明显的保护作用，其疗效优于复方丹参片。（2）麦花素有明显改善脂质代谢和抗AS的作用，其疗效优于月见草油；麦花素具有良好的改善血液流变作用。 3、毒理研究：急性毒性试验表明，麦花素经口给药的小鼠最大给药量为72g/kg。如按临床成人每日口服10g/50kg计算，则该药小鼠1日灌胃给药量为临床成人1日口服量的360倍。 【推广应用前景】 麦花素源于临床经验方，疗效确切，具有抗心绞痛、抗心肌缺血、抗心律失常、营养心肌、降血脂、抗动脉粥样硬化等作用，从多环节上改善冠心病心肌缺血的病理状态。冠心病心肌缺血发病率高，麦花素具有推广应用的广阔前景。    【进展情况】已完成临床前部分研究工作；已获发明专利证书。