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NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
一种采用核壳微胶囊生物反应器实现细胞高通量分选的方法
本发明公开了一种采用核壳微胶囊生物反应器实现细胞细胞高通量分选的方法。该方法采用皮升注射技术对封装有细胞的单分散性颗粒进行高通量包埋,制备具有核壳结构的微胶囊生物反应器,通过荧光分选技术对生物反应器中的细胞进行高通量分析和筛选。该微胶囊生物反应器的核相为具有良好生物相容性的高分子材料为细胞提供生长和增殖空间,壳相为具有稳定性的高分子材料可以增强微球稳定性,避免细胞的逃逸,可以实现细胞的长时间稳定培养,提高被测物浓度,同时允许荧光信号的传递和检测,实现对细胞的高效分析与筛选。
南京工业大学 2021-01-12
一种马铃薯定位标记装置和一种马铃薯播种装置
本发明一种马铃薯定位标记装置和一种马铃薯播种装置,该马铃薯定位标记装置包括机架,机架上设置有漏播检测单元,漏播检测单元的后端设置有定位标记单元,漏播检测单元检测到马铃薯播种过程中漏播,将漏播信号传递到定位标记单元,定位标记单元定位标记以示马铃薯漏播;马铃薯播种装置包括上述的马铃薯定位标记装置。该发明在马铃薯出现漏播情况时可以进行标记,以便于后期补种。
青岛农业大学 2021-04-11
一种溶体磁纺丝装置及使用该装置制备微纳米纤维的方法
该发明公开了一种熔体磁纺丝装置及利用该装置制备微纳米纤维的方法,该装置包括可控制给料速率可加热的给料装置,纺丝喷头,喷头驱动机构和纺丝接收装置,接收装置为水平圆盘,与无刷电机联动,表面有多个竖直支柱,一个为永磁铁。该设备以磁场力代替电场力,整个过程无需高压电作用,有效降低生产成本和安全隐患,同时可批量连续生产微纳米纤维,且制得的纤维排布有序,产量高适合大规模生产,所得纤维有很好的应用前景
青岛大学 2021-04-13
长沙欣科源 碳酸盐二氧化碳测定装置 碳酸盐二氧化碳测定仪厂家
XKYCO-2煤中碳酸盐二氧化碳测定装置符合国准GB/T 218-2016《煤中碳酸盐二氧化碳含量的测定方法》,是测定煤中碳酸盐二氧化碳含量的的装置。二氧化碳的测定采用碱石棉吸收重量法。本装置的工作原理是,定量的煤样与稀盐酸反应,煤样中的碳酸盐分解析出二氧化碳被装有碱石棉的U型管吸收,根据U型管的质量增加计算出煤中碳酸盐二氧化碳含量。本装置结构美观合理,操作方便,测定结果精密度和准确度较高。   功能特点: 1. 采用气泵保证气流量稳定,可调节转子流量计确保试验稳定气流。 2. 具有自动计时功能,自动控制加热反应时间和抽气吸收时间。 3. 反应和吸收全过程自动控制完成。   技术参数: 1. 气体流量:0~160ml/min ,连续可调 ; 2. 加热电炉功率:300瓦,连续可调 ; 3. 二氧化碳测量范围:0~45% ; 4. 平行样允许误差:0.10% ; 5. 定时器定时范围:0~999min,可调 ; 6. 环境温度:10℃~39℃ ; 7. 电源: 220±20, 50 Hz ; 8. 主机尺寸600 * 600 * 300mm  
长沙欣科源仪器科技有限公司 2025-12-31
无线节点太阳能供电装置
本实用新型实施例提供了一种无线节点太阳能供电装置,所述供电装置包括太阳能电池板、供电控制系统支架和光伏供电控制系统,其中所述太阳能电池板采用多晶硅太阳能电池板;所述供电控制系统支架包括太阳能电池板支撑座、主体杆和接地组件三部分,并采用钢结构设计;所述太阳能电池板支撑座与主体杆之间、各段主体杆之间、主体杆与接地组件之间均通过螺纹连接。通过该装置,能够为无线传感器网络节点持续供电,并通过对储能装置的充放电控制以及系统供电策略的控制等,使太阳能光伏供电控制系统无论在强光还是弱光环境中都能保证对传感器节点供电的稳定性。
北京林业大学 2021-02-01
ZPS1140 矿用自动排水装置
以新型无底阀装置代替了原有离心式主排水泵吸水端所配置的底阀、射流装置、真空泵或辅助压风等电气启动设备;可自动实现水仓水位,设备运行状态实时监测、监控和报警,实现远程监控,无人值守;根据实时水位和时段电价,水仓高、低水位,低谷、高峰用电时段,自动开、停水泵。现已在达竹煤电铁山南煤矿成功应用,并拥有自主专利技术:3 项实用新型专利(已授权 ZL201420570309.X,ZL 201420309809.8,ZL 201320497922.9),2 项发明专利(实审中,ZL 201410258329.8,ZL 201410512703.2)
安徽理工大学 2021-04-11
多孔组织工程材料灌注装置
本项目开发的多孔组织工程材料 灌注装置,采用循环灌注模式进行营 养物质/凝胶对去细胞神经材料或其他 多孔神经修复材料进行灌注,可充分 提供营养物质的生物利用度,更加快 捷有效实现营养物质在多孔组织工程 材料中的负载及分布
中山大学 2021-04-10
无线节点太阳能供电装置
项目成果/简介:本实用新型实施例提供了一种无线节点太阳能供电装置,所述供电装置包括太阳能电池板、供电控制系统支架和光伏供电控制系统,其中所述太阳能电池板采用多晶硅太阳能电池板;所述供电控制系统支架包括太阳能电池板支撑座、主体杆和接地组件三部分,并采用钢结构设计;所述太阳能电池板支撑座与主体杆之间、各段主体杆之间、主体杆与接地组件之间均通过螺纹连接。通过该装置,能够为无线传感器网络节点持续供电,并通过对储能装置的充放电控制以及系统供电策略的控制等,使太阳能光伏供电控制系统无论在强光还是弱光环境中都能保证对传感器节点供电的稳定性。
北京林业大学 2021-04-11
多参数复合环境试验装置
多参数复合环境试验装置,包括模拟线加速度环境的离心机和安装于离心机的机臂上、模拟振动加速度环境、噪声环境、温度环境和气压环境的环境舱;环境舱内部有噪声发生机构和温度控制机构,振动发生机构,入气口以及排气口;振动发生机构包括测试平台,固定于测试平台的平台推杆和纠偏推杆、支撑簧片和传感器;复合腔的腔壁与推杆密封连接,平台推杆与振动台动圈连接,纠偏推杆与一能阻止振动发生机构及振动台动圈过度偏移的纠偏机构连接。本发明具有能全面模拟器件的工作环境,试验效果好、精度高的优点。
浙江大学 2021-04-11
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