高等教育领域数字化综合服务平台
云上高博会服务平台 高校科技成果转化对接服务平台 大学生创新创业服务平台 登录 | 注册
|
搜索
搜 索
  • 综合
  • 项目
  • 产品
日期筛选: 一周内 一月内 一年内 不限
NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
一种采用核壳微胶囊生物反应器实现细胞高通量分选的方法
本发明公开了一种采用核壳微胶囊生物反应器实现细胞细胞高通量分选的方法。该方法采用皮升注射技术对封装有细胞的单分散性颗粒进行高通量包埋,制备具有核壳结构的微胶囊生物反应器,通过荧光分选技术对生物反应器中的细胞进行高通量分析和筛选。该微胶囊生物反应器的核相为具有良好生物相容性的高分子材料为细胞提供生长和增殖空间,壳相为具有稳定性的高分子材料可以增强微球稳定性,避免细胞的逃逸,可以实现细胞的长时间稳定培养,提高被测物浓度,同时允许荧光信号的传递和检测,实现对细胞的高效分析与筛选。
南京工业大学 2021-01-12
热电(温差电)性能测试仪
随着能源局势的紧张和环保要求的日益提高,温差电材料与器件的研究与开发引起科学家和众多有视之士越来越多的关注。其中温差电性能的测试是研究温差电材料性能高低的关键环节。在国家自然科学基金和“十五”863高技术计划的资助下,我们研究开发了热电(温差电)性能测试仪。根据测试的最高温度可将其分为中温温差电性能测试仪和高温温差电性能测试仪两种,适宜于各类块体材料热电性能的测试,.测试精度与日本同类产品精度相当。相关专利在申请中。 该项目可用于各类块体热电材料的电导率和塞贝克系数的测试,测试所需样品的尺寸为2*2*15~20mm3。
北京科技大学 2021-04-11
铸造合金凝固特性分析仪
用于铸造生产现场准确评价铸铁、铸钢、铝合金、铜合金等线收缩、内应力、热裂的新型仪器。测试时,液态合金浇入湿型砂砂型中,系统可自动鉴别被测合金的凝固特性参数。该系统具有体积小、造型和砂箱定位简单准确、测量准确率高、可靠性好、抗干扰性强和操作方便等优点。
哈尔滨理工大学 2021-05-04
铁路导轨磨耗测量轨廓仪
铁路导轨轮廓测量仪用于铁路导轨轮廓测量。由于火车轮子和导轨的高速摩擦,铁路导轨会受到磨损,当磨损达到一定的程度时,会使火车运行稳定性变差甚至危及火车运行安全。因此铁路维护中一项重要任务是测量铁路导轨的磨损情况,以便及时更换磨损严重的导轨。本设备的任务是自动测量导轨磨损程度。 本设备采用激光锁定成像专利技术,使用机器视觉和线结构激光,测量导轨轮廓,并和理论轮廓线进行比较,获得磨损情况的定量数据。根据铁道部标准,对磨耗进行分类,设备测量的精度≤±0.1mm,每秒钟可测量25组磨耗数据,设备可对测量地点进行定位,以便回溯数据所对应的铁路地理位置。设备一次充电测量时间12小时,满足大于一个工作日要求。 和国外技术比较,本设备的独特优点是不怕强光干扰,可在太阳光日照射下野外正常测量。同时本设备具有自动测量的所有优点,例如自动生成测量报告、数据统计、长时间数据存贮等。本设备具有两项发明专利权。一项已获得专利权,一项已经申报发明专利。 本设备有大量用户需求,每个工务段需1台(每个工务段大约负责30~50公里铁路维护),高铁尤其需要。也可以用于城市地铁导轨测量。本设备外形是手推车,但所使用的技术很容易扩展到轨检车、火车等设备上。本技术国内独家。本设备已有国家铁总等国内销售代理。寻求投资入股,寻求国内外市场开拓。
电子科技大学 2021-04-10
全波段显色生物检测仪
全波段显色生物检测仪结合了最新的成像技术、全波段超稳LED光源技术、大视场高分辨率成像技术、智能数据处理技术、云数据采集平台,可以对生物免疫酶联反应、蛋白质浓度、血糖含量以及pH值等以显色为最终现象的生物信息进行便携式的、高速的、大批量检测。通过超稳定的成像技术、图像处理技术和发光技术,使用一次成像的方式对大批量生物样本进行瞬时检测,提高对肝炎、流感、艾滋病等传染性疾病的检测效率和准确率。该项技术同时可应用于肉制品、乳制品的质量检测,提高对猪病疫情、乳制品菌种群落监控的时效性
上海理工大学 2021-04-10
铁路导轨磨耗测量轨廓仪
铁路导轨轮廓测量仪用于铁路导轨轮廓测量。由于火车轮子和导轨的高速摩擦,铁路导轨会受到磨损,当磨损达到一定的程度时,会使火车运行稳定性变差甚至危及火车运行安全。因此铁路维护中一项重要任务是测量铁路导轨的磨损情况,以便及时更换磨损严重的导轨。本设备的任务是自动测量导轨磨损程度。
电子科技大学 2021-04-10
安培力转轮演示仪
一种安培力转轮演示仪,该演示仪由两个圆形转盘和连接在两圆形转盘间的导电横条一起构成一个水 车状的转轮,安培力转轮演示仪的电源箱通过电刷分别连接到支架两侧的两个电刷上,电刷再与两转盘中 心附近的、处于最下部位置的一对触点接触,再通过转盘上的导电覆铜条给处于最下部位置的导电横条接 通直流电流,此通电横条受到下方磁铁沿竖直方向的磁场作用,产生与横条垂直并沿水平方向的安培力, 从而使转轮保持持续的转动。
南京工程学院 2021-04-11
皮革柔软度测定仪
成果描述:柔软度是评价皮革质量的一项重要指标,但由于皮革纤维的结构特点,当前没有对皮革柔软度定量测定的方法和仪器。在实际生产和使用中,评价皮革柔软度仍然采用传统“手摸”的方法,即凭有经验的制革专家或制革工人的手感对皮革的柔软度给出等级。此方法虽然简便,但评定结果具有主观性、偶然性和不平行性,不能客观、科学地反映皮革柔软度的真实情况。本仪器提供了一种简单、实用的皮革柔软度定量测定,对被测皮革无任何破坏,并不会影响被测皮革的使用。市场前景分析:该仪器可用各类皮革柔软度定量测定。 各制革厂、革制品厂及相关分析检测机构均对皮革柔软度定量测量仪有需求。与同类成果相比的优势分析:(1)生产成本:约300元/台,其中: 原料:150元/台 费用(人工、水电等):150元/台 (2)销售价格预测: a. 理论售价:1200元/台 b. 推广售价:800元/台 国内领先。
四川大学 2021-04-11
残余应力超声无损检测仪
残余应力超声无损检测仪采用超声临界折射纵波的方法,可以检测构件表层内的沿着表面方向一定深度内的残余应力,利用体波方法可以检测沿构件厚度或深度方向的残余应力,适合于所有透声固体材料(包括金属、非金属或复合材料等)。目前已申请和获批30多项中国和国际发明专利,在航空航天、兵器船舶、石油管道、铁路车辆等行业得到广泛应用。
北京理工大学 2021-02-01
首页 上一页 1 2
  • ...
  • 82 83 84
  • ...
  • 203 204 下一页 尾页
    热搜推荐:
    1
    云上高博会企业会员招募
    2
    64届高博会于2026年5月在南昌举办
    3
    征集科技创新成果
    中国高等教育学会版权所有
    北京市海淀区学院路35号世宁大厦二层 京ICP备20026207号-1