团队发现一种特异性的引起肾脏早期损伤的AGEs自身抗体，自身抗体可以介导补体系统和T细胞对表达抗原的分子和细胞进行攻击，针对AGEs的自身抗体在疾病发生不同阶段识别肾脏足细胞、基底膜和系膜细胞表面的特异AGEs，从而引起肾损伤，导致糖尿病肾病。基于此，团队推测这类自身抗体可用于糖尿病肾病的早期诊断。

本成果获得 2015 年青岛市科技进步奖二等奖。水貂巴氏杆菌病 蜂胶灭活苗，在传统的水貂巴氏杆菌灭活疫苗的基础上加入蜂胶，加入蜂胶后 的疫苗在使用上更加安全，在免疫效果上更加好，在同类灭活疫苗的研制上处 于领先水平，此项目在其他细菌疫苗研制上也提供了有价值的借鉴作用。本成青岛农业大学科技成果介绍 2017 －35－ 果主要应用于水貂的巴氏杆菌病的预防，投入生产使用后将高效安全的预防水 貂巴氏杆菌病的发生，为广大水貂养殖户提供高的经济保障，因为水貂巴氏杆 菌病蜂胶灭活苗在生产上操作相对简单便于大规模生产，对生产商来讲有着较 其他疫苗所没有的优势。 生产条件及市场预期：水貂巴氏杆菌病是水貂的常发病，主要影响水貂的 呼吸系统引起水貂的肺炎是其主要的特征，发病率高致死率也高对水貂的养殖 影响严重。水貂巴氏杆菌病蜂胶灭活苗，能够有效预防此病，因其操作简单因 而能够及时预防和治疗水貂巴氏杆菌病。有肺炎的病貂会严重影响貂皮的质量， 所以水貂巴氏杆菌病蜂胶灭活疫苗在预防巴氏杆菌病保障养殖户经济效益的同 时，也为社会提供了优质的貂皮，所以此疫苗有着广阔的经济和社会效益。 

2015年全球糖尿病患者约有4.15亿人，预计到2030年将达到3.5亿人。我国糖尿病发病率为4.6%，2007年我国糖尿病患病人数为3980万，预计到2025年将达到5930万。糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症，糖尿病患者中约有40%～50%的人会进展成为糖尿病肾病，导致慢性肾衰竭，最终死亡。糖尿病肾病早期诊断试纸在未来可能成为类似血糖测试试纸/血糖仪一样的糖尿病患者日常必需产品。面对越来越庞大的糖尿病患者人群，单就国内市场对糖尿病肾病早期诊断的产品在糖尿病患者日常监测中就能达到10

目前全世界糖尿病患者4.25亿，我国糖尿病患者占全球的25%，约1.09亿，其中超过1/3的糖尿病患者会罹患糖尿病肾病。糖尿病患者一旦发生肾脏损害，出现持续性蛋白尿则病情常不可逆转，往往发展至终末期肾衰竭。申请人团队发现一种特异性的引起肾脏早期损伤的AGEs自身抗体，自身抗体可以介导补体系统和T细胞对表达抗原的分子和细胞进行攻击，针对AGEs的自身抗体在疾病发生不同阶段识别肾脏足细胞、基底膜和系膜细胞表面的特异AGEs，从而引起肾损伤，导致糖尿病肾病。基于此，申请人团队推测这类自身抗

“NMT界乔布斯”许越先生推荐创新平台 中关村NMT产业联盟推介成员单位创新产品   推出背景：       近年来，世界各国糖尿病的患病率均有极具增加的趋势，据WHO统计，1994年糖尿病患者人数为1.20亿，1997年为1.35亿，2000年为1.75亿，2010年为2.39亿，2017年为4.25亿。目前，世界糖尿病患者人数最多的前3位国家为印度、中国、美国，据国际糖尿病联盟最新数据，2017年全球的4.25亿糖尿病患者中，中国是患病人数达到1.14亿，并呈现发病率升高、患者年轻化的趋势。       糖尿病给患者带来的并发症有160余种，其中80%的糖尿病患者死于心脑血管疾病，而治疗糖尿病及其并发症的费用占据国家整个医疗支出的7%-13%。        作为中国的高新技术企业，中关村NMT联盟的会员单位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技术积累，从组织水平为糖尿病研究提出解决方案，隆重推出：  《NMT糖尿病研究工作站》系列产品！   应对挑战： 1）指标的契合度：葡萄糖指标，提供了研究中最直接的指标测量。 2）检测材料广：在细胞水平，组织水平都能进行检测，给与研究者不同材料水平的检测方式，达到同一研究方向、不同材料水平都能进行测量。 分类及用途： 1）《NMT糖尿病研究工作站》（型号：NMT-DMR-200） 基于底层核心NMT技术，结合自身科研兴趣，以及其它相关技术参数，在我方技术人员协助下形成技术解决方案，让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。 《NMT糖尿病研究工作站》（型号：NMT-DMR-200） 应对挑战： 1）指标的契合度：葡萄糖指标，提供了研究中最直接的指标测量。 2）检测材料广：在细胞水平，组织水平都能进行检测，给与研究者不同材料水平的检测方式，达到同一研究方向、不同材料水平都能进行测量。 用途： 基于底层核心NMT技术，结合自身科研兴趣，以及其它相关技术参数，在我方技术人员协助下形成技术解决方案，让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   参数 1.基本功能： 1.1针对糖尿病研究和研发设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可检测指标：H+、Ca2+、O2、葡萄糖 1.4可实时监测和记录检测时的环境参数：温度、湿度、大气压、海拔、经纬度 1.5配备新指标拓展功能 2.性能： 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件： 3.1imFluxes智能软件，可直接检测、输出离子分子的浓度与流速，以及检测时的环境参数

CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats and CRISPR-associated proteins)是目前最常用的基因编辑工具酶，在科研领域被广泛应用，而在临床方面的应用因为其脱靶活性一度停滞不前。它通过guide RNA（gRNA）与靶向DNA序列的配对，从而将Cas9锚定在靶向基因并诱导产生DNA双链断裂（DSB）。在基因编辑诱发的DSB的修复过程中，一定几率会产生基因突变或者外源DNA片段的插入，从而达到基因编辑的目的。在实际应用过程中，一个好的基因编辑酶Cas9需要同时满足高效切割靶位点、低脱靶活性和低染色体异常三个特点。目前在这三个方面，有一部分基于PCR的方法用于估算基因编辑效率，但其结果可靠性有待提高；有一些基于高通量测序的方法可以在体内或者体外检测基因编辑酶的脱靶活性；尚无系统的可定量的测量基因组异常结构的方法。本项目开发了一种新的方法，可以用来同时定量检测Cas9编辑效率和脱靶活性以及编辑引起的染色体异常结构，即primer-extension-mediated sequencing（PEM-seq）。这是对基因编辑和DNA损伤修复等领域都有巨大促进作用的新技术。与此同时，该项目包括了该团队利用PEM-seq筛选出的一个相比于现有Cas9变体具有更低脱靶活性且与野生型Cas9切割效率相当的Cas9变体further enhanced Cas9 (FeCas9)。

本发明公开了一对特异识别绵羊KRT25基因的多肽及其编码基因和应用。该多肽由多肽甲和多肽乙组成；所述多肽甲由16个TAL核酸识别单元组成，每个TAL核酸识别单元中具有一个双连氨基酸；所述多肽乙由15个TAL核酸识别单元组成，每个TAL核酸识别单元中具有一个双连氨基酸。本发明可实现在细胞或个体水平上对绵羊KRT25基因进行敲除或修饰，以解析绵羊KRT25基因的功能、构建绵羊KRT25基因突变库或获得相关疾病模型,为绵羊育种及医药研发服务。

简介： 抗体药物是生物制药中复合增长率最高的，2019年全球研究抗体市场规模为34亿美元，预计在预测期内复合年增长率为6.2％。原研药二次改造获得成药性更好的药物分子（bio-better）是抗体和细胞因子药物研发的突破口。人工智能技术广泛应用在靶点筛选、分子进化、临床各阶段研究、产品上市后的活动中。 我们开发的智能抗体设计平台，包括 抗体序列注释分析、抗体翻译后修饰位点的预测、抗原线性表位预测、抗体结构的预测与优化、 抗体-抗原相互作用的预测、抗体分子的设计与改造。高效的完成抗体亲和力成熟、稳定性优化和人源化改造等。  优势： 1、研发成本节约3-5倍，时间节省5倍，筛选成功率提升6倍 2、可以帮助指导、设计实验，减少消耗，加快速度，提高准确率 3、计算方法已经得到了实验从正、反两方面的验证。 图1：深度学习算法预测蛋白质相互作用时界面氨基酸配对:成功率72.1% 图2：计算相互作用得到了实验从正、反两方面的验证

抗体药物是生物制药中复合增长率最高的，2019年全球研究抗体市场规模为34亿美元，预计在预测期内复合年增长率为6.2％。原研药二次改造获得成药性更好的药物分子（bio-better）是抗体和细胞因子药物研发的突破口。人工智能技术广泛应用在靶点筛选、分子进化、临床各阶段研究、产品上市后的活动中。我们开发的智能抗体设计平台，包括 抗体序列注释分析、抗体翻译后修饰位点的预测、抗原线性表位预测、抗体结构的预测与优化、 抗体-抗原相互作用的预测、抗体分子的设计与改造。高效的完成抗体亲和力成熟、稳定性优化和人源化改造等。 优势：1、研发成本节约3-5倍，时间节省5倍，筛选成功率提升6倍2、可以帮助指导、设计实验，减少消耗，加快速度，提高准确率3、计算方法已经得到了实验从正、反两方面的验证。

技术分析(创新性、先进性、独占性)挖掘了蛋白质分子结构的几何特征，开发了新颖的优化设计算法，准确识别结合位点，准备预测抗体结构和抗体-抗原相互作用复合物结构，可以显著提高药物设计效益。自主独立开发。已经在国际竞赛中取得第一名的好成绩，也应用在生物和医学实验中，算法和程序代码完整。