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抑制HIF1α稳定性的多肽及其应用
本发明提供了如下(a)或(b)所述的多肽：(a)由CEKYELD所示的氨基酸序列组成的多肽，(b)将(a)限定的氨基酸序列经过多个氨基酸的添加且具有抑制缺氧条件下HIF1α蛋白稳定性的活性的由(a)衍生的多肽。本发明通过体外实验证明了上述多肽对HIF1α稳定性有显著的抑制作用，并能够抑制HIF1α下游基因vegf的表达及产物VEGF的分泌，本发明对治疗缺氧相关的肿瘤及血管新生具备重大潜力。
南开大学
2021-04-10
木质纤维素来源抑制物的生物脱毒技术
预处理是木质纤维素生物炼制过程的前提条件。但预处理过程中产生的多种化合物，包括 呋喃类、有机酸类和酚类物质对后续的酶解和微生物发酵都将产生严重的抑制作用。因此，必 须脱除这些抑制物，才能保证后续生物炼制过程的正常进行。目前，水洗和过碱化调节是两种 最为常用和有效的脱毒方法，但存在着新鲜水耗大、废水排放严重、可发酵性糖损失严重等缺 点，导致了脱毒技术与木质纤维素生物炼制产业化的脱节。 本项目的木质纤维素来源抑制物的生物脱毒技术采用华东理工大学研发的固态生物脱毒 技术。该技术主要使用新型的螺带搅拌式预处理反应器，利用具有自主知识产权的树脂枝孢霉 Amorphotheca resinae ZN1对预处理后的木质纤维素原料进行固态发酵，可以在1天内完全降解 预处理过程中产生的呋喃类、有机酸类和酚类等对后续酶解和微生物发酵有害的化合物；生物 脱毒过程是一个无水耗和低能耗的过程，实现了从“干预处理物料到干脱毒物料”的一个干式 过程，为后续的高固体含量生物转化过程提供了高质量的原料。本技术的实施将大大促进木质 纤维素生物炼制技术的产业化。
华东理工大学
2021-04-11
聚合物材料抑制银屑病的重要进展
尽管银屑病的发病机理很复杂，近年有报道指出游离核酸（cfDNA）在银屑病进程中发挥着关键的作用，临床数据显示在银屑病重症病人的血浆中cfDNA含量明显上升，而进一步的研究也表明在破损皮肤中大量存在的抗菌肽LL37可与银屑病病人自身DNA形成免疫复合物打破免疫耐受，引起非正常免疫反应。因此，陈永明教授和刘利新副教授团队创新性地将阳离子聚合物纳米颗粒（cNP）涂抹到银屑病皮肤上进行局部治疗，利用cNP与cfDNA的高结合力来破坏DNA-LL37免疫复合物，抑制核酸复合物引起浆细胞样树突状细胞和原代表皮细胞的激活,达到了减缓银屑病模型中红斑、鳞屑、硬化等症状。值得一提的是cNP在银屑病样食蟹猴中仍然发挥出有效的治疗效果，且cNP在皮肤各层有较多的积累，却没有过多进入系统循环去各个脏器，因此没有产生明显的系统毒性，具有很好的临床转化前景。 这些研究结果展现一个结合游离核酸材料作为外用药治疗皮肤炎症的崭新策略，尤其是在非灵长目实验动物上取得效果表明该项研究具有很高的临床转化前景，有望进一步用于银屑病临床治疗中。
中山大学
2021-04-13
一种基于 Stewart 主动平台的振动抑制方法
本发明公开了一种基于 Stewart 主动平台的振动抑制方法， Stewart 主动平台包括负载平台、基础平台、控制器、加速度传感器及 压电单腿结构，每个压电单腿结构均包括上柔性铰链、力传感器、压 电致动器和下柔性铰链；力传感器、压电致动器和加速度传感器均与 控制器连接，该方法包括以下步骤：1)控制器得到反馈控制信号；2) 控制器得到前馈控制信号；3)控制器获得前馈与反馈复合控制电压；4) 将复合控制电压输给压电致动器，压电执行器施加作用力在负载平台 上。本方法采用的控制算法利用 PI 力反馈算法不
华中科技大学
2021-04-14
抑制癌症新靶点的多肽抗癌药物研发
OPB和YPB多肽用于乳腺癌的治疗，尤其是对临床难点的三阴性乳腺癌有特效。同时，该产品可能扩展到对其它癌症的治疗，成为光谱的抗癌药物。
一、项目分类
关键核心技术突破
二、成果简介
本项目发明了两种抗癌肽OPB和YPB，是根据两个癌蛋白之间的结合位点设计，拥有自主知识产权（两个发明专利一个已授权，一个预计今年被授权）。
抗癌肽OPB和YPB单独使用时，能够通过竞争性阻断这两个癌蛋白的结合而抑制癌症。
（1）在细胞水平，抗癌肽OPB和YPB各自独立使用，能抑制多种乳腺癌细胞增殖，尤其是对三阴性乳腺癌十分有效， IC50值约为 15 µM，而对正常乳腺细胞无副作用。
（2）在小鼠移植瘤实验中，OPB和YPB多肽能够抑制三阴性乳腺癌肿瘤的生长，同时对小鼠正常生长无副作用。
主要创新点：
1）抑癌靶点明确，特异性强。
2）对三阴性乳腺癌（临床治疗难点）有很好的抑制效果；
3）靶点仅在癌细胞内，因此对正常细胞无副作用；
4）靶点在癌细胞内普遍存在，因此理论上可推广至多种癌症的治疗，市场前景十分广阔。
先进性：
1）发现了治疗三阴性乳腺癌的新靶点；
2）所创造的抗癌肽显示出高效和低副作用；
3）该药物具有潜在的抑癌广谱性。
独占性：
1）目前，市场上还没有治疗三阴性乳腺癌的特效药。本产品的开发将可能独占三阴性乳腺癌治疗的市场；
2）在本项目的抗癌肽开发为广谱的抗癌药物后，将可能占据较大比例的癌症药物市场。
东北林业大学
2022-08-12
抑制上皮间质转化的抗肿瘤转移小分子药物
上海交通大学
2021-04-13
基于固定化复合酶制剂的保毛脱毛技术
成果描述：（1）采用自主建立的生物酶脱毛模型，对不同生物酶制剂的脱毛能力、水解I型胶原的能力、水解角蛋白的能力进行了比较分析，筛选并优化出制革专用脱毛酶制剂的组成和配方。该酶制剂脱毛综合效果良好，能够在达到理想脱毛效果的同时，促进胶原纤维的分离松散。 （2）发明了一种以制革固体副废物为载体固定化复合酶制剂的方法。将制革副废物室温下于去离子水中浸泡后与戊二醛反应，过滤并用去离子水洗去制革副废物上残留的戊二醛；经戊二醛处理后的载体与复合脱毛酶反应，过滤并洗去载体上残留的复合酶，即得到以制革固体副废物为载体的固定化复合脱毛酶。应用该方法对酶制剂进行固定化负载处理能够明显拓宽酶制剂的使用pH值范围和温度耐变范围，改善酶制剂的热稳定性。不仅提高了酶制剂的使用综合性能，同时为制革行业所产生的大量固体副废物的资源化利用寻找到了一条新的途径。 （3）设计并优化出固定化复合酶制剂的最佳应用工艺及与灰碱的匹配，建立了一项基于固定化复合酶制剂的无灰少硫安全保毛脱毛技术。采用固定化复合酶处理技术保证制革酶法脱毛的工艺安全性，实现无灰少硫保毛脱毛技术的稳定运行。通过固定化复合酶制剂脱毛、分离松散皮胶原纤维的作用，替代部分石灰和硫化物。并通过优化石灰、硫化物和酶制剂的配比，可有力调控胶原纤维的分离松散程度。这样，既保证了酶法脱毛工艺的稳定运行，又在一定程度上减少了脱毛工序对环境所带来的污染问题。市场前景分析：基于固定化复合酶制剂的无灰少硫安全保毛脱毛技术已在海宁瑞星皮革有限公司进行工厂试验。与同类成果相比的优势分析：（1）其使用固定化酶载体为制革（锆、铝、铁鞣）中的边角废料，属于废物资源合理利用范畴。 （2）基于固定化复合酶制剂的无灰少硫安全保毛脱毛技术提高了脱毛工艺的清洁性，稳定性，安全性，可控性，提高成革质量，灰碱法脱毛所存在的硫化物污染、石灰污染以及有机物污染等致命缺点，酶法脱毛易出现脱毛不净或烂面、松面、毛孔扩大等质量问题，大大节约污染治理成本。 （3）固定化复合酶制剂自身稳定性提高可循环使用2-3次，大大节约材料成本。 国内领先。
四川大学
2021-04-11
抗过敏益生菌的研发及制剂的高效制备技术
过敏性疾病已经成为世界第六大疾病，涉及全球 22%的人口。如哮喘、鼻 炎、过敏性湿疹、食物过敏和过敏性休克等均与特异性免疫球蛋白 E（IgE）介 导的免疫反应密切相关，但目前过敏疾病的治疗药物存在副作用，不宜长期使用。江南大学食品生物技术中心经过多年的积累，通过体外高通量筛选。细 胞、动物模型，人群临床试食及多组学机制解析等手段，研究得到能够有效调 节免疫，缓解过敏性疾病，可长期食用无毒副作用的益生菌；并以此为基础， 开发了提升益生菌在消化道中抗逆性的关键技术，并攻克了菌种在产业化应用时的发酵工艺、活性保持、生产技术等多层面难题。 主要成果包括： （1）研发得到 3 株有效缓解不同过敏性疾病的益生菌，长双歧杆菌 CCFM1029 通过降低血清中总 IgE 水平，皮肤组织 IL-4、IL-13 水平，局部组织 中组胺的释放，以及炎症细胞的浸润，缓解过敏性湿疹；短双歧杆菌 CCFM1067 通过改善肥大细胞炎症浸润，降低皮肤组织中 IL-13 和 CCL11 水平，且提高皮 肤组织中 IL-10 的表达，最终实现缓解特应性皮炎症状；罗伊氏乳杆菌 CCFM1040 显著降低过敏性哮喘小鼠肺部病理炎症，抑制血清中尘螨特异性免疫30 球蛋白 IgG1 的产生，降低肺泡灌洗液中 IL-5、IL-13、IL-17A 的含量，缓解过 敏性哮喘症状； （2）通过剖析益生菌的底物代谢规律和关键限制性生长因子，建立科学有 效的益生菌特异性增殖培养体系，并基于生长过程碳氮代谢规律，提出遵循底 物消耗规律的自动补料技术和发酵精准化自动控制工艺。益生菌增殖密度达到 1.0×1010 cfu/mL 以上，是传统培养方法的 5~10 倍： （3）开发了提高益生菌消化道耐受性的关键技术，解决了菌株通过胃肠道 后存活率低的技术难题。通过开发高渗预胁迫、微胶囊预包埋等技术，使功能 菌株在胃酸环境下的存活率达到 95%以上，在胆盐环境下的存活率达到 90%以 上。
江南大学
2021-04-11
一种黄酮缓释抑藻制剂的制备方法
本发明属于水体污染控制领域，提供了一种黄酮缓释抑藻制剂的制备方法。所述黄酮缓释抑藻制剂中含有质量分数为30‑50%的5,4’‑二羟基黄酮，质量分数为50‑70%的海藻酸钠等包埋剂，包封率为50‑70%。所述黄酮缓释抑藻制剂的采用5,4’‑二羟基黄酮二甲亚砜溶液与海藻酸钠溶液混合与壳聚糖和无水氯化钙的混合溶液混合；然后反应一段时间后过滤，得到沉淀的黄酮缓释抑藻制剂。本发明使用的材料生态安全性好，制得的黄酮缓释抑藻制剂可以显著抑制水华藻类生长活性，特别是抑制铜绿微囊藻生长活性，可控制或治理湖泊藻类水华的暴发。本发明与现有技术相比，作用时间持久，特别适用于频繁暴发的蓝藻水华预防与治理。
浙江大学
2021-04-13
治疗脉管炎的白花丹参系列药物制剂
血栓闭塞性脉管炎是一种累及血管的炎症性、闭塞性和周期发作的一种慢 性周围血管疾病，主要侵犯四肢远端的中小动静脉，尤其是下肢血管，常致肢 体发生缺血或瘀血病损，甚者肢体溃烂脱落。在临床上，白花丹参除用于治疗 脉管炎外，主要是代替丹参使用，也可治疗心血管方面的疾病。因此，本项目 研发的新药不但可以治疗脉管炎，也可以治疗心血管方面的疾病，本项目的产 品具有广阔的市场和良好的应用前景。
山东大学
2021-04-13