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重组大肠
杆菌
生产磷脂酶D及转酯化产品开发
磷脂酶D(PLD,EC 3.1.4.4)是一类广泛存在于各种生物体的酶,具有水解作用和磷酰基转移作用(见图1)。作为一种酶制剂,PLD的转磷脂酰活性尤为重要,被用于制备具有生物活性的稀有磷脂。其中,以大豆磷脂酰胆碱(PC)为底物,PLD酶法制备磷脂酰丝氨酸(PS),受到广泛关注。PS作为脑健康营养补充剂,相继被美国FDA、日本HBM和中国国家卫生计生委所认证,列为新资源食品。相较于提取自牛脑和植物的PS,生物酶法制备的PS,避免了食品安全和植物源含量低的问题。进一步,一些新的结构和功能磷脂,通过PLD转磷脂酰反应被合成出来,例如,磷脂酰鲨肝醇、磷脂酰葡萄糖、心磷脂类似物、磷脂酰酪醇、磷脂酰萜烯和磷脂酰丝氨醇,它们中一些具有抗癌和抗氧化活性。 直到现在,受限于磷脂酶D来源不足和价格高(链霉菌属PLD,≥150 units/mg,6516.9¥/1000 U,Sigma公司),其工业上的广泛应用受到限制。例如,文献报道的PLD最高产量在104-105U·L-1,而制备转化得到每公斤PS,需要2.6×106U的PLD。这一障碍的主要原因是高水平表达的PLD对宿主的严重细胞毒性,导致细胞死亡。 历经5年时间,从上游到下游整体设计,我们解决了毒性蛋白(磷脂酶D,PLD)异源表达难的问题(质粒不稳定、蛋白合成时间短、细胞生长抑制和裂解),PLD生产达到目前世界最高水平106U·L-1(748 mg·L-1)(提高20倍);同时发展一种简单有效提取重组磷脂酶D的方法(无需破碎、无需添加溶菌酶和有机溶剂、室温进行),PLD生产成本有望降低20倍以上。按照实验室规模的一台5 L发酵罐,年产量可以提供3.5×108U的磷脂酶D,满足100 kg的PS转化需求计算(不计算PLD重复利用率),扩大反应器体积至100-1000 L,PLD产量可满足制备2-20吨PS的需求。
厦门大学
2021-01-12
一种结核
杆菌
融合蛋白及其制备方法和应用
本发明所构建的融合蛋白EAMM能在大肠杆菌中稳定大量表达,经纯化得到纯度较高的蛋白;构建的亚单位疫苗免疫动物能产生针对结核杆菌特定抗原(ESAT-6、Ag85B、Mtb8.4和PPD)的特异性的细胞免疫和体液免疫应答,具有较强的免疫原性。
兰州大学
2021-01-12
一类抗耐药菌新药马来酸环嘧
耐
平
一类抗耐药菌新药马来酸环嘧耐平主要用于耐药性病原菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA)感染疾病的临床治疗。 该项目是已在美国生命与技术公司(Life & Technology Inc.US,辽宁利锋科技开发有限公司在美国登记的公司)研究了4年后引进项目,与世界已知抗菌素的结构母核不同,属新的结构母核。经5步化学合成获得的全新结构的化合物,经查新未见相关报导,已获得中国发明专利申请,拥有全球独占的知识产权,按新药注册分类为化学药品1.1。原料药和制剂的临床前药学、药效学已经完成,大部分毒理学试验工作已经完成,初步长期毒性初步实验已经完成,国家安评中心长毒实验正在进行。 已经完成的新药研究包括:药学(原料和制剂工艺研究、结构确证、质量研究、质量标准、稳定性研究等,长期稳定性正在进行);药理学(体外、体内活性研究,好于万古霉素和环丙沙星);毒理学(安平中心的LD50,初步的亚急性毒性、安全性药理和特殊毒性试验);药物动力学和作用机制研究等。 该项目获得国家“十二五”规划“重大新药创制”重大科技专项
辽宁大学
2021-04-11
耐
超低温有机硅密封胶生产技术
航空航天器、飞机、导弹、火箭、超低温冷冻机、极寒冷地区工程机械和 高速列车等设备,在极低温度条件下运行时,对密封材料要求很高,一旦出现 密封效果不佳或不可靠情况,会出现严重后果,极端情况会造成机毁人亡等重 特大事故,形成严重的财产和人员损失。密封材料大多采用有机高分子材料, 在低温条件下,密封材料中分子热运动减少,分子链段会变得僵硬甚至冻住, 使之失去弹性,导致密封效果差甚至失去密封作用。因此密封材料应用于上述 设备和地域时,必须采用特殊制备的耐低温硅橡胶才能保证安全及设备的稳定 运行。这就要求密封材料必须具备优良的耐低温性能,使其具有耐低温稳定性, 才能达到相应的密封要求。 本研究开发的耐超低温有机硅密封胶,采用特殊原料和工艺,克服了传统 密封材料的弱点,使有机硅密封胶在-100℃以上时具有良好的密封性能。
山东大学
2021-04-13
耐
冻融环境的纤维复合再生混凝土柱及其制备方法
本发明提供了耐冻融环境的纤维复合再生混凝土柱,按重量份计,该混凝土柱的原料包括:水泥1份、水0.53份、砂1.86份、原生粗骨料1.72份、再生粗骨料1.72份、以及纤维0-8kg/m3?混凝土柱;所述再生粗骨料为废弃混凝土,原生粗骨料为天然鹅卵石;所述纤维为CFRP、BFRP、AFRP、GFRP和钢纤维中的至少一种,所述纤维作为建筑材料或加固材料。本发明还提供了制备该混凝土柱的方法。本发明的混凝土柱具有耐冻融环境、容易制备,美观和环保节能的优点。
四川大学
2016-09-12
耐
超低温有机硅密封胶生产技术
航空航天器、飞机、导弹、火箭、超低温冷冻机、极寒冷地区工程机械和高速列车等设备,在极低温度条件下运行时,对密封材料要求很高,一旦出现密封效果不佳或不可靠情况,会出现严重后果,极端情况会造成机毁人亡等重特大事故,形成严重的财产和人员损失。密封材料大多采用有机高分子材料,在低温条件下,密封材料中分子热运动减少,分子链段会变得僵硬甚至冻住,使之失去弹性,导致密封效果差甚至失去密封作用。因此密封材料应用于上述设备和地域时,必须采用特殊制备的耐低温硅橡胶才能保证安全及设备的稳定运行。这就要求密封材料必须具备
山东大学
2021-04-14
耐
高低温步进马达使用环境温度-200-+200℃
产品详细介绍产品名称:高低温步进电机(适用于恶劣环境的步进电机)使用环境温度-200-+200℃产品主要关键字如下:(可以在封面上体现)1,可选择-200-+200℃2,两相混合式步进电机3,保持扭矩从4,法兰42mm、57mm、86mm
东莞市烨宇机械自动化有限公司
2021-08-23
解析人类胆汁
盐
外排蛋白ABCB11的电镜结构
中国科学技术大学微尺度物质科学国家研究中心和生命科学与医学部陈宇星教授、周丛照教授、孙林峰教授课题组合作,利用冷冻电镜技术解析了人类胆汁盐外排蛋白ABCB11的近原子分辨率三维结构,为深入理解该类膜蛋白的转运机制以及其突变引发的致病机理提供了基础。该研究成果在线发表在《Cell Research》上。研究表明,胆小管上的ABC膜转运蛋白ABCB11是胆汁盐外排到胆小管中最重要的蛋白。该蛋白编码基因突变会导致各种胆汁淤积病症。自发现该基因的近20多年来,对ABCB11的研究报道持续不断,但人们对该蛋白转运胆汁盐的机理仍然不清楚。作者借助冷冻电镜技术解析了该蛋白开放状态下的3.5 Å 高分辨率的三维结构。该蛋白由1321个氨基酸残基组成,以单体的形式发挥功能。结构上包含两个彼此靠近的跨膜结构域(TMD)和两个分开的胞内核算结合结构域(NDB)以及一个N端的α螺旋,整体呈现对肝细胞内开放的构象。根据该结构提供的三维空间信息,作者对临床上该蛋白的突变体致病机理进行了分析。作者发现,临床样本的突变会破坏蛋白质分子内部的相互作用,或者使蛋白错误折叠,导致蛋白质转运功能降低或者完全丧失,最终引发相关疾病。作者还对一系列胆汁盐以及两种抑制剂(利福平、格列本脲)的刺激ATP水解活性的进行了验证,发现利福平和格列本脲以竞争方式抑制该蛋白的活性,这也是服用这类药物导致肝损伤的主要原因之一。
中国科学技术大学
2021-04-10
集雨隔
盐
型设施及有机基质栽培技术
:项目技术适用于土壤连作障碍严重的设施蔬菜种植区、土壤盐 碱程度较高的蔬菜种植企业、旧村搬迁后的耕作性利用地区。项目解决了土壤 不适合作物生长的限制条件,在滨海和土壤污染严重的地区,同时解决了灌溉 淡水短缺的限制,能够进行一般正常土壤条件下种植的作物品种,并能够生产 接近于有机标准的优质农产品。青岛农业大学科技成果介绍 2017 -28- 设施集雨技术、节水技术以及基质槽的隔盐技术结合,实现设施与农艺技 术的统一。与常规设施相比,实现了有效淡水供给,与现有的水培技术相比, 投资额度节省 70%,系统的稳定性高,基质可连续适用 4-5 年,操作简单,更接 近于常规土壤栽培管理模式,便于大规模应于草莓、番茄、黄瓜、茄子、辣椒 及其它各种绿叶菜的优质栽培。当前在东营河口区、利津县、垦利县已推广应 用超过 1200 亩。
青岛农业大学
2021-04-11
HMS-1高温抗
盐
油井水泥降失水剂
一、项目简介油气井固井作业中,强碱性水泥浆滤液大量渗入地层不仅会影响固井质量,也会造成产层污染。在油井水泥中添加降失水剂是目前最经济有效的一种解决方法。其主要作用在于:减少水泥浆的滤失量,提高顶替效率,减少滤液对地层的伤害;防止水泥浆脱水,提高水泥石强度并可防止环空桥堵,层间窜流。在油井水泥中添加降失水剂是目前最经济有效的一种解决方法。随着钻井技术的进步,给固井作业提出了更高要求。一般来说,降失水剂的作用机理有以下几种观点:(1)提高水泥浆粘度,使之不宜脱水;(2)提高水泥浆静切力,一旦静止即发生胶凝,既不产生静压,又不传递外压;(3)粒度大小分布不同的颗粒材料,堵塞地层空隙或微孔;(4)使水溶性聚合物吸附于水泥颗粒表面,形成吸附水化层,造成水泥颗粒桥接进而生成网状结构,束缚更多的自由水,堵塞水泥内部空隙,降低水泥滤饼的渗透性。(5)通过物理或化学交联使聚合物与无机物在一定压力下成膜,阻止水泥浆滤液的滤失。根据这几种原理,可作油井水泥降失水剂的只有三种:① 固体颗粒材料,对于这种材料,最初用作降失水剂的是膨润土,它是以极小的颗粒进入滤饼并镶嵌在水泥颗粒之间,而使滤饼结构致密,渗透率降低,属于这类材料还有沥青、石灰石粉、热塑性树脂等。均可用作降失水剂,此类产品的主要特点是:降失水效果显著、具有很好的抗温性,如磺化的酚醛树脂,缺点是配伍性差,尤其是对缓凝剂的选择性很强,另外对水泥浆的稠度影响较大,产品性能对原料品种和质量的依赖非常大。② 水溶性高分子聚合物,对于这种材料目前发展最快,主要原因是,合成聚合物具有高效性,用较小的剂量即可起到相同的天然化合物所起不到的作用。其次,合成聚合物具有既可以提供多种品种和规模,也可以提供具有多种性能和功能的产品。此外,合成聚合物在质量和价格方面的变通性比天然的大,生产的稳定性也较强,然而缺点是产品多为液体,粉末固体生产成本相对较高。③ 成膜型水溶性高分子-无机盐交联体系,此类产品具有优良的降失水效果,对水泥浆稠化时间几乎没有影响,配伍性很强,特别适用于中、低温淡水水泥浆,生产成本较低。HMS-1为水溶性聚合物型降失水剂,通过在共聚物中引入具有抗盐、水化能力强、抗温的功能基团,并通过先进的生产工艺得到不同分子量分布的共聚物,从而使产品具有耐温、抗盐、对水泥浆稠化时间影响小、对水泥浆具有分散作用的特点。二、市场前景我国于八十年代初期开始对降失水剂进行研究和应用,发展速度很快,1986年仅使用59吨,1992年增至857吨,并且需求量逐年增加,使用降失水剂所带来的保证固井施工安全、保护油气层已经得到各油田的共识,总公司对降失水剂的使用也越加严格,2003年颁布的新的石油天然气行业标准SY/T 6544-2003对不同固井施工作业中水泥浆失水性能进行了详细的规定,因此生产、开发油井水泥降失水剂具有广阔的应用市场。三、规模与投资广泛适用于陆地、海洋深井、超深井固井作业,可适用于G级、H级油井水泥,一般加量为5%~9%(BWOC),可使API失水小于50mL/30min。市场价格约为1.6~1.7万/吨,主要原材料价格为3000~5000元/吨产品。四、生产设备投资初期需要一台可控温反应釜,如有一定经济基础可进一步购置产品检测实验设备,约6~7万元。五、效益分析该产品市场价格约为1.6~1.7万/吨,主要原材料价格为3000~5000元/吨产品,人工、电费约200元/吨产品。六、合作方式可以以下两种方式进行:①一次性买断;②先支付入门费然后以卖出产品数量提成。
河北工业大学
2021-04-13
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