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纤维化扩展中旁张力信号介导的肌成纤维细胞和纤维细胞通讯
《美国国家科学院院刊》( PNAS)在线发表了清华大学医学院生物医学工程系和清华-北大生命联合中心杜亚楠教授研究组题为“纤维化扩展中旁张力信号介导的肌成纤维细胞和纤维细胞通讯”(Matrix-transmitted paratensile signaling enables myofibroblast-fibroblast crosstalk in fibrosis expansion)的研究长文。该研究应用单细胞力学刺激和体外仿生模型结合数学模型计算,系统探究了基质材料介导的力学信号在细胞间通讯的时空作用模式、分子基础,及其在纤维化发展蔓延过程中的作用,为细胞间力学信号介导的成纤维细胞(FB)-肌成纤维细胞(MF)互作提供了直接证据,并将这种纤维化发展进程中基质纤维介导的新型细胞间通讯模式命名为 “旁张力信号”(Paratensile signaling)。组织器官在受到损伤之后,会发生损伤修复,诱发组织纤维化。如果没有有效的控制措施,慢性纤维化疾病会最终导致组织硬化,诱发器官衰竭。有研究表明,在现代社会死亡病例中有将近50%与组织器官的慢性纤维化相关,包括此次新冠肺炎,会伴有肺部纤维化,重症患者纤维化进一步蔓延可导致呼吸衰竭,肺部纤维化也是愈后后遗症的重要风险因素之一。成纤维细胞的持续激活是各类组织纤维化中的主要诱因,在组织器官受到损伤或病毒感染之后,组织内的成纤维细胞FB会受到“旁分泌因子”(paracrine factors),例如TGF-b,PDGF等诱导,激活分化成为肌成纤维细胞MF,并分泌大量的细胞因子及细胞外基质,造成更广泛的成纤维细胞激活和组织硬化,进而引起组织器官内纤维化区域蔓延。除了感知化学信号,部分研究显示体外细胞会导致细胞外基质生物化学及生物物理性质的改变,也有研究表明细胞能够感受细胞外基质的物理特性,比如硬度、粘弹性等并作出响应。2017年,杜亚楠课题组发表于《自然·材料》的研究发现,在肝脏纤维化早期,肝窦内皮细胞可通过胶原纤维束传递力学信号激活星型细胞,导致肝脏纤维化蔓延。但是到目前为止,纤维化进展过程中细胞外基质材料介导的细胞间力学通讯的模式是否保守,以及其在组织器官内的蔓延模式、相关分子机制尚不明确。图1 组织纤维化扩展中旁张力信号介导的细胞间机械通讯示意图旁张力信号包含三个过程,一、力学信号的产生;二、力学信号在细胞外基质传递;三、周围细胞接受力学信号刺激作出响应。此过程介导了纤维化区域在组织内的扩张蔓延。研究团队首先在单细胞和多细胞水平上,通过统计FB和MF细胞收缩力和互作结果,显示细胞间存在基于胶原纤维化介质的细胞间通讯。为了进一步证明细胞间的机械通讯行为,团队建立了基于原子力显微镜可通过胶原纤维对单细胞施加可控、细胞级别力刺激的研究平台,利用该平台尽可能去除旁分泌等化学信号对细胞造成的影响。团队研究了来源于不同组织(肝脏、心脏和皮肤)的成纤维细胞对于旁张力信号的响应模式,即旁张力信号作用机制的三个过程:力的产生-力学信号在细胞外基质传递-临近细胞感受力学信号作出响应;研究发现距离施力细胞70微米 之外的细胞能在1秒之内对旁张力信号作出响应,并且初步证明细胞表面胶原蛋白受体Integrin/DDR2和机械力敏感钙离子通道Pizeo1介导了细胞间力学信号向细胞内生物化学信号的转变。 基于实验现象,团队进一步建立了基于单纯旁张力的数学模拟计算方法(Fibroblast - Myofibroblast Populated Collagen Lattice model, FMPCL),利用该数学模型可重现体外实验结果,包括细胞力产生、胶原纤维束的聚集及旁张力信号介导的成纤维细胞的激活,同时可预测在单细胞、多细胞水平下细胞间作用距离对于细胞激活的程度。在细胞水平研究的基础上,进一步结合微加工技术、组织工程手段和报告基因系统,分别构建了可模拟纤维化蔓延界面的体外纤维化灶扩展( fibrotic foci expansion)模型和可模拟心脏纤维化扩展的体外仿生模型,并结合数学仿真,发现在纤维化组织和正常组织交界面(border zone)存在广泛的MF-BF细胞间旁张力通讯,导致界面不断扩展、纤维化区域蔓延。使用激光切割技术切断介质胶原纤维束,能够显著的阻断纤维化区域的蔓延。同样,阻断细胞间旁张力通讯能够抑制体外仿生模型中心脏纤维化的蔓延,证明了旁张力信号在组织纤维化扩展蔓延中不可或缺的作用(图2)。图2 纤维化蔓延界面和心脏纤维化仿生体外组织模型和数学模型在纤维化蔓延界面体外(A)和数学模拟(B)仿生模型中,在未干预的情况下,纤维化区域呈现显著蔓延并伴随着成纤维细胞的激活。通过显微切割技术切断纤维化界面的胶原纤维阻断旁张力信号,纤维化蔓延趋势得到显著抑制。同样在模拟心脏心室壁的组织纤维化模型和数学模拟模型中(C),在未干预情况下均出现显著纤维化蔓延,但是经过小分子BAPN处理抑制胶原纤维重塑,纤维化区域的蔓延得到抑制。该研究为细胞外基质材料介导的细胞间机械通讯提供了直接证据,“旁张力”细胞间通讯模式是对现有基于生化因子的“旁分泌”信号机制的重要补充(见视频),为纤维化病理研究提供了新视角,为临床干预纤维化疾病提供了新思路。清华大学医学院生物医学工程系教授、北大-清华生命联合中心研究员杜亚楠为本论文通讯作者,杜亚楠研究组已毕业博士刘龙伟、硕士于鸿升为本文的共同第一作者。杜亚楠课题组已毕业博士赵辉、鄢晓君,在读博士生龙艺、吴钊钊、尤志峰、周律等对此项工作有重要贡献。该研究得到了北京市自然科学基金、北京市自然科学技术委员会和国家自然科学基金的资助。文章链接:https://www.pnas.org/content/early/2020/04/30/1910650117?from=groupmessage&isappinstalled=0
清华大学 2021-04-11
天然产物合成揭示出新的生源合成途径
探索天然产物生源合成途径对于天然产物合成以及化学生物学研究具有重要意义。例如生源合成途径中的“环化/后期氧化”(cyclization/late-stage P450-mediated oxidation)策略被运用于一系列具有抗癌活性二萜的全合成中。生源合成上,从共同的生源前体香叶基香叶基焦磷酸(GGPP)出发,通过萜类环化酶(terpenoid cyclase)催化的多步碳正离子环化和重排反应可产生各种二萜类天然产物,例如抗癌药物紫杉醇 (Taxol)、巨大戟醇(ingenol)和抗生素截短侧耳素 (pleuromutilin)。因此,人们对二萜类天然产物的生物合成和仿生合成进行了广泛的研究。 香茶菜属(Isodon)二萜是一类结构复杂的多环活性天然产物,迄今为止已分离鉴定出1000多种该家族天然产物。与诸多其他二萜天然产物一样,其生源合成是从GGPP出发,通过一些列酶促环化反应得到共同的生源前体随后通过碳正离子重排得到已知的香茶菜属(Isodon)二萜结构,包括ent-kaurane型,jumgermannenone型和ent-beyerene型。生源推测不同类型香茶菜属二萜的骨架之间的转化也是通过碳正离子重排实现的。例如最初的生源途径认为,jungermannenone 型是从ent-kaurane 型通过两种可能的碳正离子重排而来。
北京大学 2021-04-11
高温合金的等温成型技术
作为高推比(推重比>8)航空发动机热端部件的重要材料,高温合金的制造及成型工艺研究对合金的实际应用具有重要意义。等温锻造是复杂形状或难变形材料构件成型的主要工序,因此等温成型工艺研究是我国高温合金应用的关键。本项目是国防科工委“九五”军工预研课题。主要研究内容包括:1)采用物理模拟及有限元数值模拟,研究适合我国国情的等温锻造工艺及模具材料;2)对我国相关企业的液压成型设备进行等温锻造工艺适应性改造;3)等温锻造模具设计;4)典型/实际涡轮盘件的等温锻造等。在研究过程中,开发了适合锻造过程模拟的变形传热耦合有限元分析系统—FORMT,该系统具有热态成型过程模拟的普适性。 该项目对高温材料的等温锻造工艺进行了系统研究,解决了高温成型中的关键技术:高温模具材料的选择及相关等温成型设备的工艺适应性改造。对高温材料(包括高温合金、钛合金等)的等温及超塑性成型具有重要意义。开发出的耦合有限元分析系统—FORMT,可以应用于其它材料的热态成型过程模拟。若辅以相应的材料组织演化动力学方程,该系统还具有锻造过程组织演化预测的功能。
北京科技大学 2021-04-11
生物质高温高效燃烧技术
"古代发明热解浓缩生物质制炭,燃烧温度达到1400℃以上,成就了陶瓷、铁器的人类工业,高温是工业的生命。人类钻木取火至今,始终摆脱不了生物质因低热值,燃烧温度低,达不到大工业生产要求的瓶颈,现代工业文明依赖化石燃料的火源技术,是环境污染、气候变化和不可持续的根源。 我校成功开发生物质单相燃烧的绿色高温工业火源技术,取名为霄,霄是继人类仅有的炭和煤之后第三代高温工业火源技术,获得国际专利。从钻木取火、木柴制炭、火药爆炸到化石燃料,人类每一次新火源技术的出现,无不使人类生产力发生翻天覆地的变革,生物质高温高效燃烧技术将构建领先世界绿色工业体"
华中科技大学 2021-04-10
余热回收与高温热泵
宽温区高效冷热联供耦合集成系统的研发和应用不仅可以实现宽广温区范围内(-50~160℃)冷热量的优化输配,更可以通过利用制冷系统本身的冷凝热全热、各种余热废热回收提升系统的能源利用效率。该系统高度集成低温制冷系统、高温制热系统(高温热泵)、谷电水蓄热系统、微压蒸汽发生系统及水蒸气增压系统于一体,实现了制冷系统冷凝热或其他余热利用与制热系统供热量的耦合和匹配,实现了系统废热零排放。本项目技术已经成功完成开发并实现转化,所开发的宽温区高效冷热联供耦合集成系统模块化产品已成功应用于冷库、乳制品及啤酒等食品生产行业、畜禽屠宰行业、物料烘干及集中供暖行业及化工行业中,同时满足行业对冷、热量需求和水、汽需求。
西安交通大学 2021-04-11
高温超导无线电能传输
无线电能传输技术是一种新型的电能传输技术,这一技术不受空间限制,能够克服有线输电方式各种弊端,属于世界电能传输的前沿领域,具有极大应用价值和发展空间。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、成果简介 无线电能传输技术是一种新型的电能传输技术,这一技术不受空间限制,能够克服有线输电方式各种弊端,属于世界电能传输的前沿领域,具有极大应用价值和发展空间。磁共振耦合式无线输电具有传输距离远、非辐射、输出功率大、能量损失小、传输效率高等特点;高温超导材料具有低损耗、高载流特性;将高品质因数的超导材料应用于磁共振耦合式无线输电,获得高自由度高效超导无线输电系统,在低频大功率电能无线传输时优势显著。
上海大学 2022-08-16
定做沈阳高温老化房
产品详细介绍【老化房】官方网站:http://www.sylinpin.com.cn造行完美.操作流畅.可靠性强 温度老化试验箱是航空、汽车、家电、科研等领域必备的测试设备,用于测试和确定电工、电子及其他产品及材料进行高温的温度环境变化后的参数及性能,适用于大型零部件,整机进行气候模拟试验。 实时监控.高清面板.防止结霜 大型观测视窗附照明灯保持箱内照亮,且利用发热体内嵌式钢化玻璃,随时清晰的观测箱内状况。 高清数显.稳定性高.远程操控 日本RKC型温控表,高精度数显P.I.D+S.S.R,系统同频道协调微电脑控制仪表,控制精度高且稳定性好,可提高控制元件与界面使用之稳定性及寿命,从而有效保证了温度的波动范围及试验运行。结构完美.美观大方.单元组合 温度老化试验室室体外材料为优质彩钢板内材料为镀锌钢板,保温介质为聚胺脂发泡隔热,质轻耐抗击,隔热性能佳,彩库板单元组合,内窖可任意放大、拆装容易,可依顾客需要尺寸设计与配合扩厂的迁移。  通过ISO9002质量管理体系认证 符合标准:GB10592-89 低温试验箱技术条件;GB10586-89 湿热试验箱技术条件;GB2423.1-2001试验A 高温试验方法;GB2423.2-2001试验B 低温试验方法;GB2423.3-93试验Ca 恒定湿热试验方法;GB2423.4-93试验Db.等 很荣幸为您推荐!老化房又名“高温实验室”,是上海林频仪器股份有限公司的重要产品之一,老化房可以做不同的高温老化试验,根据不同的试验要求我们可以为您设计不同的方案!也可根据客户要求定做各种非标产品。如果您对老化房有需求意向,林频将真诚为您导航!主体部分:室体底座采用6#槽钢焊接成网式框架,以便于在水平条件下能承受室体及人员和试件的重量,而不产生室体底面凹凸不平及开裂等。 承受力200kg/每平方厘米;室体分为六个室体面及两扇室体大门,门尺寸为1500㎜×1600㎜,室体外材料为优质彩钢板内材料为镀锌钢板,保温介质为聚胺脂发泡隔热,质轻耐抗击,隔热性能佳,大门拉手为集装箱开启式门锁,以便于试验人员方便的开启大门;www.sylinpin.cn空气调节柜:此柜为试验室温度调节,循环的主体,本试验室的加热系统及温度循环风机、平衡温度进出风口均安装在空气调节柜中。注:本设备为非标订制产品,温度、湿度、尺寸均可按客户要求定制。产品送货上门,并安排专业的工程师上门安装调试。(直到需方会独立操作为止)产品免费保修一年,终身提供技术支持安装场地:地面平整,通风良好设备周围无强烈振动设备周围无强电磁场影响设备周围无易燃、易爆、腐蚀性物质和粉尘安装要求设备周围留有适当的使用及维护空间,如图所示:
沈阳林频实验设备有限公司 2021-08-23
高温差热分析仪
产品详细介绍该仪器已获国家专利,专利号201120337217.3。产品介绍:         我公司自主研制的热分析仪系列产品主要面向工业用户、科研与教学,广泛应用于各类材料与化学领域的新品研发,工艺优化与质检质控等。主要测量与热量有关的物理和化学的变化,如物质的熔点熔化热、结晶点结晶热、相变反应热、热稳定性(氧化诱导期)、玻璃化转变温度等。卞舒芹15312021471技术参数:  1. 温度范围: 室温~1350℃   2. 量程范围: 0~±2000μV   3. DTA精度: ±0.1μV    4. 升温速率: 1~80℃/min   5. 温度分辨率: 0.1℃   6. 温度准确度: ±0.1℃   7. 温度重复性: ±0.1℃   8. 温度控制: 升温:程序控制  可根据需要进行参数的调整              降温:风冷  程序控制                 恒温:程序控制  恒温时间任意设定 9. 炉体结构: 炉体采用上开盖式结构,代替了传统的升降炉体,精度高,易于操作 10.气氛控制: 内部程序自动切换 11.数据接口: 标准USB接口   配套数据线和操作软件 12.显示方式: 24bit色,7寸 LCD触摸屏显示 13.参数标准: 配有标准物,带有一键校准功能,用户可自行对温度进行校正 14.基线调整: 用户可通过基线的斜率和截距来调整基线 15.工作电源: AC 220V   50Hz
南京大展机电技术研究所 2021-08-23
高温高压气体吸附仪
金埃谱科技是国内率先推出集完全自动化、智能化、高精度、高稳定性及高性价比于一体的比表面积及孔径分析设备供应商,相继推出F-Sorb X400(动态法)及V-Sorb X800(静态法)两大系列产品,不仅符合国家及国际标准,而且创建了国内齐全、完善的比表面积及孔径分析仪产品线。 随着真密度仪G-DenPyc X900系列和高温高压吸附仪H-Sorb X600系列的问世,使得我司气体吸附仪领域的产品线更加完善。
北京金埃谱科技有限公司 2021-02-01
13021最高温度表
宁波华茂文教股份有限公司 2021-08-23
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