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治疗白血病的高效溶瘤腺病毒
癌症已成为公众健康的重大杀手,每年因癌症死亡的人数接近1000万,传统的放疗、化疗由于过高的毒副作用,外科手术部位有限而难以有效治疗,靶向药物的发展极大推动了肿瘤治疗,然而也存在易产生耐药性等问题。免疫疗法作为新兴的肿瘤治疗策略,具有精准打击、低毒副作用、不易产生耐药等优点逐步受到关注,其中溶瘤病毒能够选择性在肿瘤细胞中复制而不破坏正常细胞,因而具有很大的应用前景(详细内容见前期推送科普系列——溶瘤病毒肿瘤治疗)。目前许多溶瘤病毒以实体瘤为治疗靶标,而应用于血液肿瘤的成功案例却很少。近日,吉林大学生命科学学院于湘晖课题组在国内主办的SCI杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发文,题为“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”,该研究构建了表达TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒,与人参皂苷Rh2联用,实现选择性杀伤血液肿瘤,为白血病的治疗提供了新思路。急性髓系白血病(AML)是髓系造血干细胞或祖细胞的恶性病变,原始细胞异常增生、分化。尽管一线治疗、巩固化疗的方案能够完全缓解许多患者病症,但是仍有部分患者无明显疗效,还有一些患者存在复发情况,亟需新的治疗方式。之前的研究中,研究者曾构建了表面展示肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的腺病毒,能够结合肿瘤表面死亡受体DR4和DR5,诱导细胞凋亡,减弱病毒肝脏趋向性。为了更好评估病毒载体的感染与复制造成的影响,研究者通过流式细胞仪分析了病灶内分离的AML细胞上的TRAIL受体(死亡受体DR4/5、诱饵受体DcR1/2)和腺病毒受体(CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5),发现多数表达中等水平TRAIL受体,培养细胞系也有类似现象,而正常粒细胞、T细胞这两类受体表达很低,因此选择TRAIL表面展示腺病毒能够较好进行靶向治疗。研究者为构建溶瘤腺病毒,通过将腺病毒A3衣壳蛋白IX插入“拉链结构”,使得TRAIL能够与“拉链结构”偶联展示在衣壳蛋白表面。由于只有约17%的衣壳蛋白连接上了TRAIL,研究者试图采用新的策略:在大肠杆菌中表达可溶性TRAIL-“拉链结构”融合蛋白,再将可溶性的蛋白与病毒粒子孵育,离心后分离表面覆盖可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通过变性凝胶电泳、高效液相色谱、斑点杂交等证实了改造的腺病毒zA4载有活性更高的TRAIL。细胞实验也证明zA4相较于原来的版本A3、A4侵染能力、特异性显著提高。细胞结合试验用于评估侵染活性,证明了携带TRAIL显著促进了腺病毒的内吞;定量PCR试验用于评估病毒复制能力,zA4在癌细胞中复制显著强于其他载体。为有效评估zA4载体抗白血病活性,在不同感染复数下以不同载体侵染培养AML细胞系,结果发现zA4显著诱导培养细胞的凋亡。对临床分离原代AML细胞深入探究,zA4显著抑制了大部分AML细胞的增殖,然而值得注意的是,少部分不表达死亡受体的细胞无明显变化。溶瘤病毒能否在体内发挥作用直接决定了其是否具有临床价值,基于之前的细胞实验,研究者对皮下移植造模小鼠注射了腺病毒载体,发光成像和病毒基因组分析均证实了载体肿瘤组织靶向性。zA4处理小鼠显著抑制肿瘤生长,正常器官组织形态学、生化特征均未变化,因此未产生肝损伤。同时还观察到凋亡重要因子caspase-3水平显著上调。在更加真实的小鼠白血病模型中,也观察到相似的结果,病毒在肿瘤消失后也并不会长时间存在。然而总有一些原代AML细胞TRAIL表达量很低,影响zA4的效果。联系之前的研究,人参皂苷Rh2能够诱导白血病细胞死亡受体表达和细胞毒性,研究者就试图通过Rh2增强TRAIL诱导的细胞死亡。通过IC50测定、信号通路分析证实了存在协同效应,在细胞、小鼠水平上都得到了证实,两者联合使用促进白血病肿瘤的凋亡。该研究通过优化载体结构、联合用药等方式增强了溶瘤腺病毒的活性,拓宽了溶瘤病毒的潜在适应症范围,后续深入的分子机制探究以及疗效的评估将有助于为白血病治疗开辟新的道路。
吉林大学 2021-04-11
碱溶转化法制备氧化锌晶须
1. 痛点问题 目前含锌产品以金属锌和普通氧化锌为主,存在产品价廉、结构单一、附加值低等问题。受技术经济条件限制,性能优异、附加值高的先进含锌材料如氧化锌晶须等,至今尚未得到大规模工业应用。在晶须氧化锌制备方面,前人虽已做大量工作,但多以锌盐或锌为原料,存在原料利用率和晶须制备效率低、副产物和废水需处理等环境和经济效益问题,制约了相关技术的产业化发展。 2. 解决方案 以普通锌盐为原料、无机碱水溶液为溶剂,在室温条件下进行活化碱溶, 制得含活性氧化锌的悬浮液,然后加入促溶剂和晶型控制剂, 在低温水热条件下, 通过溶解-定向结晶途径制得纯度大于98%、长径比大于10的氧化锌晶须。 合作需求 资金需求: 1)中试项目,100吨/年氧化锌晶须,需投资1000-1500万元; 2)示范生产项目,2000吨/年氧化锌晶须,需投资1亿元。 目标企业: 1)原料端,地方锌冶炼厂、化工厂等企业; 2)市场端,塑料/橡胶/涂料/纺织公司、合金企业、新能源公司、精密器件、医疗企业等。
清华大学 2022-01-06
空气耦合超声检测系统
空气耦合超声成像系统是一种非接触的超声无损检测技术,可以避免常规超声在检测过程中对被测检件的污染和破坏。针对航空航天领域多种先进复合材料的非接触式评价需求,实验室现已建立了大型空气耦合超声检测系统。 主要应用于航空航天领域多种先进复合材料的非接触式无损评价,检测对象包括包括纤维增强复合材料(CFRP、GFRP、GLARE)、夹芯结构复合材料(蜂窝夹芯复合材料、泡沫夹芯复合材料)、耐高温复合材料(C/C复合材料、C/SiC复合材料)等。 该系统已用于中国商用飞机有限责任公司、上海航天800所、上海飞机制造有限公司、成都飞机工业(集团)等对新型复合材料的检测中。 主要性能指标:1. 增益:最大增益可达104.5dB以上;2. 扫查区域: 182cm x 91cm;3. 扫查速度:最高250mm/s;4. 扫描精度:最小0.2mm;5. 检测频率:500kHz,1.5MHz。 空气耦合超声检测系统是北航无损检测技术研究中心自主研制的设备,具有自主知识产权。
北京航空航天大学 2021-04-13
低能耗萃取精馏技术制备无水乙腈
项目背景及主要用途: 乙腈是最简单的有机腈,是一种重要的化工原料,同时也是一种重要的有机 溶剂。通常也叫氰化甲烷和甲基腈,室温下为无色透明液体,极易挥发,有类似 于醚的特殊气味,易燃,燃烧时伴有明亮的火焰。与水、甲醇、四氯化碳、乙酸 甲酯、乙酸乙酯、二氯乙烷及许多非饱和烃类溶剂互溶。有毒,可以代谢成为氰 化氢及硫氰酸。乙腈是优良的溶剂,也可用于合成维生素 A,碳胺类药物及其中 间体的溶剂,还用于制造维生素 B1 和氨基酸的活性介质溶剂,可代替氯化溶剂。 此外,乙腈还可用于制备乙烯基涂料,脂肪酸的萃取剂,酒精变性剂,丁二烯萃 取剂和丙烯腈合成纤维的溶剂,并在织物染色,照明工业,香料制造和感光材料 制造中也有许多用途。 在溶剂回收的过程中经常遇到乙腈和水的分离问题。由于乙腈-水物系是一 个完全互溶的二元共沸物系, 因此不能采用常规精馏方法进行分离。目前,乙腈 -水物系的分离工艺主要有变压精馏、盐效萃取与精馏联合工艺和萃取精馏及渗 透蒸发等。 3天津大学科技成果选编 技术简介: 本工艺采用萃取精馏技术制取无水乙腈,能耗低,产品纯度高,收率高。 应用领域:无水乙腈生产企业 技术转化条件:根据具体情况面议 作方式及条件:根据具体情况面议
天津大学 2021-04-11
络合萃取法处理工业含酚废水技术
工业中含酚废水来源甚广、危害极大。焦化厂、煤气站、化学化工厂、树脂厂、染料厂、制药厂、农药厂、香料厂及其他化工厂都会产生各类含酚废水。处理工业含酚废水,回收其中的酚类,时改善环境、造福人类、创造直接社会经济效益的重要任务。本项技术从基于可逆络合反应的有机物稀溶液萃取分离的基本原理出发,结合二十余个工业生产的实际废水体系的工艺研究,确定选用混合型络合萃取剂A-B-K和N-B-K,提出了络合萃取法处理工业含酚废水的新工艺及相应配套设备。实践证明,该技术具有分离因数高、操作简便、设备投资及操作费用少、酚类可回收复用和溶剂损失小等特点。对于化工类工业含酚废水采用A-B-K络合萃取剂,仅通过单一萃取操作、通过2~3级错流接触,均可达到国家规定的排放标准(残液含酚小于0.5ppm)。对于焦化厂含酚废水(中性或弱酸性),采用N-B-K络合萃取剂予以实施同样可以取得满意的处理结果。
清华大学 2021-04-10
新型转盘萃取塔(NRDC)研究开发与工业应用
从基本规律出发,深入研究液液两相流体流动特性进而指导工业放大设计是国内外化学工程界研究的热点。因此从塔内流场测量入手,研究流体流动特性及塔的放大效应,探讨影响塔操作的主要因素,运用计算流体力学方法进行流场的数学模拟,对改进现有转盘塔及建立新的转盘他优化设计方法都有十分重要的意义。清华大学萃取实验室长期从事转盘萃取塔的流体力学和传质研究。利用激光多谱勒仪测量了转盘萃取塔内在各种操作条件下单相流动(连续相)的速度场。结果发现,转盘萃取塔内的流型在有无流动状态下相差很大。同时也证实了影响转盘塔传质性能主要是级间的轴向返混和沟流这一推断。为了消除转盘塔内的级间返混,提高传质效率,清华大学萃取实验室发明了新型转盘萃取塔(NRDC)(一种装有级间转动挡板的转盘萃取塔,中国发明专利ZL99106151.9),即在转盘塔内的固定环平面增加筛孔挡板以抑制轴向返混,提高传质效率。从速度场的测量和计算流体力学模拟的结果来看,增加筛孔挡板后有效地抑制了级间的轴向返混,同时级内的混合强度增加,有利于转盘塔内两相间的传质。
清华大学 2021-04-10
堆浸-萃取-电积制备高纯金属技术
目前国内国际铜、镍、锌等金属需求量逐年增加,价格始终运行在高位,而应用于传统火法冶金工艺的资源日趋减少,有价金属矿物品位越来越低,且复杂、共生、难选矿难已得到应用。本技术根据矿物不同分两部分:硫化矿生物堆浸,氧化矿酸堆浸。生物堆浸是采用从自然界中选育的微生物与水和空气就可提取矿物中的有价金属,氧化矿则直接矿物筑堆浸出。基本工艺为堆浸—溶液萃取—电积三个基本步骤,将传统几十道工序简化为简单三个,且在常温常压下进行,能耗低、投资省,灵活机动,规模可大可小,产品(电铜、电镍)纯度高于传统工艺。该技术可用于铜、镍、钴、锌硫化矿的单一或共生矿物的冶金,可适用于高、中、低品位矿物,尤其是低品位难选矿物。
北京科技大学 2021-04-13
低能耗萃取精馏技术制备无水乙腈
乙腈是最简单的有机腈,是一种重要的化工原料,同时也是一种重要的有机溶剂。通常也叫氰化甲烷和甲基腈,室温下为无色透明液体,极易挥发,有类似于醚的特殊气味,易燃,燃烧时伴有明亮的火焰。与水、甲醇、四氯化碳、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二氯乙烷及许多非饱和烃类溶剂互溶。有毒,可以代谢成为氰化氢及硫氰酸。乙腈是优良的溶剂,也可用于合成维生素A,碳胺类药物及其中间体的溶剂,还用于制造维生素B1和氨基酸的活性介质溶剂,可代替氯化溶剂。此外,乙腈还可用于制备乙烯基涂料,脂肪酸的萃取剂,酒精变性剂,丁二烯萃取剂和丙烯腈合成纤维的溶剂,并在织物染色,照明工业,香料制造和感光材料制造中也有许多用途。在溶剂回收的过程中经常遇到乙腈和水的分离问题。由于乙腈-水物系是一个完全互溶的二元共沸物系, 因此不能采用常规精馏方法进行分离。目前,乙腈-水物系的分离工艺主要有变压精馏、盐效萃取与精馏联合工艺和萃取精馏及渗透蒸发等。本工艺采用萃取精馏技术制取无水乙腈,能耗低,产品纯度高,收率高。
天津大学 2023-05-10
基于液液萃取的富集装置和方法
1. 痛点问题 化学工业是我国国民经济的支柱产业,集中于生产基础和大宗化工原料,而面向高端制造业和战略性新兴产业的产品,其比重不足10%。化工产业正受到国外技术壁垒和国内消费结构升级及生态环境保护要求提高的多重压力,需要加快转型升级,迈向高端化和绿色化。 2. 解决方案 采用核心授权专利的微化工技术,结合先进制造技术,使用该项技术在精细化工过程,可实现绿色、安全和高效的先进生产工艺及装备。
清华大学 2021-10-26
超临界 CO2 萃取蜂胶有效成分
研究内容 :蜂胶是一种天然保健食品资源。蜂胶含有多种有效成分与 活性物质,是一种珍贵的蜜蜂产品。蜂胶的主要保健功能有:免疫调节、 改善睡眠、调节血脂、调节血糖、保护肝脏、抑制肿瘤等,其中免疫调节 是蜂胶的基础保健功能。 工艺流程 :采用超临界 CO2 萃取技术可以提取蜂胶中脂溶性有效成 分,萃取工艺如下:原料蜂胶 →脱蜡 →冷冻 →粉碎→过筛 →混合 →装料 → 超临界萃取 →CO2 蜂胶
南昌大学 2021-04-14
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