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喜树碱衍生物磷脂复合物脂质纳米粒制剂及其制备方法
羟喜树碱 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树( Camptotheca acuminata) 中含有的一种生物碱,在同类抗肿瘤单体中抗癌作用最强。HCPT 可以选择抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性,干扰拓扑异构酶催化的 DNA 切断链接反应,使酶与 DNA 断链复合物稳定,并抑制切口处的重新接合,因此具有导致 DNA 断链、干扰 DNA 复制的作用,即具有抗肿瘤的作用。临床主要用于肝癌、头颈部肿瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羟基喜树碱特殊的理化性质:水不溶,脂难溶,内酯环结构不稳定等因素,使得目前临床应用 HCPT 的半衰期短,疗效不够理想。已上市使用的 HCPT 水针剂及粉针剂,均是将其在碱性 pH 下水解开环制备成盐来增加其在水溶液中的溶解度。然而,喜树碱类药物的内酯结构是它们作用于靶酶的必要结构,所以 HCPT 羧酸盐型与内酯型相比,活性显著降低,毒性增大。另一方面,生物药剂学研究表明,HCPT 半衰期短,作用维持时间较短,而增加剂量势必会增加与剂量成正比的毒性反应。此外,与其他抗癌药物相似,HCPT 对肿瘤细胞与正常细胞的杀伤力均很大,因此研制高效低毒的HCPT新型给药系统具有重要的意义。 脂质纳米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成类脂如三酰甘油等为载体材料, 将药物包裹或内嵌于类脂核中, 制成粒径约为50—1000nm 的胶粒给药系统。除一般微粒载体的靶向特性外,LN还有其它特点:一是采用生理相容性好、毒性低的类脂材料为载体,其对人体的毒副作用很低;二是可采用已有成熟工艺的高压均质法进行工业化生产。LN 的水分散系统可以进行高压灭菌,具有长期的物理化学稳定性。因此,LN很适合作为抗癌药物的靶向给药载体。 本项目利用磷脂与羟喜树碱有较好亲和性、可形成复合物的性质,以适量磷脂和大豆油为载体材料,制备载药量高、稳定性好的羟喜树碱脂质纳米粒,希望通过纳米粒的被动靶向性聚集于肝脏,提高对肝肿瘤的治疗效果。目前已经完成制备工艺、质量标准、稳定性研究、药效学研究、非临床药代动力学和体内分布研究和安全性评价,整理撰写好申报资料,即将申报。 通过多批样品放大试验结果表明,羟喜树碱脂质纳米粒的制备工艺简便易行,在现有的脂肪乳生产线上再增加部分设备就完全可以生产出来。其生产成本远远低于脂质体的制备。 动物药效学实验表明:注射用羟喜树碱脂质纳米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有剂量依赖性的抗肿瘤作用。在3.0 mg/kg相同剂量下,注射用羟喜树碱脂质纳米粒的抗肿瘤作用明显强于羟喜树碱注射液(P < 0.01);而1.0 mg/kg注射用羟喜树碱脂质纳米粒组的抑瘤率与3.0 mg/kg羟喜树碱注射液组没有统计学差异(P >0.05)。同时,病理组织学检查显示,羟喜树碱纳米脂质体组的肿瘤组织以中度坏死为主,其坏死率显著大于羟喜树碱注射液组。其结果提示,羟喜树碱纳米脂质体的抗肿瘤活性较羟喜树碱注射液有显著提高。 靶向性试验结果表明,与羟喜树碱注射液比较,注射用羟喜树碱脂质纳米粒对肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位肿瘤靶向性。
四川大学 2016-04-15
草酸电解制备乙醛酸
乙醛酸具有醛和酸的性质,在有机合成中的独具特色的作用。用乙醛酸作原料,可衍生出 几十种有广阔用途的精细化工产品,例如香兰素、乙基香兰素、对羟基苯乙酸、对甲氧基苯甲 醛、尿囊素、胡椒醛、二苯基乙酸、苯并二呋喃酮、对羟基苯乙酸乙酯、对羟基苯乙酰胺、 3,4-二羟基苯甲醛、对羟基苯海因、丁苯羟酸、D-(-)-对羟基苯甘氨酸、D-(-)-对羟基苯甘氨酸 邓氏盐、泛酸钙、2-羟基喹恶啉、2-羟基膦酰基乙酸等产品。全球乙醛酸年需求量约30万 吨,我国目前乙醛酸的需求量约为5万吨。 乙醛酸的生产方法主要有乙二醛空气催化氧化法、草酸电解还原法和顺酐臭氧氧化法等 3种,其中草酸电解法被专家认为是最适合我国国情的乙醛酸合成工艺。此方法是用草酸作为 原料,常温下电解还原,电解液经过浓缩,分离出为反应的草酸,得到40%的产品,收率可达 95%以上。 由于电解产品中没有乙二醛,产品质量优于目前工业上大规模采用的乙二醛硝酸氧化法的 产品质量,因为硝酸氧化法的原料乙二醛在产品中无法彻底去除。因此,用乙醛酸做原料生产 香兰素、对羟基苯乙酸、尿囊素等下游产品时,残存的乙二醛会参与反应,造成其下游产品的 收率降低。例如,采用乙醛酸生产香兰素时,电解法生产的乙醛酸与硝酸氧化法生产的乙醛酸 相比,香兰素收率可提高2~4%,而且香兰素的香气更纯正。 该工艺特点为工艺简单,成本低,产品质量好,无三废污染的环境友好工艺,是最有发展 前途的生产工艺路线。本技术开发历经小试、中试研究,以及工业模式运行,技术成熟程度已 达工业应用。
华东理工大学 2021-04-13
26023电解槽演示器
宁波华茂文教股份有限公司 2021-08-23
开发腐殖质页岩
化肥在中国农业生产中起着举足轻重的作用,已占农民生产资料投入总量的60%,肥用量的进一步增加,传统化肥及其施用方式逐渐显露出一些较为严重的负面作用;同时,农业生产日新月异的发展对传统肥料业也提出了新的要求和挑战。 腐殖质页岩矿中含有丰富的腐植酸类有机物和植物所需的各种微量元素,以腐殖质页岩矿为主添加料生产的多元长效复混肥有望解决农业生产中肥料成分过于单一的问题,可提供植物生长过程中所必需的各种营养物质及微量元素;同时达到改善土壤活性的作用,消除土壤贫瘠化或板结现象,以此为本项目进行研究的背景。增加有机复混肥的养分含量,引入了多种作物所需微量元素。提高营养物质的有效性,延长了养分的肥效。减少肥料中养分的损失,提高了肥料利用效率。能保持较长时间的肥效,避免了养分的淋失。
西安交通大学 2021-04-11
均质刨花板
1、原生料制作,环保等级高,E1级、E0级产品配套, 2、内部为均质结构,各部方向的性能相同,承重力好; 3、刨花板表面平整,经过10道砂光工序,可直接贴饰面材料。 4、均质板材,容重均匀,便于加工制作,板材稳定性好。 5、全自动化生产设备,加工精度高,厚度误差小, 6、芯材全部施蜡,防水性能高。 7、高质原材料,多层筛选,刨花形态好,板材质量均匀。 8、有良好的吸音和隔音、隔热性能;
山东欧泰装饰材料有限公司 2021-09-01
均质刨花板
山东欧泰装饰材料有限公司 2021-09-01
高频群脉冲微细电解加工机床
Ø  成果简介:具有对微小型、复杂型腔和孔、高硬超高强度钢、不锈钢、高强铝等金属结构件及其模具精密电解加工的能力;主频率20kHz、调制频率100-1000Hz,主轴进给分辨力0.001mm,加工精度可达0.01mm,粗糙度可达Ra0.03μm。Ø  项目来源:自行开发Ø  技术领域:先进制造Ø  应用范围:该技术主要应用于精密微小型机械加工厂、刀模具制造厂。Ø&n
北京理工大学 2021-01-12
废酸性刻蚀液电解再生技术
中国是世界上最大的印制线路板生产大国,全国此类企业大大小小约4000余家。印刷线路 板刻蚀企业生产刻蚀铜线路板后失效的废蚀刻液,里面富含铜和盐酸。本技术巧妙利用电化学 原理设计出新颖的工艺路线,在不破坏任何组分的情况下,电解提取蚀刻液中金属铜,使盐酸 回收得以循环使用。其原理如下:失效的蚀刻液在阴极室中循环,铜离子被还原沉积在阴极 上。阳极室中水被电解放出氧气,同时产生的氢离子进入阴极室与氯化铜的氯离子形成盐酸, 再生的盐酸回线路板线循环使用。
华东理工大学 2021-04-13
高频群脉冲微细电解加工机床
具有对微小型、复杂型腔和孔、高硬超高强度钢、不锈钢、高强铝等金属结构件及其模具精密电解加工的能力;主频率20kHz、调制频率100-1000Hz,主轴进给分辨力0.001mm,加工精度可达0.01mm,粗糙度可达Ra0.03μm。
北京理工大学 2021-04-13
一种微电解净水装置
本实用新型公开了一种微电解净水装置,包括浮盘、柔性杆件、阳极套筒和阴极插棒,所述柔性杆 件的上端与所述浮盘连接,柔性杆件的外侧设有沿长度方向分布的若干柱体,所述阳极套筒的一端螺纹 连接或者过盈配合插接有所述阴极插棒,阳极套筒的另一端和所述柱体连接,所述阳极套筒与所述阴极 插棒构成微电解电极对,阳极套筒为阳极,阴极插棒为阴极。本实用新型结构简单、可应用于各类水体, 便于拆装。
武汉大学 2021-04-14
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