本项目属于肿瘤靶向药物的体外药敏检测，是基于化学靶向药与 其靶蛋白在细胞死亡时也可结合的特性，设计并合成特异性发光基团与靶向药连接，得到一系列候选探针，经细胞筛选、裸鼠荷瘤切片共 定位、人源病理样本孵育验证，筛选获得靶向药探针。将探针与患者 活检样本共孵育后，通过检测其荧光分布及强度即可直接得知患者对 该靶向药的敏感程度，从而给予患者更加精准的给药建议。该技术检 测耗时短、结果准确、方法便捷、易于推广，能够与基于大数据的基 因检测技术形成很好的互补融合，帮助临床医生为患者制定出更加精 准的诊疗方案。 技术创新点： 该探针能够实现将靶向药与患者活检样本的结合情况进行原位 显色并相对定量，其荧光的分布及强度直接提示患者对该靶向药的敏 感程度，目前国内尚无其他技术能够实现。该技术能够弥补基因检测 只能从基因水平间接预测药物敏感度的不足，给出的结果更为准确和 个性化。目前我们已合成并检测了包括 3 种肺癌靶向药探针在内的 6 种探针，项目一期预计合成国内已上市的 6 种肺癌化学靶向药的全部 探针。 市场应用前景： 近年来精准医疗行业的发展愈发蓬勃，2016 年其国内市场估值 已达百亿。精准医疗大致分为精准诊断和精准治疗两大板块，目前精 准诊断一般依靠间接法或直接法。间接法主要通过基因及表观遗传学 检测和大数据分析，对同一亚型的患者给出相同的诊疗方案，其准确 性强烈依赖于基因检测的准确性及大数据库的完善程度。一代 Sanger 测序虽成本较低易于普及，但只能检测单基因突变，且灵敏度较低、 检测耗时长、工作量大，无法满足庞大的测序需求；二代测序 NGS 具 有通量高、敏感度强、能够获得未知突变信息等优势，但其仪器和试 剂要求极高价格昂贵，且能够准确解读数据的科研人员十分稀缺。同时，基因检测不能检出基因表达过程中旁路对于待测基因表达的影响， 将直接导致给药建议有误差。直接法主要是肿瘤药敏技术，如 MTT 比色法、ATP 荧光检测法等，需要依托原代肿瘤细胞培养技术，该技 术由于巨大的个体化差异，成功率很不稳定，使得该类技术普及困难。 基于以上情况，开发一种更加精准敏锐且操作便捷、易于推广的肿瘤 精准给药筛查技术，是十分有必要的。该技术能够与现有的精准诊断 技术形成强有力的互补，能够帮助临床医生更好地为患者制定治疗方 案，为患者争取更大的生存机会，为国内精准医疗行业的发展提供一 个全新的思路。 合作方式： 融资共同开发，优先与第三方检测机构进行合作。 鉴于技术保密性，暂未申请专利。

本公司主要产品-多模态宫颈癌智能辅助筛查系统，利用人工智能和图像处理技术实现宫颈液基细胞全切片智能解析和细胞DNA定量分析，应用自然语言处理技术对细胞学TBS报告、细胞DNA定量分析报告以及电子病历报告进行知识挖掘。 一、项目进展 创意计划阶段 二、负责人及成员 姓名 学院/所学专业 入学/毕业时间 祝新宇 软件工程 2019.9 / 2023.6 杨志鹏 软件工程 2019.9 / 2023.6 孙宇 软件工程 2019.9 / 2023.6 吕焓 国际经济与贸易 2019.9 / 2023.6 朱莹婧 会计学 2019.9 / 2023.6 唐昆铭 软件工程 2018.9 / 2022.6 刘波 软件工程 2018.9 / 2022.6 贺雨欣 软件工程 2018.9 / 2022.6 束童 软件工程 2018.9 / 2022.6 孙东东 软件工程 2018.9 / 2022.6 黄薇 软件工程 2018.9 / 2022.6 三、指导教师 姓名 学院/所学专业 职务/职称 研究方向 史骏 软件学院 副教授 机器学习与智慧医疗 四、项目简介 本公司主要产品-多模态宫颈癌智能辅助筛查系统，利用人工智能和图像处理技术实现宫颈液基细胞全切片智能解析和细胞DNA定量分析，应用自然语言处理技术对细胞学TBS报告、细胞DNA定量分析报告以及电子病历报告进行知识挖掘，形成宫颈癌细胞学知识图谱辅助医生决策和病理科室质控，建立多模态宫颈癌智能辅助筛查系统及其辅助诊断模型，构建AI驱动的宫颈癌筛查全流程应用生态，力争减轻筛查过程中病理医生的工作强度，最大限度地提高宫颈癌筛查的质量和效率。 本公司主要出售两种产品：（1）宫颈癌数字病理云平台：用户批量上传宫颈液基细胞全切片图像至远程，云端将自动进行智能分析，本系统算法软件已在远端服务器进行部署搭建，适应了减轻病理医生阅片筛查工作强度的需求。（2）智能显微镜及其AI组件：系统实时读取显微镜下视野，实时出具分析结果，团队研发的算法已通过嵌入式开发实现了软硬件一体化服务，能够适配多种品牌的显微镜。由于宫颈癌数字病理云平台需要经过价格昂贵的扫描仪制作数字化全切片的繁琐制作过程，成本较高，该产品形式避免了过程繁琐的数字化全切片制作过程，同时成本较低，主要针对社区、乡村等基层医疗机构，有利于提高宫颈癌早筛的覆盖率。

研发阶段/n一种牛奶中人乳铁蛋白筛查试纸条及制备方法，该专利技术可在30分钟内检测牛奶中是否有转入的外源人乳铁蛋白。

本项目拟研发肿瘤特异荧光增强核酸递送体系，该体系的制备及产业化将有助于开发原发性肝癌早期诊断的新材料和新方法，提供肿瘤的荧光成像及术中导航的新产品和新思路。

本项目提供了一种靶向肝癌细胞的纳米药物（LTAG-NPs）。该药 物以天然多糖搭载临床广泛使用的铂类抗癌药物，具有合成简便，成 分友好的特点，通过与肝（癌）细胞发生特异性结合，实现肝癌靶向 效果。药物在肝部高效富集并在肿瘤细胞中释药。因此，LTAG-NPs 在有效抑制肿瘤生长的同时，明显降低传统化疗药物强烈的毒副作用， 提高患者顺从度和安全性。具有较高临床应用价值和转化前景。 体外释药实验表明，在肿瘤细胞环境下，LTAG-NPs 4 小时释放 药物超过 20%，6 天药物全部释放，既在 6 天内缓慢持续释药；药物 代谢实验证明，LTAG-NPs 在注射小鼠体内 24 h 后仍保持较高药物 浓度，具有血液长循环效果；生物分布实验证明，纳米药物在肝部的 富集是传统化疗药物的 5-6 倍，明显降低了在肾脏的积累；对于同时 种有肝异位瘤和肺异位瘤的小鼠，LTAG-NPs 在肝异位瘤的富集量为 肺异位瘤的 2.5 倍，说明具有优异的肝肿瘤靶向能力。体内抑瘤实验 证明，纳米药物具有与传统化疗药物相当的抑瘤效果但毒副作用明显 降低，尤其是明显降低了肾毒性。大剂量注射传统化疗药物的小鼠在 5 天内全部死亡，而纳米药物组则保持存活率 100%，且小鼠体重稳 步上升，体征良好。 以上动物实验全部由医院完成并进行相关评价

坚决打赢疫情防控和经济社会发展两场硬仗，需要强有力的科技支撑。2月29日，河南省新型冠状病毒防控应急科研攻关项目启动会在郑州召开，围绕当前疫情防控及企业大面积复工复产等方面需求，我省启动实施了第二批新型冠状病毒防控应急攻关项目，共计6个专题 8个项目。为了贯彻落实习近平总书记重要讲话精神和省委、省政府关于统筹推进新冠肺炎疫情防控和经济社会发展工作的安排部署，省科技厅围绕我省当前疫情防控及企业大面积复工复产等方面需求，组织开展了第二批应急攻关项目征集评审工作。本批次共征集到项目20个，经省防控指挥部科研工作组、相关部门以及专家的现场调研、筛选、评审，最终对防控设备、疫苗研发、医疗废物处置、防控信息技术、诊断试剂、中药制剂等6个专项8个项目正式立项。驼人集团董事长王国胜在会上展示了防护头罩、口罩、防护服等攻关专项阶段性成果据了解，第二批项目的凝练坚持需求导向，主要是针对解决疫情防控的突出问题来进行研究谋划：一是针对大面积复工复产复学人员筛查监测和流动风险防控问题。郑州安图生物工程股份有限公司承担的“新冠/甲流/乙流核酸快速联检系统研制及其在疫情监测中的应用”项目，针对目前新型冠状病毒核酸检测不利于大范围推广和大批量快速应用的现状，研发快速联检系统，从样本到检测结果全自动完成，无需核酸专用实验室，并能一次检测实现甲流、乙流和新型冠状病毒区分，可应用于基层、急诊临床的新冠病毒检测，便于分流管理和监控疫情。郑州方欣生物科技有限责任公司承担的“冠状病毒快速检测试剂研制”项目，从新冠病毒感染的病原学检测、特异性酶和特异性抗体方面入手，着力提供一种有效、经济的检测工具，可应用于早期诊断、确诊病人的免疫学应答、无症状病人的筛查、隔离和医学观察人群的监控、复工复学等大面积人群的筛查。郑州大学第二附属医院承担的“基于二代测序的新型冠状病毒变异、毒力分析及疫情监控研究”项目，将对新型冠状病毒的全序列进行测序，分析新型冠状病毒基因变异情况，建立病毒基因组数据库，根据病毒样本基因变异情况和毒力估计进行分析研判，为疫情监控和预警提供重要参考信息，也可为新型冠状病毒疫苗开发、抗病毒药物筛选提供依据。郑州大学承担的“复产复工人员流动的疫情风险态势仿真推演与智能精准防控平台建设”项目，旨在突破复产复工人员流动的疫情风险智能精准管控关键技术，揭示人群流动行为对新型冠状肺炎感染影响的风险评估计算模型和态势演化规律，并在此基础上研制智能信息化系统，形成严密有效的全社会智能化、精准化疫情防控机制。二是针对解决疫情一线防护服紧缺问题。河南省医疗器械检验所承担的“可重复使用医用防护服的研制”项目，旨在开发适用于新型冠状病毒防护的可重复使用医用防护服，破解防护服短缺困局，同时与驼人集团的新型防护面罩以及子任医疗、亚都实业、华西卫材等企业产学研紧密结合，解决一次性防护服防护级别低、供应不及时导致医护人员感染等弊端，让我国医疗机构随时可以建立医疗防护安全网络屏障。三是针对下一步治疗、预防工作所亟需的有效药物和疫苗开展研发。河南中医药大学承担的“适宜于新冠肺炎医学观察期的中药制剂研究”项目，旨在根据新冠肺炎医学观察隔离人员、康复期患者及高风险岗位人员的中医分型特点，研制相应中药制剂，为下一步治疗和防控工作提供持续支撑。华兰生物疫苗有限公司承担的“新型冠状病毒肺炎疫苗的研究与开发”项目，将在该承担公司已建立的Vero细胞大规模培养平台的基础上，研发制备新型冠状病毒肺炎病疫苗，通过其安全性和有效性评价，向SFDA申请注册，实现产品上市。四是针对疫情防控产生的医疗废物无害化处理技术难题。郑州轻工业大学承担的“医疗废物无害化应急处置设备及工艺的研发”项目，旨在研发医疗废物的移动式高温碳化炉，及时、高效、无害化处置新冠肺炎疫情期间产生的医疗废物，避免医疗废物转移运输过程中可能造成的病毒扩散，有效防止疾病传播，并对高温碳化后的主要产物实现资源化利用。各项目承担单位代表在会上汇报了所承担的新型冠状病毒防控应急攻关项目进展情况省科技厅负责同志表示，当前疫情防控到了最吃劲的关键阶段，希望各攻关项目承担单位及科研人员要切实增强使命感和紧迫感，展现科技担当，体现科技作为，以应用为标准，以实战为方向，以解决应急之需为首要，确保“需求来自一线，成果用到一线”，把论文写在抗击疫情的第一线，把研究成果应用到战胜疫情中。要弘扬科学精神，遵循科学规律，遵守科研规范，严格审批程序，在科技攻关中既强调特事特办、急事急办，又坚持合法合规、科学严谨，加强相关研究的伦理审查和知情同意，确保科研攻关在安全合规的前提下加快推进。省科技厅将全力为项目实施的各方提供好服务保障，对于阶段性绩效目标完成较好、在疫情防控一线应用效果明显的项目，会同财政部门及时安排拨付后续经费，充分保障攻关之需。

本项目属于医药卫生领域应用技术类研究成果，主要研究胎儿结构异常超声筛查策略、转诊体系以及超声诊断新技术指标。设计多中心前瞻性队列研究，依据四川省人口出生特点及四川省卫生厅备案具备产前诊断资质的医疗机构情况，纳入四川省内6个省、市级产前诊断机构（四川大学华西第二医院、四川省妇幼保健院、成都市妇幼保健院、宜宾市第二人民医院、攀枝花市妇幼保健院、德阳市人民医院）产前检查孕妇人群，以初步建立地域为特点的胎儿结构异常超声筛查策略、转诊体系。深入探讨超声诊断新技术指标，包括建立四川省胎儿超声软指标参考值范围，为临床科学决策提供数据依据；初步建立早孕期超声筛查技术规范；对相关高危人群进行胎儿针对性检查，初步建立针对性胎儿超声心动图检查技术规范及针对性胎儿神经系统超声检查技术规范，合理应用医疗资源，提高全省产前超声医师诊断技能；建立超声监测胎儿心功能评价宫内治疗胎儿心律失常的方法，探讨超声引导胎儿脐静脉穿刺技术应用。

 高志良教授团队与双聘教授邝栋明教授团队合作，在“十三五”国家科技重大专项和国家自然科学基金重点项目等基金的支持下，发现了PD-L1+肝癌免疫微环境存在高度的异质性。研究证实巨噬细胞和T细胞释放的炎性介质均参与了PD-L1+肝癌形成，但巨噬细胞同时赋予了PD-L1+肝癌可抵抗传统化疗、T细胞杀伤和免疫检查点治疗的特征。联合免疫检查点治疗和巨噬细胞功能调控有望成为新型的肝癌治疗策略。同时，上述主体研究结论同时在多种人类肿瘤中得到验证。

本研究将构建重组溶瘤腺病毒，以期达到治疗实体肿瘤（肝癌）的目的。在肿瘤局部，利用溶瘤腺病毒诱导的炎症引起免疫细胞浸润。同时病毒可以感染并裂解肿瘤细胞，导致肿瘤相关抗原释放。而重组溶瘤腺病毒可以同时使被感染的细胞表达免调控融合蛋白PD1CD137L，在活化T 细胞的同时封闭肿瘤表面PD-L1 传递的负向信号。最终使得机体的免疫细胞能够识别肿瘤抗原，并产生特异性抗肿瘤免疫应答，最终达到清除肿瘤的目的。

  在该研究的训练组和验证组人群中，CRC诊断模型和预后预测模型均表现出了令人满意的效果。在训练组和验证组的人群中，该诊断模型准确率均达到96%，并且在验证组中该模型诊断敏感性达87.9%，特异性达89.6%，相对于目前临床常用的结直肠癌血清标志物癌胚抗原CEA的准确率为67%，诊断准确度大幅度提高。在对患者预后预测的准确性方面，根据ctDNA甲基化标志物预后预测模型计算得到联合预后评分指数（cp-score）对患者的预后预测的准确性要明显高于临床常用的预后指标，如肿瘤原发部位、TMN分期、CEA等。而将cp-score与这些常规预后指标结合以后，对患者预后预测的准确性还能够得到进一步的提高，在训练组患者中对预后预测的准确性达到82%，在验证组患者中对预后预测的准确性达到87%。对预后的准确预测，可很好的指导医生对不同的患者进行更为个体化的精准治疗，例如对预后不佳者避免给予过度的治疗，而对复发高危患者则给予更为积极的辅助治疗等。 研究团队还在前瞻性队列中验证了单个ctDNA甲基化标志物在结直肠癌筛查中的价值。通过对1493例结直肠癌高危人群同时进行的肠镜筛查和血浆ctDNA甲基化检测结果进行比较，显示ctDNA甲基化标志物可检测出26例早期肠癌患者，26例进展期腺瘤（癌前病变），对肿瘤的检出敏感性达89.7%，特异性达86.8%，对进展期腺瘤的检出率敏感性达33.3%，敏感性和特异性均较现有的无创筛查方法有所提高。这一研究结果对于优化结直肠癌筛查，具有重要的意义，有非常广阔的应用前景。       徐瑞华教授团队的这项成果是我国科学家在肿瘤液体活检领域又一项具有国际领先水平的重大突破，不仅为CRC的筛查提供了新的方法，也为CRC的精准诊治提供了重要的参考。目前该团队仍在积极开展ctDNA分子标志物在其他肿瘤筛查、诊断、预后预测、靶向药物筛选等方面的基础和转化研究，为发现更多的早期肿瘤患者，进一步改善患者的疗效和预后，提供更多、更有力的工具和手段。