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基于高通量肿瘤转移类器官的精准用药评价平台
【痛点问题】 据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)报道,中国患癌人数已居全球第一,2020年新发癌症病例457万例,癌症死亡病例300万例,其中死于恶性转移的癌症患者高达90%,因此研究癌症转移分子机制能够进一步探明恶性肿瘤的生物学本质,为精准癌症治疗提供理论依据。 近年来以类器官等拟人化模型为代表的功能性检测技术为临床研究和药物开发带来新的选择。2021年科技部下发的《关于对“十四五”国家重点研发计划6个重点专项2021年度项目申报指南征求意见的通知》中,把“基于类器官的恶性肿瘤疾病模型”列为“十四五”国家重点研发计划中首批启动重点专项任务。2021年国家药监局药审中心发布的《基因修饰细胞治疗产品非临床研究技术指导原则(试行)》中提到,当缺少相关动物模型时,可以采用类器官开展药品有效性和安全性的评估。2022年美国众议院通过法案《2022年食品和药品修正案》,首次将包括类器官在内的微生理系统作为独立的药物非临床试验评估体系纳入法案,与动物模型等视为同等重要的研究手段。 【成果介绍】 本项目组在肿瘤类器官技术的基础上首创癌症转移类器官培养系统,可根据客户提供的不同器官的CT扫描图像,利用3D打印技术制备个性化的支架,模拟相应癌组织的内部三维结构。独创的细胞外基质替代物,可发挥有效的促细胞黏附和分泌蛋白的作用,通过取代昂贵的进口胶原材料大幅降低生产和存储成本。本项目组已开发出第一代基础款骨转移和肺转移类器官培养系统,并完成高通量制备(图1),在骨肉瘤类器官和乳腺癌肺转移类器官的构建上取得成功,在特异性生物标志物的检测上与临床样品的相似度可高达80%以上。使用本产品可在体外完整重现癌细胞在转移中的形变、增殖、运动等全过程,有望逐步取代用于机制研究和药物筛选的动物模型。 核心技术包括: ① 原位癌和转移癌微环境的模拟 根据常见肿瘤转移灶的特点,本项目组使用生物材料模拟对应的组织结构和功能,再进一步进行转移癌肿瘤类器官的构建。目前已经成功构建骨肉瘤原位癌类器官、乳腺癌骨转移类器官和乳腺癌肺转移类器官。 ② 复杂肿瘤类器官的构建 在新鲜肿瘤细胞经体外3D培养的基础上,通过生物医学工程手段构建包含多种细胞和组分的微生理系统,实现对肿瘤实体、免疫微环境和血管化的多角度模拟。 ③ 高通量药物筛选与评价平台 利用本项目搭建的药物评价平台,模拟真实的药物测试环境,可以进行不同类型肿瘤药物的敏感性检测。本项目组开发的第一代基础款的肿瘤骨转移和肺转移类器官培养系统,初步实现了复杂肿瘤类器官的批量化构建。在特异性生物标志物的检测上与临床样品的相似度可高达80%以上,使用本产品可在体外完整重现癌细胞转移的全过程。 【竞争优势】 本项目组开发的肿瘤类器官,旨在实现癌症转移微环境的体外有效模拟,为抗肿瘤药物的个性化筛选提供廉价有效的新方法。凭借“用户友好、价格亲民、存储方便”三大优势(图2),更便于在科研院所、医院、制药企业推广普及。 【资质荣誉】 湖北省博士后创新创业大赛优胜奖(2023); 第九届“求是杯”大学生课外学术科技作品竞赛三等奖(2023); 第四届医学3D打印技术与临床应用全国创新大赛一等奖(2022); 华中科技大学第十二届“求是杯”大学生创业计划竞赛优秀奖(2022)。 【发展规划】 ① 初期 定点选择高校、研究所、医院和制药企业,向从事癌症研究和药物筛选评价的一线研发人员提供免费的试用产品,旨在将“取代动物实验”的新型类器官产品的理念进行有效渗透,同时收集研究人员使用产品后的反馈意见。 ② 发展期 经过初期的产品使用和意见反馈,对产品进行优化调整,形成行业咨询报告;积极推动“基于肿瘤转移类器官的精准用药评价平台”的商标专利和相关生产工艺的知识产权获取的进程;启动融资和生产扩大化。 ③ 壮大期 利用该产品“价格低”、“货期短”、“使用方便”等优势,形成能够与进口Matrigel、Transwell等产品对峙的半壁江山;进行多轮融资,为上市做准备。 ④ 成熟期 一方面将“骨转移和肺转移类器官药物评价平台”发展成国内从事癌症转移研究必备的明星产品,另一方面根据用户需求打造个性化定制方案,实现“基础研究+临床试验+市场推广+用户反馈”全流程服务;完成公司上市。 【专家介绍】 刘熙秋副教授,华中科技大学同济医学院药学院副教授,研究方向为体外疾病模型的构建。华中科技大学海外引进人才、湖北省回国科技人员创业促进会成员、欧洲癌症研究协会大使、中国生物医学工程学会高级会员、广东省精准医学应用学会类器官和器官芯片分会委员。2007年和2012年于中国科学技术大学取得生命科学学士和生物材料博士学位,2012-2016年任法国国家科学院研究员。以第一作者或通讯作者发表高水平SCI论文20余篇,其中包括Advanced Materials, Biomaterials,  Journal of Controlled Release等国际一流期刊,出版英文专著1部。近5年主持国家自然科学基金2项、湖北省自然科学基金2项、华中科技大学校级基金2项,授权专利2项。担任英文期刊《Materials Today Bio》和《Acta Materia Medica》编委、广东省科技咨询专家库候选专家、中国深圳创新创业大赛评委等职务。曾获中国科学院院长奖、2021湖北省科学技术进步一等奖、第三届“花果山英才”创新创业大赛二等奖等荣誉。
华中科技大学 2023-07-11
粒子超人——全球首创多脏器肿瘤粒子介入机器人
基于人工智能的新方法、新技术,项目核心产品为面向多脏器多功能恶性肿瘤介入机器人系统和与之配套的放射治疗计划系统。 一、项目进展 已注册公司运营 二、企业信息 企业名称 南京恒乐医疗机器人有限公司 企业法人 陆建 注册时间 2020.6.1 注册所在省市 江苏省南京市 组织机构代码 91320102MA21LKJQ4K 经营范围 许可项目:第三类底料器械经营;货物进出口;进出口代理;技术进出口(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动,具体经营项目以审批结果为准)一般项目:智能机器人的研发;服务消费机器人销售;第二类医疗器械销售;第一类医疗器械销售;软件开发;技术服务、技术开发、技术咨询、技术交流、技术推广;人工智能理论与算法软件开发;智能机器人销售(除依法须经批准的项目外,凭营业执照依法自主开展经营活动) 企业地址 江苏省南京市玄武区长江后街6号 获投资情况 获2000万天使轮融资;A轮融资进行中 三、负责人及成员 姓名 学院/所学专业 入学/毕业时间 徐易 医学院/临床医学 2016.09/2021.06 蒋扬 上海交通大学/临床医学 2021.09/2026. 06 鲍珂盈 经济管理学院/金融学 2017.09/2021.06 秦小桅 西安交通大学管理学院/会计学(MPAcc) 2017.09/2021.06 林晓锋 东京大学/Bioengineering 2021.10/2024.9 苏俊杰 机械工程学院/机械制造及自动化 2019.09/2022.06 陈嵘 医学院/临床医学5+3一体化 2018.09/2023.06 江玲 北京航空航天大学/模式识别与智能系统 2019.9/2022.1 张弘毅 医学院/影像医学与核医学 2018.09/2021.06 四、指导教师 姓名 学院/所学专业 职务/职称 研究方向 陆建 医学院/介入放射学 无/主治医师 血管介入 王澄 深圳先进技术研究院/计算机系统架构 无/高级工程师 计算机系统架构 滕皋军 附属中大医院/影像医学与核医学 院长/教授 介入放射学 谢波 医学院/影像医学与核医学 副院长/副研究员 影像医学与核医学 五、项目简介 我们的项目是“2018年国家重大科研仪器研制项目”及“2019国家重点研发计划项目——变革性技术关键科学问题”的产业化孵化。基于人工智能的新方法、新技术,项目核心产品为面向多脏器多功能恶性肿瘤介入机器人系统和与之配套的放射治疗计划系统。该产品有望克服本领域国外同类手术机器人影像导航模式单一、应用场景局限、机器人系统智能化不足、缺乏手术风险防范机制等局限。本项目从放射剂量的监控与优化、自动化封装和植入机器人等方面入手,为难以手术的腔道恶性肿瘤、实体恶性肿瘤等提供高效治疗的新途径、新疗法。产品能够极大程度减少患者和医生术中辐射量,减少治疗相关并发症。同时,公司产品将全面实现手术医生无辐射、放射剂量精确计算、精准穿刺,成为介入内放疗技术的新一代领航产品。 产品目前已经完成了技术定型和临床前实验,正在提交型检,有望在2025年上市。近年来,在中国科学院滕皋军院士的带领下,项目团队成员开拓创新。不断进行产品的性能完善以契合临床诊治需求,同时也开拓了消融、活检、血管手术机器人的研发布局。近年来,我们的项目已经斩获了2020第六届中国国际“互联网+”大学生创新创业大赛全国金奖等荣誉,受到中央政治局委员、国务院副总理孙春兰等高度评价。
东南大学 2022-07-26
高杀伤高富集的抗肿瘤光敏药物开发技术平台
肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一,每年新增病人 1400万人以上,死亡超过 800 万,并且发病率和死亡率一直呈现上升趋势,做好肿瘤的预防与治疗对全世界的人们来说都至关重要。目前肿瘤治疗主要依赖于外科手术切除,化疗和放射治疗三种主要手段,但这些方法都各自存在很多问题。一直以来,人们都希望能找到一些更低危害的肿瘤治疗方案,一些微创甚至无创的方法,如射频,热消融,冷冻治疗,超声治疗等物理方法,因为副作用低,在临床上受到病人和医生的喜爱。 本项目开发了一种新型的光敏剂用于肿瘤的光动力治疗(photodynamic therapy, PDT )。光动力治疗是一种新型的完全非损伤性的肿瘤治疗方案,体内光敏剂受到外界的红外光激发,从无害状态变成对肿瘤有强大杀伤能力,从而高精度杀伤肿瘤。
南开大学 2021-04-13
地铁车辆转向架轴承的故障诊断方法
本发明涉及交通运输领域,提供了一种地铁车辆转向架轴承的故障诊断方法。针对现有技术中地铁车辆转向架滚动轴承的故障诊断不够智能化的问题,本发明通过直接采集地铁运行状态下的轴承加速度信号,并对其进行处理,得到多个频带内重构信号的包络频谱图,最后通过在包络频谱图内搜索与理论值相匹配的故障特征频率来进行故障诊断。从而可以完全脱离人工参与,由相应的装置来完成地铁车辆转向架轴承的故障诊断过程,也就是实现了列车运行状态下转向架轴承的故障诊断。
北京交通大学 2021-04-10
旋转机械的故障诊断监测试验技术
故障诊断主要是针对过程工业中流体机械泵、压缩机、风机等机器的工作在线监测技术。流体机械广泛应用于石油、化工、电力、冶金、医药、轻工等各领域,设备的性能及其安全运行在现代流程性工业中起着举足轻重的作用。旋转机械的故障诊断技术包含监测试验台、旋转机械的监测测试的硬软件、各类传感器等部件,可以对工矿企业使用的大型流体机械泵、压缩机、风机进行在线工作监测;也可以作为制造压缩机、风机的厂家对其制造中的产品进行质量检测;此外对许多专业教学单位可以用来测试典型流体设备压缩机的实际排气量、指示功率测定、电测示功图等性能。 多通道稳态分析(时基图、轨迹图);瞬态分析;转速频率谱、转速阶次谱、转速幅值相位谱、大容量采集(定时、内部)以及多通道实时示波、波形显示、数据编辑、数字微分大容量采集等功能。
南京工业大学 2021-04-13
人和动物结核病新型特异诊断试剂的研究
小试阶段/n成果简介:建立了三种检测结核病的诊断方法:(1)牛结核抗体胶体金试纸条诊断方法。该技术是一种适合于“栏圈旁”快速检测的“傻瓜”技术,不需要特殊设备与经验,适于基层使用。可用于奶牛、黄牛和梅花鹿等不同动物的牛结核快速诊断。与韩国胶体金试纸条相比,敏感性达98.36%。(2)牛结核抗体ELISA诊断方法。采用四蛋白融合抗原20作为新型诊断抗原,建立了牛结核抗体间接ELISA诊断技术。该技术可实现高通量与自动化,适合于批量检测与检疫。适用于奶牛、黄牛、梅花鹿结核的抗体检测。(3)结核IFN-?
华中农业大学 2021-01-12
尾部烟气净化装置故障诊断与运行优化
项目概况 基于相关规范,建立了一套针对石灰石、石灰、活性炭(焦)等燃煤锅炉烟气脱硫吸 收剂的性能测试设备。可为石灰石、石灰、活性炭(焦)生产厂提供技术支持,同时为石灰 石(石灰)-石膏烟气脱硫法,活性炭(焦)干法烟气脱硫工艺提供设计可行性分析,以及 脱硫装置的运行提供技术支持。 主要特点 对于石灰石、石灰为吸收剂的湿法烟气脱硫工艺,由于石灰石、石灰成分不同,尤其 是 CaO、MgO 等主要成分的变化,导致脱硫活性不同。并且石灰石、石灰循环浆液还含有部 分石膏、飞灰等成分,对浆液吸收 SO2的性质产生影响。对于活性炭(焦)为吸收剂的干法烟气脱硫工艺,由于活性炭(焦)制备工艺不同,吸附 SO2能力各异。在设计初期,尤其是 在筛选吸收剂,或对已建脱硫装置进行优化分析过程中,需要对不同吸收剂的 SO2吸收能力 进行评价。本测试设备即是根据以上测试原理,模拟烟气脱硫环境,对吸收剂进行测试。 技术指标 测试结果易读取,直观,设备操作简便易行。设备建立的模拟情况与湿法、干法工业 运行接近,观察、检测方便、实用性强(可反复使用)。此类测试平台是一种新颖的科研开 发平台。 市场前景 近年来与多家环保公司合作,有良好的适用性,受到广泛认同。目前已为国内 3 家环 保公司,2 家石灰石生产厂所采用。具有良好的市场空间
南京工程学院 2021-04-13
旋转机械的故障诊断监测试验技术
故障诊断主要是针对过程工业中流体机械泵、压缩机、风机等机器的工作在线监测技术。流体机械广泛应用于石油、化工、电力、冶金、医药、轻工等各领域,设备的性能及其安全运行在现代流程性工业中起着举足轻重的作用。 旋转机械的故障诊断技术包含监测试验台、旋转机械的监测、 测试的硬软件、各类传感器等部件,可以对工矿企业使用的大型流体机械泵、压缩机、风机进行在线工作监测;也可以作为制造压缩机、风机的厂家对其制造中的产品进行质量检测;此外对许多专业教学单位可以用来测试典型流体设备压缩机的实
南京工业大学 2021-04-14
IVF不明原因的胚胎发育停止的基因诊断
IVF不明原因的胚胎发育停止的基因诊断。本项目利用在我院收集的IVF过程中原因不明的胚胎发育停止的病人中利用基因芯片和长非编码RNA芯片同时检测精子基因。目前检测出的结果已初步得到验证,该诊断项目将为这一类病人的个体化治疗方案和体外的治疗提供依据。 目前IVF不明原因的胚胎发育停止是导致试管婴儿成功率低的主要原因之一。本项目的转化和产业化将为解决试管婴儿的成功率提供较好的解决途径。
四川大学 2016-04-29
大骨节病亚临床期诊断与分期综合治疗
在国内外大骨节病以往研究的基础上,以四川省阿坝州大骨节病高发区的易感人群与患者为主要研究对象开展工作。在影像学、组织学和酶学、细胞因子的层面研究亚临床期诊断方法和标准,探索亚临床与早期患者减缓或阻断病程进展的干预措施,使阿坝州大骨节病新发病例明显降低,现症病人减轻症状,阻止病情恶化,改善功能,减轻残障程度,为全国现有高发区的防治工作提供可借鉴与推广的经验。
四川大学 2016-04-29
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