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发现用于胃癌诊疗的Fe(III)激活、溶酶体靶向铱(III)前药
一例基于铱(III)配合物的胃癌诊疗试剂(FerriIridium)。FerriIridium可被肿瘤细胞溶酶体的不稳定铁池(LIP)特异性激活,生成兼具抗肿瘤活性与磷光发光的次级产物。据了解,这是首例Fe(III)激活的溶酶体靶向铱(III)前药用于胃癌诊疗。       肿瘤微环境与肿瘤生长、免疫逃逸、耐药性获得、肿瘤炎症等息息相关,针对肿瘤微环境的识别探针或抗肿瘤前药的研究,特别是二者合一的诊疗一体化试剂,在肿瘤诊断、精准治疗等领域具有广阔的应用前景。       铁通常被认为是非致癌元素。近期的研究表明,肿瘤的形成和生长与细胞中铁的过量存在具有正相关性。由于铁与细胞内的氧化循环、自由基生成有着密切的联系,铁稳态失调在癌症等多种疾病中被发现。但是针对肿瘤细胞不稳定铁池(LIP)的抗肿瘤诊疗一体化试剂目前尚鲜见报道。 FerriIridium对肿瘤细胞和正常细胞具有高选择性。低毒的FerriIridium通过胞吞途径被胃癌细胞摄取后,儿茶酚基团与溶酶体中的三价铁离子螯合并被其氧化产生中间体。在溶酶体的酸性条件下,中间产物进一步水解生成对苯醌类化合物和具有线粒体靶向性的配合物Ir-NH2。对苯醌类化合物和Ir-NH2通过干扰细胞呼吸链、产生活性氧物质实现协同抗肿瘤效果。连续两周的给药后,FerriIridium在裸鼠肿瘤模型中表现出了非常良好的抗肿瘤活性。此外,利用Ir-NH2的强磷光发射,在细胞层次和裸鼠肿瘤模型中均实现了对于胃癌细胞的识别。
中山大学 2021-04-13
一种靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其应用
1.痛点问题 自身免疫系统疾病是困扰人类的一大类疾病,医学界对其中很多种疾病的具体发病原因还所知甚少。目前的治疗手段和方法也极其有限,几乎没有任何真正的靶向药物和能够根治的疗法,其治疗难度和患者痛苦程度都不亚于癌症。 IRAK4是固有免疫系统上IL-1家族和TLR家族这两大信号通路交汇的最重要的节点。IRAK4和MyD88通过形成复合物来开启下游各种与免疫反应或细胞生长相关的基因表达。IRAK4与其他激酶不同,它既是下游信号分子的激酶,又同时起到形成复合物所必需的支架蛋白的作用。虽然,现有技术已有众多IRAK4小分子激酶抑制剂,但它们仅可以抑制激酶本身的活性,显示出中等的效力,无法破坏复合物的形成来彻底阻断炎症反应信号的产生。而PROTAC技术可通过降解靶蛋白同时阻断IRAK4激酶活性和破坏靶蛋白支架功能,相对于常规的激酶抑制剂产生更好的抑制炎症反应效果。 2.解决方案 本项成果涉及一类可以降解IRAK4蛋白的小分子降解剂,可以同时消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相较于小分子抑制剂,该类小分子降解剂有更强的抑制炎症反应的效果。有望用于开发新型、高效、新机制的抗炎小分子药物,同时拓展该类分子在癌症治疗中的作用。 PROTAC是一种具有双功能的杂合小分子,通过合适的连接链将靶蛋白配体与E3泛素连接酶配体连接,促使目的蛋白(POI)与E3连接酶形成三元复合物,从而使靶蛋白接近泛素化系统,实现靶蛋白的泛素化,随后被蛋白酶体的26S亚基识别,最终导致靶蛋白降解。 合作需求 项目合作开发、落地空间、研发团队或第三方资金投入。
清华大学 2022-06-07
一种高嗜性膀胱癌靶向性肿瘤杀伤腺病毒
在我国,膀胱癌在泌尿系统肿瘤中占第一位,在经济、社会发展 中造成了严重的损失,危害十分严重。传统的放、化疗存在抗肿瘤能 力低、杀伤指数过小、副作用大等缺点。治疗效果远远不能令人满意。 因此,探索新的治疗理念、策略和途径,提高膀胱肿瘤的治疗效果, 显得十分迫切。 腺病毒是理想的肿瘤基因治疗和生物治疗载体。腺病毒载体由于 具有易于制备高滴度病毒、可感染分裂期和非分裂期细胞以及不整合 到宿主基因组等优点而成为
兰州大学 2021-04-14
肿瘤免疫治疗新药重组溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒(OH2)注射剂
中试阶段/n重组溶瘤 II 型单纯疱疹病毒(OH2)注射剂属于肿瘤免疫与肿瘤基因治疗 I 类生物创新药物,是继肿瘤手术、放疗和化疗治疗三大传统手段后的第四大常规治疗手段, 具有安全性高、靶向性好、杀伤效率高、副作用小和成本低等特点。根据动物实验显示,OH2 注射剂对结肠癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤、头颈部肿瘤等实体瘤具有良好的治疗效果。同时, OH2可与联合化疗、放疗、单抗类药物联合应用。OH2 注射剂已完成主细胞库和工作细胞库建立、OH2 三级种子批建立、初步稳定性研究等临床前研究和新药审评相关工作,
湖北工业大学 2021-01-12
平阳霉素注射治疗口腔颌面部血管瘤和血管畸形的临床及基础研究
1、本项目组最早应用低浓度小剂量平阳霉素加地塞米松病变内注射的方法治疗口腔颌面部血管瘤和血管畸形,获得满意疗效。与传统硬化治疗剂(鱼肝油酸钠)相比较,该方法副作用小、疗效肯定,更易被病员(尤其是儿童)所接受。 2、该项目病例数量大,是近20年的工作总结,可信度强,应用参考价值高。所提出的方法价格低、安全性高、易掌握、易推广。 3、低浓度平阳霉素非特异性损伤血管内皮细胞,改变血管内皮细胞的酶代谢,诱导血管内皮细胞和平滑肌细胞增生,管壁增厚,管腔缩窄,最终闭锁,与鱼肝油酸钠作用不相同;而地塞米松可减轻组织肿胀,对平阳霉素诱导血管闭锁无影响。此研究结果对本项目的治疗方法应用和推广提供了实验依据。 4、首次采用牛血清白蛋白为载体,研制出高载药量的平阳霉素白蛋白微球。该微球与临床使用的平阳霉素注射剂具有相同的药物作用,还具有机械栓塞和药物缓释效果,更有效损伤血管内皮细胞,诱导动脉壁增厚、闭锁。如能应用于临床,可以减少治疗次数,是血管畸形药物治疗的可能新疗法。
四川大学 2016-04-26
一种高频共振式铅酸蓄电池修复装置及方法
成果提供了两种因硫化原因报废的铅酸蓄电池的修复电路系统及方法,即根据报废电池容量的人工设定值及电池损坏程度的自动检测值,修复系统可以分阶段输出相应的恒定电流与高能量系列高频谐振电流波的组合或者系统输出随时间变化而幅值减小的锯齿波组合,以此对蓄电池中各种大小的硫化铅晶体进行击碎,让其重新参加化学反应。我国铅酸蓄电池年产量达180多亿只以上,使用1~2年就报废了,在回收过程中对环境造成了严重的污染。报废的铅酸蓄电池中,小部分为物理损坏,大部分因硫化导致报废,如果对因硫化而报废的铅酸蓄电池进行活化修复,让其中60%的电池重新投入使用或延长其使用期,每年减少数千亿元以上的损失,也可创造数亿远的产值。这对于节能环保、发展低碳经济有着重要的意义,应用前景十分广阔
青岛大学 2021-04-13
一种用于无人机动态无线续航的共振耦合装置
本实用新型涉及无人机无线充电技术领域,具体涉及用于无人机动态无线续航的共振耦合装置,包 括电动汽车和无人机,电动汽车上设置有电动汽车发射单元,无人机上设置有无人机接收单元;电动汽 车射频识别阅读器与无人机上 RFID 标签无线连接,发射端通信线圈与接收端通信线圈无线连接,功率 发射线圈两端连接有频率跟踪模块,频率跟踪模块包括连接在功率发射线圈两端的双管谐振逆变器,双 管谐振逆变器依次连接 PWM 驱动电路、锁相环电路、相位补偿比较电路、差分放大
武汉大学 2021-04-14
基于靶向分子探针的肿瘤精准给药筛查技术的产业化
本项目属于肿瘤靶向药物的体外药敏检测,是基于化学靶向药与 其靶蛋白在细胞死亡时也可结合的特性,设计并合成特异性发光基团与靶向药连接,得到一系列候选探针,经细胞筛选、裸鼠荷瘤切片共 定位、人源病理样本孵育验证,筛选获得靶向药探针。将探针与患者 活检样本共孵育后,通过检测其荧光分布及强度即可直接得知患者对 该靶向药的敏感程度,从而给予患者更加精准的给药建议。该技术检 测耗时短、结果准确、方法便捷、易于推广,能够与基于大数据的基 因检测技术形成很好的互补融合,帮助临床医生为患者制定出更加精 准的诊疗方案。 技术创新点: 该探针能够实现将靶向药与患者活检样本的结合情况进行原位 显色并相对定量,其荧光的分布及强度直接提示患者对该靶向药的敏 感程度,目前国内尚无其他技术能够实现。该技术能够弥补基因检测 只能从基因水平间接预测药物敏感度的不足,给出的结果更为准确和 个性化。目前我们已合成并检测了包括 3 种肺癌靶向药探针在内的 6 种探针,项目一期预计合成国内已上市的 6 种肺癌化学靶向药的全部 探针。 市场应用前景: 近年来精准医疗行业的发展愈发蓬勃,2016 年其国内市场估值 已达百亿。精准医疗大致分为精准诊断和精准治疗两大板块,目前精 准诊断一般依靠间接法或直接法。间接法主要通过基因及表观遗传学 检测和大数据分析,对同一亚型的患者给出相同的诊疗方案,其准确 性强烈依赖于基因检测的准确性及大数据库的完善程度。一代 Sanger 测序虽成本较低易于普及,但只能检测单基因突变,且灵敏度较低、 检测耗时长、工作量大,无法满足庞大的测序需求;二代测序 NGS 具 有通量高、敏感度强、能够获得未知突变信息等优势,但其仪器和试 剂要求极高价格昂贵,且能够准确解读数据的科研人员十分稀缺。同时,基因检测不能检出基因表达过程中旁路对于待测基因表达的影响, 将直接导致给药建议有误差。直接法主要是肿瘤药敏技术,如 MTT 比色法、ATP 荧光检测法等,需要依托原代肿瘤细胞培养技术,该技 术由于巨大的个体化差异,成功率很不稳定,使得该类技术普及困难。 基于以上情况,开发一种更加精准敏锐且操作便捷、易于推广的肿瘤 精准给药筛查技术,是十分有必要的。该技术能够与现有的精准诊断 技术形成强有力的互补,能够帮助临床医生更好地为患者制定治疗方 案,为患者争取更大的生存机会,为国内精准医疗行业的发展提供一 个全新的思路。 合作方式: 融资共同开发,优先与第三方检测机构进行合作。 鉴于技术保密性,暂未申请专利。
南开大学 2021-04-13
靶向IL-17信号的新型抗移植 排斥反应的药物研究与开发
肾功能衰竭是一种常见的临床疾病,肾移植则被认为是治疗终末期肾病患者的最有效方法。近年来,随着手术操作的日渐成熟,移植免疫的深入研究、组织配型技术的逐渐完善和新型免疫抑制剂的广泛联合应用,肾移植的成功率有了很大提升,早期存活率大幅度提高。然而,术后免疫排斥反应的发生仍然是影响移植肾长期存活的危险要素,肾移植受者的长期存活依然是困扰移植界的一大难题。 以环孢素A为代表的钙调磷酸酶抑制剂的问世,极大降低了急性排斥反应的发生几率,提高了移植物的存活率。然而,这些免疫抑制剂却是一把双刃剑,它不
南京大学 2021-04-14
shRNA靶向DKK-1基因对人BMSCs成骨成脂分化的影响
独自拥有。
四川大学 2016-04-29
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