【项目来源】江苏省高校高新技术产业发展项目“膜分离技术用于中药注射剂的产业化研究”。 【技术特点】首次对膜分离技术用于中药注射剂的生产工艺、生产装备进行研究，建立了膜分离技术在中药生产中的基本研究方法及标准操作规范（SOP）。 【主要技术指标】 以多种中药注射剂为研究对象，进行了以下方面的研究： 1．膜分离技术与工艺规模的匹配：考察了各种药液体系的膜滤时间，考察了离心、微滤和超滤过程中仪器设备的种类和操作上的匹配。 2．药液前处理方法：考察离心、抽滤、壳聚糖絮凝、活性炭脱色等前处理方法，测定膜污染情况、超滤时间、药液通量，确定最佳的前处理方法。 3．膜分离（超滤）工艺：采用正交试验法，以操作压力、操作温度、药液浓度、膜孔径为考察指标，研究超滤工艺。 4．膜污染防治：通过考察不同温度、不同浓度、不同PH值时对膜污染程度的影响，不同操作压力对通透膜的影响，不同清洗方法对膜通量恢复情况的影响，对中空纤维膜试验了反冲洗防污染方法，探索了有机膜在中药制剂应用中易被污染问题有效控制方法。 5．对膜分离设备系统完整性进行研究：膜装备的检测方法研究，膜装备完整性的在线监测手段初步研究。 6．膜分离技术对产品质量、安全性和有效性的评估方法：以14个中药有效成分为对象，研究了超滤工艺对各类中药有效成分透过情况的影响，评价产品质量。考察了超滤膜对杂质和热原的去除情况，评估中药注射液的安全性。 【推广应用前景】中药膜分离技术是一种节能技术，且无需使用有机溶媒，对环境影响较小，为绿色环保技术。膜分离技术制备中药注射剂的产业化研究，可以解决膜分离技术在中药行业产业化的关键技术问题，为该技术在中药生产中的工艺设计及其成套技术设备研制提供支撑，从而推进中药行业的高新技术化。所制定的中药注射剂膜分离技术标准化操作规程对该技术在中药生产中的应用具有指导性意义，具有广阔的市场。 【进展情况】获得发明专利1项“含水飞蓟宾和三七总苷的保肝制剂及其制备与质控方法“，制订了膜分离技术用于中药注射剂生产的技术要求。

【项目来源】国家自然科学基金项目，省自然科学基金项目，临床有效经验方提取物。 【类    型】中药5类新药 【剂    型】滴丸 【处方来源】南京中医药大学资深中医专家临床经验方。经过药理学筛选研究，从中筛选出最有效单体制备而成。 【功能主治】解毒消痰通络。主治乳腺癌、肺癌。 【主要技术指标】 1、药学研究：首先采用乙醇注入法制备杉酥藤成分复方脂质体。将聚乙二醇6000置水浴上加热熔化后按药物与基质的比例加入杉酥藤成分复方药物搅拌均匀，置滴丸制备装置中，保温滴入液状石蜡冷却剂中滴制成丸，将制得的滴丸去除表面的冷凝液即得杉酥藤成分复方滴丸。 2、药效学研究：杉酥藤脂质体滴丸能显著抑制小鼠移植性乳腺癌和小鼠移植性肺癌的生长。 3、临床研究：由3味药材组成的临床有效经验方，在临床上对未手术、或转移复发的晚期乳腺癌和肺癌，经过放疗、化疗均无效的病例，有控制肿瘤发展和缩小肿瘤的良好功效。但从中筛选出的3味抗癌最有效单体组成的抗癌药——杉酥藤脂质体滴丸还尚未在临床上应用。 【推广应用前景】 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据统计，全球每年乳腺癌的发病人数约有120万人，约50万人死于乳腺癌。在西欧、北美等发达国家，乳腺癌的发病率占女性恶性肿瘤的首位，近年来我国许多大城市（如上海、北京、天津等地区）乳腺癌的发病率呈不断上升趋势。乳腺癌已严重威胁着女性的健康和生命安全。 肺癌是全世界发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，其病死率居当今世界癌症病死率之首，5年生存期不到15%，尤其在中国，近20年来肺癌的发病率呈现出了与日俱增的趋势，其发病率和死亡率居全球前列。目前通过手术、化疗、放疗和综合治疗等手段仍无法控制肺癌的死亡率。 以上情况为抗癌药——杉酥藤脂质体滴丸提供了广阔的推广应用前景。 【进展情况】已申请发明专利1项，正在进行临床前研究工作。

莪术脂质体口服液是北京理工大学新药研发中心研制的高精尖产品，该新药品种是利用我国丰富的中药资源，开发的一种中药莪术提取物的现代中药最新剂型。它是最新的中药靶向制剂，主要治疗肝癌和白血病。莪术脂质体口服液市场前景广阔，对中药现代化的意义重大。莪术在祖国医学上有行气破血、消肿止痛、抗肿瘤的功效，其中的有效抗癌活性成分对小鼠W-256、Lewis肺癌等实体瘤都有抑制作用，对肝癌细胞和人白血病细胞抑制和杀伤作用显著，但同时对人体有很大毒副作用。脂质体是国际上新兴的一种以卵磷脂为主要成分、类似生物膜结构的微球

成果简介：莪术脂质体口服液是北京理工大学新药研发中心研制的高精尖产品，该新药品种是利用我国丰富的中药资源，开发的一种中药莪术提取物的现代中药最新剂型。它是最新的中药靶向制剂，主要治疗肝癌和白血病。莪 术脂质体口服液市场前景广阔，对中药现代化的意义重大。莪术在祖国医学 上有行气破血、消肿止痛、抗肿瘤的功效，其中的有效抗癌活性成分对小鼠W-256、Lewis 肺癌等实体瘤都有抑制作用，对肝癌细胞和人白血病细胞抑制 

本发明提供一种氯喹脂质体冻干粉针，由1份氯喹或其与酸成盐的形式，2-100份磷脂，1-35份胆固醇，0.5-5.0份维生素E及冻干支持剂组成。通过两步法制备，即先制备空白脂质体，然后用pH梯度法获得载药脂质体。本发明制剂组成及制备方法设计合理，载体选择面广、药物包封率高、稳定性好，采用独特的两步法制备氯喹脂质体，制备方法操作简便、成本低、可控性和重现性好。

苯丁酸氮芥是一种抗肿瘤活性药物，临床药物称为留可然,但是半衰期短，毒性大，导致临床应用受限。 本项目研发成功一种抗肿瘤药物苯丁酸氮芥脂质体，结构新颖，稳定性好，毒性小，有明确的抗肿瘤活性，有靶向作用。 本项目目前处于研发阶段，产品有望成为抗肿瘤一类新药。 本项目已经获得发明专利授权。 希望与企业合作，进行新药开发。 本项目产品具有重要经济价值和社会价值。

本发明公开了一种氯喹和阿霉素共载脂质体，由药物、磷脂、胆固醇类化合物、内部缓冲系统和pH值调节剂制成；其中，药物、磷脂和胆固醇类化合物的重量比为1∶2～100∶1～35；所述的药物为氯喹类药物和阿霉素类药物。利用氯喹和阿霉素的协同作用，使氯喹和阿霉素共载脂质体具有抑制多药耐药性和降低用药毒性的特点。本发明还公开了一种氯喹和阿霉素共载脂质体的制备方法，制备工艺简单，控制的参数较少，反应条件较低，有利于降低生产成本，易于工业化生产。

1成果简介纳米脂质体美容化妆品技术是国际美容化妆品界追求的目标，是世界化妆品未来重要发展方向。目前此领域主要是法国、德国和美国处于领先地位，多为高端奢侈产品，价格十分昂贵。清华大学将现代生物医药技术成果与先进纳米脂质体工业化技术结合，成功研制系列功能性纳米脂质体美容化妆品，将有力推动和促进我国相关技术产业经济的发展。本技术及其相关应用在国家“十一五”期间，已获得“重大新药创制”重大专项、“973”和“863”计划生物医药领域立项资助，并已获得国家发明专利授权。2应用说明具有较高美容价值的功能性药物或营养成分很多，如中草药有效成份提取物、化学/生化药物、维生素类和动植物油类等，具有很好的美容功效（如抗氧化、美白滋养、祛斑等），这些功效成份绝大多数为难溶性物质，使用时难以透过皮肤屏障发挥其功效作用。我们采用生理相容性好、安全性高的卵磷脂为载体材料，利用现代纳米脂质体技术将这些难溶性功效物质制成粒度小于50nm的纳米脂质体微囊，能够携带药物自然穿透人体皮肤屏障，运输功效物质至真皮细胞层间形成营养储囊，从而使其功效性充分发挥成为现实。 重要代表性应用实例：辅酶Q10（生化药物）抗氧化/延缓衰老纳米脂质体系列：辅酶Q10是人体细胞线粒体呼吸链合成ATP的关键作用酶，具有抗氧化，提高细胞活性和延长细胞周期的作用，是现代生命科学研究发现的一种重要参与调节细胞生理活性的难溶性物质。 辅酶Q10广泛存在人体各组织脏器组成细胞内，尤其以心脑部位含量最高。人体细胞内辅酶Q10含量水平约在20岁时开始衰减，人体出现衰老现象，外源性的补充辅酶Q10，有助于细胞抗氧化、活性提高以及生存周期延长。 辅酶Q10纳米脂质体技术能够运送药物有效穿透皮肤屏障，大大提高药物吸收利用度为细胞维持重要生理活性提供有效物质基础，从细胞水平本质上提高促进人体细胞的活性，达到优良的抗氧化/延缓衰老功效作用。 注：本技术相关成果获得国家“重大新药创制计划”重大专项立项资助。有效成份提取物纳米脂质体系列：中医药传统文化博大精深，许多中草药，如银杏、红花、人参、芦荟等草药有效成分具有非常好的美容滋养祛斑等效果，采用纳米脂质体技术解决其吸收困难、提高作用功效，研发生产相关技术产品，是对中医药传统宝贵文化的继承和发展，具有非常特色。维生素系列纳米脂质体系列维生素系列是一大类，如脂溶性Va、Vc、Ve系列等，是人体细胞功能维护所必需营养成分，通过纳米脂质体技术解决其透皮吸收难题，在抗氧化、抗皱、美白滋养等方面具有重要功效应用。动植物油纳米脂质体系列许多动植物油（如鳄鱼油、鸵鸟油、娃娃鱼油、蛇油等）含有人体必需的不饱和脂肪酸脂等丰富营养物质，是一大类具有很高应用价值的美容功效原料，通过纳米脂质体技术解决其透皮吸收问题，在美白滋养、抗皱润滑皮肤等方面具有很好的美容功效作用。 说明：由于纳米脂质体技术的成熟解决，以上系列产品可以根据功效需求，可以单独或复合组成使用制成具有多功效特点的系列美容化妆品。3应用说明应用于高档功能性美容化妆技术产品系列。4效益分析目前，国内外能够真正掌握和工业化生产该技术产品的企业很少，相关产品需求市场巨大，价格十分昂贵，附加值极高，发展潜力巨大。我们已成功解决该技术的工业化生产技术，并获得国家发明专利授权，技术竞争力较强，有利于企业经济效益目标的实现。5合作方式（1）技术投资、转让等多种形式的合作。 （2）可以为用户提供现有技术产品，也可以按照用户具体要求，为用户定制设计、制造、安装、维护及培训的交钥匙工程。 

一种纳米脂质体食用香精的制备方法，步骤是：a. 将5~50份质量的天然磷脂分子溶解到100份质量的质量浓度为1%~20%的乙醇溶液中，形成溶液一，；b. 将5~30份质量的聚乙二醇修饰的脂质分子溶解到100份质量的质量浓度为1%~20%的乙醇溶液中，形成溶液二；c. 将20~80份质量的聚乳酸和10~80份质量的食用香精磁力搅拌溶解至10~50份质量的有机溶剂中，形成溶液三；d.将溶液二、溶液三缓慢地加入到溶液一中，得到香精溶液；e. 将香精溶液超滤离心、透析，再利用高压均质机或/和高压挤出机进行均质或/和挤出，即得。该方法制备的纳米脂质体食用香精，体系稳定，留香时间长、香气浓度强。

中试阶段/n重组溶瘤 II 型单纯疱疹病毒(OH2)注射剂属于肿瘤免疫与肿瘤基因治疗 I 类生物创新药物，是继肿瘤手术、放疗和化疗治疗三大传统手段后的第四大常规治疗手段， 具有安全性高、靶向性好、杀伤效率高、副作用小和成本低等特点。根据动物实验显示，OH2 注射剂对结肠癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤、头颈部肿瘤等实体瘤具有良好的治疗效果。同时， OH2可与联合化疗、放疗、单抗类药物联合应用。OH2 注射剂已完成主细胞库和工作细胞库建立、OH2 三级种子批建立、初步稳定性研究等临床前研究和新药审评相关工作，