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一种自乳化阿霉素纳米药物及其制备方法
本发明公开了一种自乳化阿霉素纳米药物,是由阿霉素上8-羟乙酰基的羰基通过体内可降解的化学键与亲水基团连接而成的;该药物前体通过将亲水性小分子基团或亲水性聚合物短链量引入到疏水的DOX分子上使其成为亲水-疏水型分子,在水中能自组装纳米大小的颗粒或囊泡,可利用EPR效应靶向肿瘤组织,具有载药量高、毒副作用小、保留了阿霉素本身的高细胞毒性的特点。本发明还公开了一种自乳化阿霉素纳米药物的制备方法,载药量高,产率高,适于工业化生产。
浙江大学 2021-04-11
“4YC-110”型自走式秧草收获机
项目简介 针对三叶菜收获依靠人工刀割,劳动强度大、工作效率低、生产成本高,本成果研 制适用于秧草叶菜类蔬菜收获机械。主要由行走装置、双动刀切割装置、气流收集装置 等。实现了秧草收割机械化,打破了传统农艺,大大提高了工作效率,本成果属国内领 先。
江苏大学 2021-04-14
多功能自振周期偏摆脉冲射流发生器
本发明属于高压水射流领域,尤其涉及一种通过自激振荡形成自吸磨料或空气的多功能自振周期偏摆脉冲射流发生器。主要由上喷嘴、调节环、滚动轴承、挡板、转子、磨料输送管、外壳、振荡腔体、下喷嘴、高压空气输送管组成;所述上喷嘴通过螺纹与调节环相连;所述调节环、挡板、
武汉大学 2021-04-14
一种抑制激光探针自吸收效应的方法
本发明公开了一种抑制激光探针自吸收效应的方法,该方法采 用脉冲激光对待测样品进行烧蚀以产生等离子体,再利用与等离子体 中基态粒子受激吸收跃迁到高能态能级相匹配的激光束对等离子体进 行选择性激发,提高对基态粒子的受激吸收跃迁效率,避开对等离子 体中心待测元素发射光谱的自吸收,以避免待测元素激光等离子体自 吸收效应的产生。本发明从等离子体的本征物理特性出发去消除自吸 收效应,同时又不引入外来干扰,这样不仅可以获得等离子体
华中科技大学 2021-04-14
一种基于爆炸自毁作用的加卸载装置
本发明公开了一种基于爆炸自毁作用的加卸载装置,包括高强混凝土柱、金属圆盘、起爆孔管、内 壳、凹槽;内壳为圆柱体型空壳、其内空腔作为装药药室;内壳上顶面固定设置有金属圆盘、并与金属 圆盘一起封装在高强混凝土柱内、下底面通过起爆孔管与外界连通;高强混凝土柱下底面沿下底面半径 方向设置有与起爆孔管连通的凹槽;普通乳化炸药通过起爆孔管注入装药药室内,电雷管通过起爆孔管 置入装药药室内,使电雷管前端与乳化炸药相接触,并把电雷管脚线通过凹槽引出。本发明可以
武汉大学 2021-04-14
基于光固化丝蛋白水凝胶边缘封闭的一体化双层丝蛋白支架用于骨软骨再生
新生软骨与缺损周围软骨间的水平整合是骨软骨修复中常被忽略的问题,也是软骨修复成功的关键。
科技部生物中心 2022-04-12
轨道交通车站周边城市设计及车站综合体设计(广州市、郑州市)
广州市轨道交通花山车站周边城市设计及车站综合体设计:  广州市轨道交通花山车站周边城市设计及车站综合体设计:   花山站综合体东邻106国道,西邻规划的龙口东路,整个综合体地块约为73850平米,南北走向的景观河从地块东部穿过。地块中部规划一条“L”型机动车道把地块分隔为两块,北部两座均为商业建筑地块,由“L”型车道进入两侧地块,便于外来车辆进入且不阻碍主干道交通。花山站综合体建筑在地块南部,通过空中连廊联系地块北部两座商业建筑。 广州市轨道交通天贵车站周边城市设计及车站综合体设计:   天贵路站综合体东邻凤凰北路,西邻规划次干道,南邻区域快速路平步大道,占地55047平方米。整个综合体整体布置于地块的东侧,西侧开放为城市绿地广场。依托于南侧天贵路城铁站综合开发,形成此区域内的标志性建筑物。综合体裙房共四层,为大型商业,内部设有中庭,一方面便于南方地区通风采光,另一方面为顾客提供宜人的休闲空间。综合体裙房之上为区域标志性高层,共31层,130米高。 郑州市轨道交通经开站车站综合体设计:   经开站综合体东邻经开十四大街,西邻京广高铁,南邻经南十二路,占地27450平方米。整个综合体整体布置于地块的中部,综合体东侧为站前城市绿地广场。依托于经开站城铁站综合开发,形成此区域内的标志性建筑物。综合体裙房之上为区域标志性高层,建筑总高度为99.1米高。 北京市轨道交通园博园车站站前广场设计:   园博园站位于梅市口路与京周公路交叉口的西侧,主体位于梅市口路中绿化带上空,道路以北的地块内设有进出站大厅和设备管理用房,南侧设进出站楼扶梯,南北两部分通过天桥与车站主体连接。 为方便车站与园博园的联系,在车站东侧跨京周公路设天桥,连接北侧站厅二层和园博园。 主体建筑面积为3530m2,北侧站房总面积为5100 m2,,车站主体与北侧站房的联系天桥以及南侧天桥和出入口面积为1280 m2,总建筑面积为9910m2。
北京交通大学 2021-04-13
关于蛋白质机器动力学的研究
泛素-蛋白酶体体系(Ubiquitin-Proteasome System,简称UPS)是细胞内最重要的蛋白质降解通路,对维持生物体内蛋白质的浓度平衡,以及对调控蛋白、错误折叠或受到损伤的蛋白的快速降解起着至关重要的作用,参与了细胞周期、基因表达调控等多种细胞进程,由UPS失常引发的蛋白质新陈代谢异常与众多人类重大疾病直接相关。2004年,Aaron Ciechanover, Irwin Rose和Avram Hershko三位科学家被授予了诺贝尔化学奖,以表彰他们对该降解通路的发现。UPS中蛋白酶体是细胞中最基本的、最重要的不可或缺的、最为复杂的大型全酶超分子复合机器之一,人源蛋白酶体全酶包含至少33种不同的亚基,总原子质量约为2.5MDa。美国FDA批准的多种治疗癌症的药物分子即以蛋白酶体为直接靶标。近年来,随着冷冻电镜技术的发展和应用,人们对这一大分子机器的结构和功能研究得以不断深入。2016年,毛有东课题组与合作者报道了人源蛋白酶体基态的3.6Å冷冻电镜结构及其他三个亚纳米分辨构象,并首次发现一个亚稳态构象的核心颗粒(Core Particle,简称CP)底物转运通道处于开放状态(见PNAS 2016, 113: 12991-12996)。2018年4月,该课题组又报道了6个ATPγS结合状态下的26S动态结构,包括三个CP开放态对应的亚稳简并态近原子分辨(4~5Å)结构(见Nature Communications 2018, 9: 1360)。尽管这些工作揭示了蛋白酶体的基本架构和内在运动行为,但由于缺乏蛋白酶体与底物之间的相互作用,人们对于蛋白酶体如何实现底物降解的原子水平工作机制仍一无所知。此外,尽管冷冻电镜技术近年来广泛应用于分析具有动态特征的蛋白复合体结构和平衡态构象,但对其中间态结构和非平衡构象分析的分辨率水平往往局限在4~6埃或更低,离真正的全原子水平动力学分析还有相当一段距离。 为了真正实现原子水平的蛋白酶体底物降解动态过程的冷冻电镜三维重建和动力学表征,毛有东课题组攻克了两大技术难题。其一,如何在蛋白酶体完成底物降解之前抓到它的所有可能的中间态构象?课题组发展了一种新颖的核酸置换法,利用ATPγS降低AAA-ATPase激酶水解活性的特点,在底物降解中间过程,通过将ATP快速置换成ATPγS,结合快速冷冻的优势,从而扑捉到蛋白酶体在底物降解过程的中间态。其二,如何在从冷冻电镜数据中分析出更多构象的同时,还把分辨率做到3埃甚至更好?课题组通过多年持续努力,发展了多种基于人工智能和机器学习的冷冻电镜图像聚类的新型算法,并针对蛋白酶体的动力学特征,设计了一套极其有效的整合了多种算法的多构象分类流程。通过这两套技术方案的完美结合,课题组成功解析了人源蛋白酶体在降解底物过程中的七种不同的、但差别甚微的、高分辨原子水平的天然态构象(Native states),完整展示了蛋白酶体从泛素结合到去泛素化,再到底物转运的动态过程。与同期在Science上发表的与底物结合的酵母蛋白酶体的4.2-4.7埃冷冻电镜结构(Science doi: 10.1126/science.aav0725,来自加州伯克利分校和Scripps研究所)相比,该Nature论文不仅总构象数量多一倍,全部构象分辨率还高1-2埃。由于Science论文采用了抑制Rpn11去泛素活性的策略,其非天然态结构中底物并不能真正自由转运,所推测的机理仅限于底物转运这一步,对于其他三大Nature论文所回答重要问题均无法给出答案。这体现了该Nature论文不仅在实验方法的原创性上和数据分析水平和质量上,更在科学发现和问题探究的深度和广度上大幅超越了来自Science的竞争性论文。图一 七个利用冷冻电镜解析的精细原子结构完整揭示了从泛素识别、去泛素化反应、转运启动和持续降解的核心功能动态过程。 作为整个蛋白酶体的动力来源与运转核心,AAA-ATPase激酶分子马达展现出了三种不同的核苷酸水解协作模式,6个ATPase亚基协调工作,交替与底物发生相互作用。在去泛素化过程(EB态)中,处于对立位置的两个ATPase亚基Rpt2与Rpt4水解ATP,而Rpt5与Rpt6则释放ADP,ATPase内的底物转运通道被打开,使得底物可以进入轴心通道;与此同时,去泛素化酶Rpn11亚基与泛素及底物发生相互作用,执行其作为去泛素化酶的功能;在转运起始过程(EC态)中,相邻的两个ATPase亚基Rpt1与Rpt5会同时水解ATP,调控颗粒(Regulatory Particle,简称RP)发生大规模转动并释放泛素;在底物去折叠与转运过程(ED态)中,三个相邻的ATPase亚基会分别同步进行ATP的结合、ADP的释放与ATP的水解,这一过程会单向传递下去,将ATP水解释放的化学能转换为机械能,使得相应的ATPase亚基发生刚体转动,推动底物的去折叠和单向输运,同时CP的转运通道入口打开,底物被送入通道中进行降解。这些研究结果为几十年来对蛋白酶体功能的研究提供了宝贵的第一手原子结构和动力学信息,对于理解生物体内蛋白质的降解过程和一系列负责物质输运的ATPase马达分子的一般工作原理具有极为重要的科学意义。
北京大学 2021-04-11
抗虫融合基因、融合蛋白质及其应用
本发明公开了一种抗虫融合基因,该基因包括从5’-3’依次含有编码BT晶体毒素Cry1的核苷酸序列和编码Cry9Aa毒素的核苷酸序列;且上述2个核苷酸序列位于同一个开放阅读框内。该抗虫融合基因包括Cry1Aa、Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1Aa的修饰基因、Cry1Ab的修饰基因或Cry1Ac的修饰基因;还包括Cry9Aa或者Cry9Aa经过修饰的基因。本发明还同时公开了上述抗虫融合基因所编码的融合蛋白,该融合蛋白从N端至C端依次为Cry1晶体毒素和Cry9Aa毒素。本发明的融合蛋白能用于制备转基因抗虫农作物。
浙江大学 2021-04-11
一种丝腺蚕丝蛋白的提取方法
本发明公开了一种丝腺蚕丝蛋白的提取方法。将五龄熟蚕在水中浸死后,置于在一定温度下放置,直至丝腺体凝固后解剖取出;将得到的中部丝腺蚕丝蛋白原料用蒸馏水清洗,除去蚕体组织杂质,获得中部丝腺蚕丝蛋白;将得到的后部丝腺蚕丝蛋白原料用蒸馏水清洗,得到的后部丝腺蚕丝蛋白为后部丝腺丝素;将中部丝腺蚕丝蛋白中的外层进行剥离,外层剥离得到的蚕丝蛋白为中部丝腺丝胶,剥离剩余得到的内部蚕丝蛋白为中部丝腺丝素。本发明方法简单有效,避免了熟蚕直接解剖时丝腺蚕丝蛋白粘性而引起的操作不易性,具有劳动强度低、提取效率高、产物易干燥和保存等特点;其成品可用于食品、化妆品、组织工程、载药系统等多种领域,应用范围广。
浙江大学 2021-04-11
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