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基于制药认知智能为核心的中药大品种培育关键技术
本项目创造性提出符合中药特点的制药工业大脑模型,将中药传统工艺与最新智能技术相融合,改革中药粗放型生产制造方式,建成符合高效能生产优质中成药要求的中药智能制造平台,成为信息化、网络化、智能化制造中成药的开拓者,为中药制药企业高效营运、提质降本、高质量发展提供了关键核心技术体系,实现了科学、严谨、智能、精准管控中药制药过程的技术跨越。   关键技术1:中药制药关键物料属性智能辨识技术 本项目在中医药理论指导下,将现代医学分子实验方法与知识网络分析等智能技术相融合,科学认知中成药临床优势特色和中药产品质量属性。 研发了3种辨识方剂化学物质的新方法,整合方剂药材组成、化学成分、中医证候和临床疗效等知识单元,从方-药-病-证入手,提出三个层次的知识关联网络构建方法。根据“病证结合、方证对应、理法方药一致”研究理念,构建了涵盖药材-证候、药材-疾病、成分-疾病三个层次的方剂关联知识网络。在此基础上,整合中医遣方用药规律、现代分离分析与高通量筛选技术,发展了基于知识发现的方剂活性物质智能认知新策略,研究发现小青龙汤类方宣肺平喘、助阳解表功效物质组以及一系列具有潜在抗病毒活性的方剂活性物质,不仅为诠释方剂组方的科学内涵提供了技术工具,也为智能认知中成药质量属性探索了新路。 以中医气血理论认识心脑血管疾病及2型糖尿病的共同特征,针对疾病发生发展的关键病理环节,以糖脂代谢、血管功能、血液流变等为重点,构建心脑血管疾病共有生物分子网络模型;创新设计靶向PTP1B等关键靶点的荧光探针,用于辨识具有抗脂质累积、改善胰岛素抵抗等生物效应的中药活性物质,在此基础上建立了“成分-靶点-通路-疾病”多层次网络整体分析方法。 以芪参益气滴丸、冠心宁片、丹红注射液等品种为研究载体,通过系统总结中成药化学、生物及临床应用信息,梳理中药生产制造中所涉及的知识实体类、实体类属性及属性数据来源,并详细描述各类实体间的关系,从而构建中药制药知识图谱,科学认知中成药临床特色和中成药质量属性。   关键技术2:中药产品质量多属性同时检测技术 本项目发明了可同时检测中药质量及其生物活性成分的方法以及中药产品化学属性与生物属性同时检测法,并建立了基于深度学习与计算视觉的中药理化属性与生物属性高光谱同时检测法,实现了中药化学-生物属性融合检测、化学-生物-物理属性融合检测以及生物活性多重检测,为多方位快速检测中药产品质量开辟了技术新路。 创新设计中药化学-生物融合检测原理,通过在能够特异性识别生物靶标的肽段上修饰易离子化的标签分子,合成制备靶向质谱响应探针,用于多靶标高灵敏同步检测,再使用DART-MS对中药质谱指纹图谱与多靶酶活性进行融合检测,从而建立了基于质谱响应探针的中药质量多属性同时检测法,可快速、灵敏、准确地同时检测中药产品化学成分一致性与生物活性,相关研究成果发表在国际分析技术领域顶级期刊《Analytical Chemistry》(IF=6.7)。 首次将微流控芯片应用于中成药质量评价,针对心脑血管疾病相关的两个关键靶酶(凝血酶与血管紧张素转化酶),发明并研制出多功能的微流控芯片,将其用于评价芪参益气滴丸等中成药的生物活性,实现了对正常与异常批次产品的准确识别,且效果优于色谱指纹图谱方法。这种微流控芯片不仅可用于评价中药产品生物活性,而且能够同时筛选出中药产品内具有酶抑制活性的化合物。 将新一代人工智能技术与高光谱分析技术相融合,用于智能处理高光谱(可见光和短波近红外)数据,研制出一种可同时检测中药注射剂化学、生物及物理质量属性的在线分析方法。该方法包括一个端到端的多输出深度学习模型和一种新的双尺度异常检测算法,前者以光谱数据为输入,可同时测定多个化学成分含量和生物活性指标;后者通过对图像数据进行边缘检测、角点检测以及曲率计算,能检测出最小直径为60 μm的可见异物,实现了总黄酮、总内酯、抗氧化活性、抗凝血活性、色度及可见异物的同时检测。   关键技术3:中药制药过程多维度智能感知技术 本项目建立了中药制药过程多维度智能感知技术,从不同方位表征制药过程物料信息与时变特性,为智能认知制药过程规律提供关键信息。 采用高光谱和高速摄像等技术获取不均匀药材表面上光学数据,优选数据融合及分类方法,依靠计算机视觉准确感知药材真伪、产地、质量等级;进一步与常规液相色谱检测等技术相结合,从物理性状、指标成分和大类成分等多个维度综合精准感知药材品质。针对致病微生物快速检测,研制了基于SERS的生物传感器,利用拉曼光谱仪快速检测中药产品中微生物,攻克微生物检测时间长、灵敏度低的现场感知难题。 针对提取过程等中药制药关键工序中有效成分时变信息检测,采集并比对正常及异常工况时的提取动态光谱数据,采用机器学习算法建立监测模型,在线实时获取过程中有效成分提出情况,通过提取数据积累,不断提升模型精度,准确感知提取过程工艺品质。 为有效降低异常工况发生率,提出中药制药过程轨迹监测方法,采用Hotelling T2、DModX和主成分得分等多维统计量综合表征过程状态,快速灵敏感知制药过程状态异常;根据状态特征控制后续工况操作参数,提前排除潜在扰动因素,保持过程轨迹始终处于控制限内,攻克了中药生产制造状态无法测控的难题,并成功应用于丹红注射液生产现场。 运用所建立的适用于中药复杂体系并体现整体观的中药制药过程多维度智能感知技术,将制药分析技术从以往的“检测指标成分”创新发展为“监控制药过程状态”,科学测判中药制药过程状态一致性,开创了中药制药过程一致性管控的技术先河。   关键技术4:中药制药过程智能认知与优化技术 本项目在中医药理论指导下,聚焦中药先进制药与信息化融合中的重大技术挑战,创造性提出符合中药特点的制药工业大脑模型以及中成药生产制造知识图谱构建方法,建立了制药过程智能认知与优化技术,打通“信息孤岛”,从而能利用中药工业大数据来发现中药制药知识,提升中药制造智能化程度。 建立药材关键性质和关键过程参数范围与过程产物品质之间的定量关系,明确制药过程对药材质量波动的承受能力大小,建立与之相匹配的投料药材质控标准;进而采用不同批号药材按比例混匀投料等均一化质控手段严控药材关键指标成分含量波动在预设质控标准范围内,显著减少原料批次间差异,从制药过程源头保障了中药质量。   创建了风险分析和统计分析相结合的中药制药关键工艺单元辨析及工艺关键参数辨识技术,提出加权决定系数法综合制药工艺对有效成分含量、风险物质限量和生产效率等的多目标需求,自主开发计算机软件并获软件著作权,为精准设定制药过程控制目标参数提供了有效认知工具。
浙江大学 2021-05-10
油蔬两用甘蓝型油菜新品系的培育与应用
可以量产/n该项目提供的柚皮素纳米载体产品的制备方法简单,工艺易于控制, 适宜工业化、规模化生产,且整个过程中未使用有机溶剂,安全性高。该成果系通过甘蓝型油菜和白菜杂种后代筛选结合小孢子培养而获 得的遗传稳定新型甘蓝型油菜新品系,口感甘甜;该品系在冬季和春季 可以快速抽薹,是一种很好的蔬菜品种。同时,采薹数茬后的油菜材料 继续生长到成熟阶段,收获种子榨油用,油品不饱和脂肪酸含量高。该 品系广泛适用于大田栽培和温室栽培。该品系的花色为白色,万亩黄色油菜花海中点缀白色油菜花也是极佳的旅游观光资源。新品系
华中科技大学 2021-01-12
技术需求:中药培育
企业基于市场需求和制约中药“大药”培育的主要瓶颈问题:即临床定位宽泛,药效不清,作用机制不明,工艺粗放,质控低下。在企业基于一定条件下无法实施且可能需要保护的产权事项中,如何建立有效、可行的专利库以形成一定的专利壁垒,以保护企业合法利益
山东京御堂国药有限公司 2021-09-01
后备水牛培育技术
水牛是我国重要的遗传资源,品种较多,全国存栏量2300多万头。随着农业机械化的发展,其将逐渐退出劳役动物的角色,肉用和奶用水牛是其发展方向,但目前为止,我国关于水牛饲养管理的标准和饲料产品较少。 “一种乳用杂交水牛犊牛代乳料”、“一种水牛犊牛开食料”和 “一种水牛犊牛精料补充料”分别获国家发明专利,专利授权号分别为 ZL201110457457.1、ZL201210039610.3 和ZL201210039611.8。这三项技术填补了国内后备水牛培育技术领域的空白,对依托自主知识产权发展我国水牛产业具有重要战略意义。 该技术集成创新在示范企业进行推广示范,提高了牛群的健康状况和繁殖力,有效降低了公司的生产成本,经济效益显著。随着这些技术推广工作的进一步开展,将为初步建立适合我国南方气候资源条件的水牛养殖配套技术体系,对水牛产业的发展壮大起到积极的推动作用。 转化条件:转化所需配套条件(资金、场地、设备等)。产品加工需要饲料加工设备,可在规模化牛场进行示范,个体或养殖户可直接购买产品使用。 成果完成时间:2015年
华中农业大学 2021-01-12
可用气雾栽培的家庭蔬菜花卉培养装置
本发明公开了一种可用气雾栽培的家庭蔬菜花卉培养装置。本装置包括营养液循环区间、育苗区间、箱门、控制器装载箱、原料箱、植物承载小车、喷雾架等;原料箱和控制器装载箱安装在营养液循环区间侧面,营养液循环区间正上方设有育苗区间,营养液循环区间和育苗区间前侧设有箱门,形成封闭的种植栽培系统;营养液循环区间上部为家庭蔬菜花卉培养空间,底部为用于盛放营养液的营养液池,上部种植空间通过平行的挂灯隔板分隔为多个植物种植子空间,育苗区间为育苗种植空间,可装载育苗穴盘。本发明提出了一种简单的气雾式家庭蔬菜花卉培养装置,且种植架为立墙式可移动的架构,解决了现有家庭蔬菜花卉培养装置存在的空间利用率低、植物更换困难、营养循环困难,不能全年生产等问题。
浙江大学 2021-04-13
CAU51系列花卉草坪专用控释营养素
一、技术(项目)内容简介 德国拜尔医药公司自1998年起生产和销售“一次施用一年有效”的草坪花卉专用控释肥(WUXAL)的消息在肥料界引起了不小的轰动。其产品的市场零售价高达260元/kg(估计原材料成本4元/kg),产品的各种养分成分和含量均在产品包装盒上显著标识。值得深思的问题是,该肥料应用了什么技术才使得它的利润空间如此巨大呢? 针对草坪草和花卉植物对养分需求的特殊性,运用土壤中氮素转化和植物体内氮素营养的理论,通过生物化学技术—
中国农业大学 2021-04-14
一种用于水生花卉植物的干花制作方法
本发明公开了一种用于水生花卉植物的干花制作方法,将鲜花处理后经过第一溶液浸泡2小时-2.5小时→第二溶液浸泡2小时-2.5小时→第三溶液浸泡2小时→第四溶液浸泡2小时→液体石蜡溶液浸泡2小时→取出干燥,制得干花。采用先进的液相替代法处理进行干燥,用不易挥发的有机溶剂替代了水分在花朵中的支撑作用,保证了花朵的形态,通过使用护色剂,保留了花朵的颜色,花形保持不变,花瓣质感强,形态优美,容易保存且保存时间长,克服了传统干燥技术干燥时间长、成本高、花形变化、质感不强等缺点,在既保留了睡莲花的自然优美姿态的前提下,又可实现了对睡莲花的长期保存。
青岛农业大学 2021-04-13
一种鸡冠花试管花卉的生产方法
已有样品/n本发明公开了一种鸡冠花试管花卉的生产方法,该方法以长出四片真叶的鸡冠花茎尖为外植体,接种在装有生根培养基的玻璃瓶内培养,获得可供观赏的鸡冠花试管花卉,所述的生根培养基为:MS+0.2mg/LNAA、琼脂7g/L、白砂糖30-50g/L、pH值为5.8-6.2。本发明涉及的鸡冠花试管花卉生产方法具有工艺简单、培养基廉价的优点,所生产的试管花卉占用空间小,开花率高,株高和花絮大,观赏时间长。
华中农业大学 2021-01-12
抗病虫转基因水稻培育
用农杆菌双 T-DNA 载体介导的共转化技术,将 AP1 基因或(和)BT 基因与潮霉素抗性选择标记基因共转化入优良的水稻品种中,通过自交分离,在共转化水稻植株的自交后代中筛选获得了无潮霉素抗性选择标记基因的转基因水稻新品系。抗虫鉴定结果表明,转 BT 基因水稻植株对螟虫的抗性与未转化对照相比有明显提高。
扬州大学 2021-04-14
凶猛性鱼类苗种培育技术
水产养殖中,自相残杀一直是凶猛性鱼类生产的一个瓶颈。尤其是在稚、幼鱼的培育中,人工饲料的使用,养殖密度过大,饵料投喂不足,天然遮蔽物的缺乏等原因,都加重了同类鱼苗自相残杀的可能,直接影响了苗种培育的产量和质量。 该成果公开了一种凶猛性鱼类苗种培育方法,属于水产养殖技术领域。该成果通过严格控制培育池塘的水质条件,采用网箱培育、分级培育,控制饵料投喂,以及采用严格的水质管理、病害防治,可以高密度地培育凶猛性鱼类苗种,其培育密度可以达到2000尾/m2,同时,采用该方法可以减少苗种培育期间的病害发生,大大提高成活率,培育出的凶猛性鱼类苗种整齐度高,变异系数小。 该成果有较高的产业化前景,实际操作简单,易于推广。 成果完成时间:2017年5月
华中农业大学 2021-01-12
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