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核酸基因药物的体内递送载体
基因治疗可用于包括癌症、艾滋病、心血管病、传染性疾病等在内的各种获得性和遗传性疾病。近几年来核酸及基因药物得到快速发展,已有多个核酸药物经FDA批准应用于临床治疗。基因治疗相对其它治疗方法有着若干优势,但在实际应用过程中也面临着一些挑战。其中,基因输送载体对于基因治疗来说是十分关键。目前开发基因输送载体的策略主要分为病毒和非病毒介导的输送系统。病毒载体具有非常高的输送效率并且可以保证基因的长期表达,因此是目前临床上应用最多的载体。但病毒载体在临床使用过程中也暴露出了许多缺陷,这些缺陷大大限制了病毒载体的应用。为了克服病毒载体的诸多不足,近些年来非病毒载体得到了迅速发展。这其中就包括研究最广泛的非病毒载体聚乙烯亚胺。PEI是最好的体外转染试剂之一并且已经被一些研究工作者当成聚合物类基因转染试剂的“金标准”。 PEI的转染效率和细胞毒性主要受其分子量、支化程度、表面电势和粒径的影响。随着分子量的升高,支链PEI转染效率升高;然而,细胞毒性也同时升高。为了消除或降低与PEI有关的细胞毒性,目前已经发展出了多种不同的策略。这些策略主要包括使用直链高分子量PEI,用多糖、亲水性聚合物(如PEG)、二硫键连接臂、脂质基团等取代或连接高分子量和低分子量的支链PEI市场上销售的PEI分子量范围非常广泛,从1000 Da以下到1.6 × 103 kDa都有。 维生素E是一种脂溶性化合物,它包括生育酚和生育三烯酚,其中α-生育酚是自然界中分布最广泛、含量最丰富并且活性最高的维生素E形式。维生素E的生物功能除了最熟知的抗氧化功能之外,还涉及酶活性的调节、基因表达调控以及神经生物学功能等。通过消化道吸收进入血浆的维生素E经受体介导进入肝细胞,进入肝细胞的维生素E又在维生素E结合蛋白的运输下进入肝外组织。维生素E本身的疏水性质、丰富的生物调节功能以及其受体介导的肝细胞摄取方式都预示着用它来修饰PEI有助于实现基因的器官靶向的递送。 因此,我们开发了维生素E修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。维生素E的修饰有利于基因质粒的包载、递送和释放,其毒性随着PEI上的维生素E饰数目的增加而降低,维生素E的修饰能够大大增加pDNA质粒的细胞摄取后基因编码蛋白的表达。动物体内实验表明PEI衍生物可成功将pDNA质粒输送到小鼠的肝脏和肺脏中,该复合物(PEI/pDNA)能进入肝脏和肺脏细胞并进一步释放质粒DNA和基因表达。本成果具有聚乙烯亚胺衍生物作为基因输送载体具有毒性低、转染效率高和基因药物已释放等优点。
北京大学 2021-01-12
鬼臼毒素类抗癌药物
以桃儿七提取物鬼臼毒素为先导化合物开发的抗癌药物依托泊苷(VP-16)及其磷酸盐、替尼泊苷(TM-26)等可干扰拓扑异构酶Ⅱ,从而抑制DNA合成,临床上广泛应用于小细胞肺癌、急性白血病及前列腺癌等多种癌症的治疗。但这些药物也存在水溶性差、易产生耐药等缺点。本成果以鬼臼毒素及其类似物鬼臼毒素为底物,利用拼合原理,引入水溶性氨基酸,构建三类新型结构的化合物。
兰州大学 2021-01-12
靶向治疗脑胶质癌的药物
脑胶质母细胞瘤是世界性的医学难题,存在迫切的临床需求,申请人发明的新药 ACT001 能够穿过血脑屏障,可在脑原位胶质母细胞瘤动物模型上抑制 87%的肿瘤生长,并延长生存期 172%。其口服胶囊制剂已进入澳洲临床 I 期试验,在已服药的多位病人中没有观察到副作用,药代数据支持足够的安全性与疗效。因此, ACT001 有望成为中国创造的“First-in-Class”胶质瘤孤儿药海内外上市,有望为脑胶质母细胞瘤这一世界性的医学难题提供新的治疗手段,并且为靶向癌症干细胞的药物研究提供新的探索内容。 项目特色: 发明的新药 ACT001(即 DMAMCL)可选择性杀灭癌症干细胞,且可以透过血脑屏障,在脑部中的浓度达到血液中的 1.8 倍。临床前动物试验显示其对脑胶质瘤动物的生存延长期为 172%,由于 ACT001优异的安全性和治疗效果以及临床上的迫切需求,ACT001 只用了 3个月获准进入发达国家临床 I 期试验。创新点如下: 1. ACT001 是采用“双缓”策略的药物,口服后缓慢吸收,体内缓慢释放药物,推荐剂量下,无毒副作用。 2. ACT001 正在进行澳洲临床 I 期试验,目前已有多位患者服用,没有药物相关的毒副作用,PK 数据优于临床前的动物试验。 3. ACT001 的可从天然产物小白菊内酯制备而来,而小白菊内酯在西方传统草药小白菊中的含量很低(0.1%)。我们发现我国特有的中药山玉兰根皮中,小白菊内酯的含量高达 9.6%,从而实现ACT001 的大量生产。 4. ACT001 是以癌症干细胞为靶点筛选和开发的药物,其在临床上的试用,将为探索靶向癌症干细胞的新药提供重要参考价值
南开大学 2021-04-13
上海仪研YJ-0613C药物凝固点测定器(0-100度)
YJ-0613C药物凝固点测定器(0-100度) 本仪器按《中华人民共和国药典》2020年版四部 通则 0613凝点测定法设计制造,测定药物由液体凝结为固体时候,在短时间内停留不变的最高温度。某些药品具有一定的凝点、纯度变更,凝点亦随之改变。测定凝点可以区别或检查药品的纯杂程度。  一、主要技术特点    1、本仪器的设计完全符合《中华人民共和国药典》的要求。    2、仪器设计合理,安装简单,使用方便。    3、内外试管采用磨口配合,操作方便。    4、本仪器采用透明高硼玻璃烧杯,能很好的观察试样。    5、聚四氟乙烯或不锈钢固定盖,坚固耐用,抗腐蚀性强。    6、高精度水银温度计,使温度精度达到0.1度。    7、配有低温恒温槽是自带制冷和加热的高精度恒温源, 可在机内水槽进通过软管与恒温杯相连,作为恒温源配套使用,为用户工作时提供一个热冷受控,温度均匀恒定的场源。    8、隐藏推拉式排水管路,方便排液。    9、内置新一代温度控制程序,确保设备运行稳定。    10、全封闭压缩机组制冷,制冷系统具有过热、过电流多重保护装置。    11采用XMT模拟数字PID自动控制系统,温度数字显示。   12、内胆、台面均为全不锈钢,清洁卫生,美观耐腐蚀。   13、恒温杯1000ml,双层夹套设计,上下各带一个螺纹小嘴,用于连接胶管,可通冷热介质,玻璃烧杯外层为平底设计,内层可做成平底或圆底。 二、主要技术参数及指标    1、双层凝固点试管:       内试管为内径约25mm、长约170mm的试管       外试管为内径约40mm、长约160mm的试管    2、水银温度计:       (0~50)℃,分度0.1℃,符合药典的要求       (50~100)℃,分度0.1℃,符合药典的要求 3、搅拌器:     高硼玻璃制,上端略弯,末端先铸一小圈,     直径约为18mm,然后弯成直角。 4、1000毫升透明高硼玻璃烧杯
仪研智造(上海)药检仪器有限公司 2025-02-20
半冬性甘蓝型油菜华皖油5号
可以量产/n该品种是由不育系8110A和恢复系恢-4256选育而成,属半冬性甘蓝型油菜温敏型波里马细胞质雄性不育两系杂交种。2003-2004、2004-2005年安徽省正式区试中,平均亩产分别为171.79、177.22公斤,较对照皖油14增产8.05%、3.92%,增产皆极显著。综合两年区试结果,平均亩产173.87公斤,较对照"皖油14"增产6.39%,芥酸0.40%,硫甙含量22.44μmol/g,粗脂肪含量42.40%。菌核病发病率25.43%,病指10.23;病毒病发病率16.99%,病
华中农业大学 2021-01-12
食用菌新品种华香8号
研发阶段/n1999年3月华中农业大学菌种实验中心王卓仁等人从黄陂县菇农的香菇栽培棚内采集到一个单生、柄短、个大盖肥厚的香菇子实体,经组织分离后获得纯培养,并于当年秋季开始进行系统选育,经过多年栽培和反复进行分离筛选,获得了性状稳定的秋栽代料鲜销栽培模式的优良菌种。从2003年开始在远安、钟祥、阳新等地示范推广,表现优异,现已逐渐成为我省鲜销香菇产区的主栽品种。2005年,华中农业大学将其与其它菌株进行了拮抗试验鉴定。拮抗试验鉴定结果表明,该品种与其它菌株均表成较明显的拮抗线,具有特异性。该品种与现
华中农业大学 2021-01-12
食用菌新品种华香5号
可以量产/n该品种是华中农业大学罗信昌教授从德国引进的,适宜于鲜销的香菇代料栽培菌株,经过多年栽培推广、系统选育和菌种复壮,获得了适合代料栽培但不脱袋培育干花菇的中长菌龄香菇优良菌种该品种菌盖大,盖顶较平,厚度中等,柄中长,采用不脱袋划口出菇方式栽培时,出菇密度中等、产量高的特点,平均每千克培养料(干)产干香菇100~125克。菌盖茶褐色,直径6-21cm,盖厚1.2-1.7cm,柄长3-7cm,柄径1-1.8cm,盖顶较平,鳞片较多。子实体偏大型,干制后商品价值高。出菇密度较适中,较易进行生产管理
华中农业大学 2021-01-12
食用菌新品种华杂13号
研发阶段/n该菌株是由福建三明所的长柄阿魏蘑品种和北京金信公司的白阿魏蘑品种1号的担孢子通过单孢分离获得同核菌株,然后采用单核体杂交得到的杂交子。该菌株菌盖扇形,白色,直径7~12cm不等,肉较厚,盖厚均值约2.5cm,菌褶延生,着生于菌柄部位的菌褶有时呈网格状,菌柄中实,中等粗长,约6~8cm,柄侧生或偏生。华杂13号菌丝生长较快,抗杂能力较强,菌丝仅需短时间的后熟(15~20天)即可出菇,原基分化较多,产量较高,与长柄阿魏一样,管理得当部分菌袋可出第二潮菇。子实体商品性状介于双亲菌株之间。在适宜
华中农业大学 2021-01-12
半冬性甘蓝型油菜华皖油4号
可以量产/n华皖油4号是由不育系245A与恢复系恢-4270选育而成的,属半冬性甘蓝型温敏型波里马细胞质不育两系杂交种,全生育期223天左右。2003-2004年度参加长江上游区油菜品种区域试验,平均亩产150.29公斤,比对照油研7号增产7.76%;2004-2005年度续试,平均亩产145.6公斤,比对照油研7号减产1.73%;两年区试平均亩产147.95公斤,比对照油研7号增产3.0%。2004-2005年度参加生产试验,平均亩产133.21公斤,比对照油研7号增产1.26%。于2004年通过
华中农业大学 2021-01-12
杂交油菜新品种华油杂9号
可以量产/n华油杂9号是利用不育系986A和恢复系7-5配制的高产、优质、抗(耐)病性强、抗倒伏、适应性广的杂交油菜新品种。2002-2004年在全国长江下游区域试验中,两年平均亩产170.84kg,比对照"中油821"增产24.57%,连续两年居参试品种首位,芥酸含量0.56%,硫苷含量22.57μmol/g,含油量41.34%。2003年通过湖北省品种审定。2004年通过全国品种审定,2005年通过湖北省品种审定,2008年通过贵州省和湖南省品种审定,2009年通过重庆市品种审定。技术水平:专利
华中农业大学 2021-01-12
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