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立体结构多样性共价键抑制剂化合物库
基于活性小分子的化学遗传学是发现新靶点的强有力工具,但目前国内外采用的筛选物质平台大多为自然来源的分子库和已知靶点的分子库,极大限制了人们对众多未知功能基因/蛋白的认识。本项目在前期发展一锅法快速构建结构多样性化合物合成技术基础上,通过引入共价键弹头单元和杂环单元构建立体多样性共价键抑制剂库,获得高亲和性活性分子,同时通过手性中心结合精细立体化学控制实现共价键抑制剂的高选择性,为罕见肿瘤新靶点发现提供一种新型人工化学遗传学库筛选平台,为基于活性小分子靶点发现研究中缺少新结构工具分子的关键问题提供一种解决方案,从源头核心技术上为靶点发现开发一种化学异构体可获得性的优化ABPP技术,提高靶点发现效率。结合基因组学、蛋白质组学、分子生物学及理论计算新技术,也为临床转化的候选药物开发奠定基础和靶点未知的药物开发提供一种可能途径。 本化合物库特色: 1.核心结构多样性/一锅快速合成;        2.含手性或单/多季碳中心; 3.共价键单头位点多样性; 4.立体异构体可获得性 5.可多位点后续化学修饰 6.核心结构均为自有知识产权 (目前已有申请/授权专利45项) 立体结构多样性共价键抑制剂库的优势: 1.共价键相互作用高亲和性---作为潜在探针分子 2.通过立体化学控制提高选择性---克服脱靶、假阳性 3.核心结构多样性---提高表型筛选的效率 学术支撑: 1.相关研究在 Adv., Angew. Chem. Int. Ed. Chem. Sci.等发表研究论文48篇 2.前期部分研究成果作为第二完成人获得2016年度上海市自然科学一等奖 成果进展: 1.目前已有3000多个化合物,继续扩大中;约50%的化合物立体异构体可得 2.在罕见肿瘤/三阴性乳腺癌/白血病/胰腺癌细胞选择性活性(IC50< 100 nM) 3.针对已知抗新冠病毒Covid-19的重要靶点主蛋白酶(3CL)的发现良好抑制活性新分子
华东师范大学 2021-05-10
密路网小街区的居住社区机非分离道路地库复合系统
成果介绍本发明公开一种密路网小街区的居住社区机非分离道路地库复合系统,其特征在于,包括第一道路、第二道路、第三道路、第四道路、小区区域、慢行优先道路、城市支路,所述第一道路和第二道路平行,所述第三道路和第四道路平行,所述第一道路和第三道路相交,所述第一道路、第二道路、第三道路和第四道路围合形成所述小区区域;所述慢行优先道路平行于第三道路,并居中设置在所述小区区域中;所述城市支路平行于第一道路,并居中设置在所述小区区域中;所述城市支路在与慢行优先道路交汇处设置有机动车道下穿区,以便城市支路能够从慢行优先道路的下方穿过。技术创新点及参数本发明的目的在于提供了一种机动交通和慢行交通适度立体分离的密 路网住区道路和地库复合系统,能够减少机动车交通给小街区带来的噪音、污染,降低其对 居民安全出行和住区环境等方面的不良影响,在此基础上提高地下空间的使用效率,并继续保留和发扬密路网小街区的优势。市场前景本发明提供的机动交通和慢行交通适度 立体分离的密路网住区道路和地库复合系统,能够减少机动车交通给小街区带来的噪音、污染,降低其对居民安全出行和住区环境等方面的不良影响,在此基础上提高地下空间的使用效率,并继续保留和发扬密路网小街区的优势
东南大学 2021-04-11
关于印发《山东省科技专家库管理办法》的通知
为加强山东省科技专家库管理工作,充分发挥专家在科技创新和决策咨询中的作用,省科技厅研究制定了《山东省科技专家库管理办法》。现印发给你们,请遵照执行。
山东省科学技术厅 2023-03-07
采用改进三级同轴电纺工艺制备药物的纳米储库。
上海理工大学 2021-01-12
降解石油、修复石油污染土壤生态菌制剂及其制备方法
在石油开采、运输和使用中不可避免的会造成对周围环境的污染,尤其是对土壤生态系统的污染日趋严重。对于石油污染土壤生态的修复,国内外已有一些研究,但是,还未见高密度、高活性,能原位大面积使用的降解石油、修复石油污染土壤生态的菌制剂的报道。本发明涉及一种降解石油、修复石油污染土壤生态菌制剂及其制备方法。降解石油、修复石油污染土壤生态的菌制剂是由巨大芽孢杆菌、荧光假单胞菌、粪链球菌和热带假丝酵母经优化组合组成的复合菌群,其中各组分的配比是1~2∶1∶1∶0.5~1。
南开大学 2021-04-10
食用菌采后纳米包装保鲜关键技术及应用
一、项目分类 显著效益成果转化 二、技术分析 为了解决食用菌采后品质易劣变、货架期短等问题,研究团队基于食用菌采后生理特点,利用纳米保鲜技术,以聚乙烯为基质,研制了一种适合新鲜食用菌保鲜的纳米包装材料。本项成果获得国家授权发明专利3项(ZL201010293262.3、ZL201410366090.6、ZL201610188182.9),其中2项专利已成功转让,产品在江苏省灌南县金凯包装有限公司实现工厂化生产。 纳米包装膜厚度为40 μm,与普通聚乙烯包装膜相比,纵向拉伸强度提高了26.91%,水蒸气透过率降低了37.41%,CO2透过率降低了6.0%,O2透过率降低了8.0%。纳米保鲜技术的应用不仅显著提高包装材料的机械性能,并赋予了包材良好的抑菌、气体调节和清除自由基等特性,延缓了食用菌营养物质和风味物质的降解,将金针菇、双孢菇、杏鲍菇和草菇的货架期从14天、4天、17天和2天分别延长至22天、10天、35天和6天。
南京农业大学 2022-07-25
利用生鲜果、菜、菌生产营养保健糕点系列产品技术
该技术利用生鲜水果、蔬菜、食用菌加工副产物,制作曲奇、饼干、面包、 面条、馒头等营养糕点,该技术适合糕点加工企业、面包生产企业、大众面食 生产企业。技术解决了生鲜果、菜、菌加工副产物综合高效利用问题,利用将 生鲜果、菜、菌的营养与保健功效与糕点、面点相结合,改善和提高了普通糕 点及面食制品的营养与功能,增加了糕点及面食制品的花色品种,以满足消费 者的多样化需求。 
青岛农业大学 2021-01-12
抗植物病虫害微生物菌剂及其活性物质
植物病原线虫作为一种常见的寄生线虫,具有多寄主、防治难度大、抗药性强等特点,对于农业生产造成了严重的危害,其中植物根结线虫和植物孢囊线虫对农作物庄稼危害最大,分布范围也最广。 该项目针对目前植物病原线虫难以防治的问题,采用微生物产生的气味物质通过熏蒸作用抑制病原线虫卵孵化的特点,通过综合策略防治植物病原线虫。该技术不同于目前常用的线虫防治技术,将直接触杀和熏蒸等技术结合起来,并可以控制卵的孵化和杀灭幼虫。对多种蔬菜、作物的病原线虫具有防治效果,配套条件主要采用符合该菌剂的防治方法和设备。 该成果旨在防治线虫的同时减少对农产品和环境的污染问题。相比市面上的化学药剂,该成果研发的微生物制剂具有高效、高产、环保等优点,将在蔬菜,作为的病原线虫防治方面具有广阔市场前景。 转化条件:需要中试实验的资金,中试实验场地和设备,大棚实验条件。 成果完成时间:2014年12月
华中农业大学 2021-01-12
拟康宁木霉ReTk1菌株及菌剂制备技术
该发明属于植物病害生物防治技术领域,具体涉及一种用于油菜根肿病生物防治的菌株拟康宁木霉ReTk1,该菌株能在油菜内进行内生性生长,同时还涉及一种生防菌拟康宁木霉ReTk1菌剂的制备方法,还涉及一种拟康宁木霉ReTk1菌株在制备治疗或预防油菜等十字花科植物根肿病药物中的应用。 可用于油菜等十字花科植物根肿病的生物防控。 转化条件:所需资金小,有大型固体发酵条件,能进行大量发酵产生分生孢子并进行孢子的收集分装等即可。 成果完成时间:2014年
华中农业大学 2021-01-12
异亮氨酸工业生产菌代谢工程系统改造
本项目首先借助比较蛋白组学研究技术,从细胞内异亮氨酸合成及转运的整体网络入手,揭示其中影响氨基酸胞外积累的若干关键蛋白质,研究氨基酸合成及转运、代谢调控、底物利用、细胞通透等相关蛋白质的作用机制。然后采用系统生物学和代谢工程研究手段,利用启动子改造、基因共表达、酶定向进化等技术进行系统改造,以显著提高乳糖发酵短杆菌支链氨基酸生产水平。比较蛋白组学分析将为支链氨基酸高产机理研究奠定坚实理论基础,乳糖发酵短杆菌代谢工程系统改造为工业化应用提供有力技术支撑。 关键技术 L-异亮氨酸是人体 8 种必需氨基酸之一,因其具特殊的结构和功能,其用量逐年增长,目前国际上日本生产 L-异亮氨酸且占垄断地位,厂家有味之素、协和发酵和田边制药三家,均已发酵法生产,产率达 30-35 g/L,提取率 60-70%,我国的异亮氨酸研究起步晚,目前分批发酵大罐产酸率为 20-22g/L,总得率为 40- 50%,与日本相比较,我国的 L-异亮氨酸生产水平还很低下,主要是由于生产菌株绝大多数通过诱变选育获得,少数菌株利用基因工程手段改造,但仅局限于少数合成酶基因,这严重制约了支链氨基酸产率的进一步提高。本成果克服了行业内的菌株瓶颈,并优化获得了工业发酵工艺。
江南大学 2021-04-11
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