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自噬关键蛋白ATG4B抑制剂的筛选及活性
通过计算机虚拟筛选和建立荧光共振能量转移的体外高通量筛选体系,筛选得到新型的ATG4B小分子抑制剂S130。通过对自噬信号通路的研究,发现S130不影响自噬体功能及其与溶酶体的融合,而是抑制了LC3-PE的去脂化过程,最终阻断细胞自噬。这为进一步明确ATG4B在自噬信号通路中的调控作用提供了新的理论基础。通过抗肿瘤作用的研究,发现S130可有效抑制结肠癌细胞的生长,且营养缺乏能进一步增强S130的抗肿瘤效果,而过表达ATG4B可部分对抗S130引起的肿瘤细胞死亡,提示ATG4B可能是肿瘤治疗中的潜在靶点。同时,药代动力学实验结果表明,该抑制剂在体内主要分布于肿瘤组织,从而抑制结肠癌细胞的生长。综上,该研究表明ATG4B可能是肿瘤治疗的潜在药物靶标,而S130作为高效的ATG4B小分子抑制剂具有开发成为肿瘤治疗药物的潜能。
中山大学 2021-04-13
一种C型凝集素编码基因及其蛋白制备和应用
本发明涉及分子微生物学领域,具体的说是一种C型凝集素(C-type?lectin)及其制备和应用。C型凝集素为序列表SEQ?ID?No.1中的氨基酸序列所示。制备方法:以许氏平鮋cDNA为模板PCR扩增C型凝集素基因,构建质粒pLecC;将pLecC转化大肠杆菌BL21Transetta(DE3),对转化子进行诱导表达后,收集上清,浓缩后即得重组C型凝集素。所述C型凝集素对多种弧菌具高效凝集作用,经C型凝集素处理后的细菌对许氏平鮋的侵染能力显著降低。因此,该C型凝集素有望应用于鱼类细菌性病害的防治。
青岛农业大学 2021-04-13
用种子蛋白质基因工程改良超大穗小麦的品质
本项目是采用种子蛋白质基因工程手段,将富含赖氨酸的豌豆球蛋白基因(Vicilingene)转入超大穗小麦体内并令其表达,以期大幅度提高超大穗小麦的种子蛋白质含量和赖氨酸含量,改良超大穗小麦的营养品质和加工品质,使超大穗小麦尽快成为大面积推广种植的超高产优质小麦良种。其次,本项研究将丰富分子遗传学理论并开辟一条高蛋白品质育种的新途径,所
西安交通大学 2021-01-12
结核杆菌蛋白酶体调控复合体ATPase作用机理
Mpa六聚体除了与真核生物蛋白酶体调节颗粒Rpt1-Rpt6蛋白六聚体以及古细菌PAN蛋白六聚体具有一定的结构同源性之外,还具有一些明显不同的结构特征:(1)结核杆菌Mpa具有形成双环的两个串联寡核苷酸/寡糖结合(OB)结构域,而古细菌蛋白酶体相关ATPase调控颗粒(PAN)和真核生物蛋白酶体ATPase调控颗粒复合体(Rpt1-6)每个蛋白亚基都只具有单个OB结构域;(2)Mpa在具有蛋白酶体活化功能的C末端之前具有一个泛素样的β-grasp结构域,而古细菌PAN和真核生物Rpt1-6蛋白复合体并不具有这样的一个β-grasp结构域 由于β-grasp结构域的存在,Mpa六聚体中各个蛋白亚基C末端被埋在结构核心中而没有暴露在蛋白复合体结构的表面,这就影响了C末端的GQYL基序与20S 蛋白酶体复合体的对接,从而阻碍了六聚化的Mpa与七次对称的28聚体的蛋白酶体相互作用。我们通过功能研究进一步解释了为什么单独的Mpa六聚体在体外情况下不能有效结合蛋白酶体核心颗粒并启动蛋白质特异性降解,结合晶体结构域功能研究,我们提出了结核杆菌蛋白酶体ATPase调控颗粒Mpa与20S蛋白酶体复合体这一分子量超过1100KDa蛋白质机器的作用模型
南方科技大学 2021-04-13
一种消除发酵豆粕中β-伴大豆球蛋白的方法
本发明涉及一种消除发酵豆粕中β‑伴大豆球蛋白的方法。该方法包括如下步骤:(1)调节豆粕的含水量在20%~25%(重量比);(2)用110℃~125℃的蒸汽处理步骤(1)得到的豆粕,出料、冷却;(3)对步骤(2)得到的豆粕接种酵母菌和屎肠球菌,调节接种物料的含水量在38%~42%(重量比);(4)对步骤(3)得到的豆粕进行厌氧发酵。本发明能够显著地降低
中国农业大学 2021-04-14
结核分枝杆菌融合蛋白 EAMMH、其构建、表达和纯化 方法及其应用
本发明成功将 EAMM 蛋白和抗原 HspX 在基因水平进行融合构 建了新的融合蛋白 EAMMH,并将该不带标签的融合蛋白成功进行表 达和纯化。EAMMH 融合蛋白以可溶形式表达,明显改善了 EAMM 以包涵体进行表达的状况。此外,EAMMH 蛋白融合了结核分枝杆菌 主要的生长期抗原和休眠期抗原,并可诱导较强的针对各期抗原的特 异性细胞免疫和体液免疫应答。小鼠结核分枝杆菌气雾攻击模型证 明,该新的融合蛋白疫苗具
兰州大学 2021-04-14
蛋白组学直接检测靶点活性的肿瘤伴随诊断项目
现有伴随诊断主要是基因检测,而基因突变并不等于蛋白质表达,更不意味着靶点激活。本项目基于蛋白组学,特异性捕获磷酸化酪氨酸激酶(最主要靶点),直接检测靶点激活状态,极低成本为肿瘤用药提供最精准指导。
清华大学 2021-02-24
结核分枝杆菌融合蛋白EAMMH、其构建、表达和纯化方法及其应用
本发明成功将EAMM蛋白和抗原HspX在基因水平进行融合构建了 新的融合蛋白EAMMH,并将该不带标签的融合蛋白成功进行表达和纯 化。EAMMH融合蛋白以可溶形式表达,明显改善了EAMM以包涵体进行 表达的状况。此外,EAMMH蛋白融合了结核分枝杆菌主要的生长期抗原和休眠期抗原,并可诱导较强的针对各期抗原的特异性细胞免疫和体液免疫应答。
兰州大学 2021-01-12
新型的G蛋白偶联受体细胞水平筛选系统构建与应用
本发明涉及一种新型的G蛋白偶联受体(GPCR)细胞水平筛选系统及其构建方法与应用。所述筛选系统由HEK293细胞或CHO细胞构建,含有来自以下序列中不同组间基因序列构建的2种融合表达载体:第1组:(1)DnaE基因的C端与报告基因的C端的拼接序列:DnaE-C-Report-C,(2)DnaE基因的N端与报告基因的N端的拼接序列:Report-N-DnaE-N;第2组:①GPCR基因,②β-arrestin基因。本发明的有益效果主要体现在:应用本发明筛选系统进行G蛋白偶联受体(GPCR)细胞水平筛选,灵敏度高、特异性强,操作简单、快速,检测范围广,对任何靶细胞型中任何GPCR或GPCR信号转导途径的激动剂、拮抗剂都可以筛选。
浙江大学 2021-04-13
车用柴油机氮氧化物和颗粒物后处理莉技术及应用
项目主要科技创新内容包括:柴油车后处理系统电控单元智能化 集成技术、喷射系统关键技术、载体及催化剂、构建后处理系统多场 耦合模型及工程优化分析方法、后处理系统与整机匹配的标定与工程 化应用技术等。 项目产品的NO,和PM排放值均低于国外同类先进产品,满足国五 及以上排放标准,“总体性能达到国外同业先进水平",部分关键性能 指标领先国外同类产品水平。
南京工程学院 2021-01-12
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