近日，上海交通大学生命科学技术学院、微生物代谢国家重点实验室董涛团队发现细菌Ⅵ型分泌系统（T6SS）可以分泌一种新型的具有分子内伴侣的核酸酶毒素，并揭示了该毒素蛋白的分泌和自剪切机制。相关研究成果以“Intramolecular chaperone-mediated secretion of an Rhs effector toxin by a type VI secretion system”为题发表于Nature Communications杂志上。上海交通大学博士研究生裴同同、李浩和硕士研究生梁小夜为共同第一作者，董涛研究员为通讯作者，该文作者还包括谢志平研究员、于明特别研究员、林双君教授和许平教授等。本文是董涛团队自2019年11月在PNAS和2020年2月在Nature Microbiology上发表的研究结果的延续和扩展，深化了领域对效应蛋白的分泌机制和功能的研究，并为下一步对T6SS进行合成生物学工具化改造和应用有重要的推动作用。微生物广泛存在于自然环境中或寄主体内，相应也进化出了多种与其他物种竞争的策略。Ⅵ型蛋白分泌系统（T6SS）是大多数革兰氏阴性致病菌与环境中其他微生物竞争及感染宿主的重要“武器”。T6SS 能够通过直接接触将具有抗菌活性或细胞毒性的效应蛋白注射到受体细胞内。T6SS效应蛋白往往具有不同的大小、结构和功能特性，因此对其分泌机制的解析一直是领域内的热点和难点。本研究在致病性气单胞菌Aeromonas dhakensis中发现了首个能够自我剪切的T6SS效应蛋白TseI。通过多种生化和遗传突变实验，作者发现TseI表达时能够自剪切为三个片段（N、 Rhs 和 C）。C端是一个核酸酶毒素，而N端和 Rhs在剪切后能够作为伴侣蛋白与C端毒素非共价结合。在N端和Rhs的辅助作用下，C端毒素能够通过T6SS分泌到受体细菌内至其死亡。此外，该研究还在包括铜绿假单胞菌、丁香假单胞菌和副溶血弧菌等多种病原微生物中发现了具有类似特性的T6SS效应蛋白。因此，作者将TseI及其同源蛋白定义为一类新型的含分子内伴侣的自剪切效应蛋白。T6SS效应蛋白 TseI 的鉴定  A：纯化后的 TseI 显示蛋白剪切为三段；B：TseI同源蛋白的序列对比显示保守氨基酸序列和N/C端自剪切位点；C：TseI同源蛋白在致病菌中的分布；D：分子内伴侣介导的TseI分泌模型。该研究获国家重点研发项目(2018YFA0901200)和国家自然科学基金委(31770082)等项目的支持。论文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-15774-z

组蛋白甲基转移酶（EZH2）因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性，无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶，以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。 基于前期发现的EZH2降解剂的基础，通过进一步结构优化，发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展现了良好的成药性；ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中，EZH2可通过非甲基转移酶活性，持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性，在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果，并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。 EZH2降解药物的市场前景广阔，以神经母细胞瘤为例，恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大，在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%，死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药，共有三款产品获批上市，目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略，将带来良好的经济社会效益。

本技术成果通过人工培养虫草菌丝获得冬虫夏草，给冬虫夏草这一名贵药材继续长久为人类服务提供 了一条新思路。发酵工艺为：原种→摇床培养→一级培养→二级培养→三级培养→四级培养→菌液分离→ 干燥。本技术成果可有效提取虫草素，为新产品开发打下了基础。

其他成果/n油脂压榨饼中残油的提取方法，包括如下步骤：将油脂压榨饼粉碎，加水进行调质，然后于密闭环境蒸炒和烘炒，再利用亚临界萃取技术提取压榨饼中油脂，毛油经吸附精炼即得到具有浓郁风味的油脂。本发明通过调质加热处理，利用亚临界流体进行萃取并采用固体精炼剂吸附的方法去除油脂中杂质，在从风味较弱的油脂压榨饼提取的油脂中形成浓郁的香味，从而达到增强油脂风味，使其产生令人愉悦的芳香的效果。本发明提高了油脂压榨饼中残油的商业价值，缩短了传统工艺流程，减少了生产过程中的溶剂消耗量及能耗，精简了精炼工序，显著降低工业成本，具有较好的经济和社会效益。

可应用于抗癌药物、改善记忆药品或保健品。提供生脉散提取物 的制备方法，得到的提取物不仅能改善记忆障碍，且能改善正常人的 记忆状况;再者，与传统生脉散水煎剂相比致死率低且无致畸作用， 因此毒性更小，效果更好，有望开发成新一代的抗肿瘤药物。

B淋巴细胞是体内产生和分泌抗体的专职细胞，在抗击感染、肿瘤和自身免疫疾病过程中发挥着关键的作用。从数量上看，抗体可以构成血浆总蛋白量的20%左右，并随着血液的流动在全身持续不断地巡视外来入侵的病原体，并对其实施强大的抑制和清除作用。在人体接种疫苗后所诱导产生的保护性免疫反应中，B细胞所产生的针对病原体的抗体，特别是具有中和能力的抗体起着关键性的作用。从8例SARS-CoV-2感染者的单个B淋巴细胞中分离并鉴定出了206个特异性靶向RBD的单克隆抗体，发现这206个单克隆抗体的中和活性与其竞争ACE2结合RBD的能力密切相关，并就一系列高活性中和抗体（P2C-1F11，P2B-2F6、P2C-1A3等）的假病毒和活病毒中和能力进行了深入研究。王新泉团队解析了RBD与抗体P2B-2F6的复合物晶体结构，显示抗体结合产生的空间位阻可以抑制病毒RBD与ACE2的结合，从而阻断病毒的进入。这些发现表明，靶向RBD的中和抗体是针对新冠病毒特异性的抑制剂，具有广阔的临床应用前景。

本发明的目的是提供一种鸭坦布苏病毒基因工程亚单位疫苗，即筛选获得鸭坦布苏病毒E蛋白具有优势抗原表位的DomainIII结构域，并通过Lingker与肠毒素LTB组成新型融合蛋白LTB-Es，并以该融合蛋白作为抗原来制备鸭坦布苏病毒基因工程亚单位疫苗。本发明中鸭坦布苏病毒新型融合蛋白LTB-Es，其编码蛋白的氨基酸序列为SEQIDNO:1；其中一种核苷酸序列为SEQIDNO:2。本发明利用原核表达载体构建了能表达鸭坦布苏病毒新型融合蛋白LTB-Es的大肠杆菌BL21(DE3)宿主菌。将重组表达的蛋白纯化后制备成基因工程亚单位疫苗，可使免疫后鸭群获得免疫保护。

本发明涉及的是玉米降血压肽的分离纯化方法,属于从玉米蛋白粉中分离玉米肽的方法,这种玉米降血压肽的分离纯化方法是将去掉玉米黄色素的玉米蛋白粉用碱性蛋白酶进行水解,采用板框过滤器过滤去掉杂质,再经膜过滤,然后通过高效液相色谱分析确定目标产物分子量,选取出具有降血压活性的水解产物,对具有降血压活性的水解产物采用模拟移动床色谱分离系统进行分离纯化,得到玉米降血压肽,分离纯化采用等度洗脱的方式进行,其中进料流速为5ml/min～100ml/min;流动相流速为6.5ml/min～130ml/min,流动相浓度为40%乙醇;产品出口流速为4.5ml/min～90ml/min;循环泵流速为10ml/min～200ml/min,切换时间6min～120min.本发明在达到工业化水平的基础上,可以分离出纯度相对较高的玉米降血压肽.

成果与项目的背景及主要用途： 我国是天然植物油生产和出口大国，但由于未能将天然植物油进行精制和分 离，所以出口的价值不高。本成果是针对不同天然植物油高附加值成分的不同， 对其进行精制和分离，提高天然植物油的档次和价值，适用于天然提取植物油的 深加工。 技术原理与工艺流程简介： 采用先进的真空间歇精馏分离技术和装置，对天然植物油进行分离，克服原 料的热敏分解和聚合风险，不添加任何有机溶剂，可以得到不同植物油中的高附 加值成分，以及可以将植物油中的多个组分进行切割和提纯，所得产品纯度高、 颜色浅、香味纯正。 技术水平及专利与获奖情况： 通过天津市科委的技术鉴定。获得国家发明专利两项；曾于 2004 年获天津 市科技进步三等奖。 应用前景分析及效益预测： 我国天然植物油产量居世界前列，但分离和精制技术很落后，产品出口的附 加值较低，如果采用本技术将大大提高产品的档次和附加值。因此，本技术具有 广阔的应用前景。 对于一个中等规模的植物油加工企业，使用本技术将年增产值 500～800 万 元。 应用领域：天然提取植物油深加工、天然香料原料出口。 技术转化条件（包括：原料、设备、厂房面积的要求及投资规模） 具有天然植物油原料，分离主体设备投资 100 万元～200 万元，取决于生产 规模和产品种类，分离单元厂房面积 100 平方米。 合作方式及条件：转让技术和加工设备。 

盐碱地是影响我国农业增产的主要因素之一。近年来植物分子生物学研究表明，植物中存在耐盐（抗盐）基因，如果能将耐盐基因克隆，然后通过遗传转化导入目标植物，可以有效提高目标植物的耐盐性。我们从植物中克隆到了耐盐相关基因，目前的研究工作正在将耐盐基因导入牧草包括苜蓿、百脉根等植物中，已得到大量的遗传转化植株。