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一种靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和应用
本发明公开了一种靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和应用,涉及药物化学技术领域。本发明首次提供了一种利用SuFEx反应构建蛋白水解靶向嵌合体以及其它双功能分子的方法;本发明采用化合物CPI644的氟代磺酸酯和磺酰氟类似物作为p300/CBP蛋白配体,并通过SuFEx反应与预先引入以不同长度的烷烃作为连接臂的E3泛素连接酶配体5‑OH和4‑OH沙利度胺进行连接,制备了两个系列12个PROTACs分子;本发明设计的PROTACs分子具有降解p300/CBP蛋白的能力,并且PROTACs分子可以在人乳腺癌细胞中浓度依赖性地降解p300/CBP蛋白;这些PROTACs分子表现出了较好的抗肿瘤效果,在肿瘤的诊断及治疗方面有广阔的应用前景。
复旦大学 2021-01-12
一种水稻孕穗期耐冷性相关蛋白CTB4a及编码基因与应用
本发明公开了一种水稻孕穗期耐冷性相关蛋白CTB4a及编码基因与应用。本发明提供了一种蛋白,是如下1)或2): 1)序列表中序列2所示的蛋白质; 2)将序列表中序列2所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能由序列2衍生的蛋白质。 本发明的实验证明,本发明克隆了一个新的正向调控水稻孕穗期耐冷基因CTB4a,将其转入野生型水稻中,表现出孕穗期耐冷,为水稻的耐冷品种选育提供基因资源。
中国农业大学 2021-04-11
人源氨基酸转运蛋白复合物b0,+AT-rBAT的最新研究成果
b0,+AT-rBAT是人体内的一种氨基酸转运蛋白复合物,属于异源多聚体氨基酸转运蛋白(HAT)家族。异源多聚体氨基酸转运蛋白,由轻链蛋白和重链蛋白构成。b0,+AT是其中的轻链蛋白,负责转运底物。而rBAT是其中的重链蛋白,具有负责轻链蛋白细胞膜定位(即将轻链蛋白“护送”到细胞膜上)和维持轻链蛋白的稳定性的作用。 b0,+AT主要分布于小肠和肾脏中。b0,+AT或者rBAT的突变,会诱发胱氨酸尿症,一种先天性遗传疾病。患者尿路中常有胱氨酸结石形成,造成肾绞痛,可引起尿路感染和肾功能衰竭。该病作为一种隐性遗传疾病在人群中的发病率约为1/7000,属于罕见病的一种。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果,揭开了胱氨酸尿症发病的分子机理。复合物的结构和功能,将能帮助我们认识胱氨酸尿症,为可能的治疗方案提供线索。 本项研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率电镜结构。结构显示,b0,+AT蛋白与rBAT蛋白首先形成异源二聚体分子,然后两个异源二聚体分子通过rBAT蛋白的相互作用再进一步形成一个二聚体。体外转运实验表明rBAT蛋白对b0,+AT蛋白的转运活性是必需的;也就是说,b0,+AT要正常发挥转运功能,需要有rBAT蛋白的存在。这与周强实验室2019年解析的LAT1-4F2hc复合物相似。LAT1-4F2hc复合物同属HAT家族,其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白发挥转运活性所必需的。 同时,该研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的复合物的冷冻电镜结构,解释了它的底物识别机制。如果把b0,+AT-rBAT复合物比做生物膜上的一艘船,那么被转运的精氨酸,可以被理解为“货物”。研究人员通过解析b0,+AT-rBAT与底物的复合物的结构,可以了解该“货物”如何加载到船上的——这个过程,即为“识别机制”。 在底物结合点附近,科研团队还鉴定出了底物结合位点附近的一个转运调控区域。通过点突变和同位素转运实验,他们证明了该转运调控区域对于b0,+AT-rBAT的转运功能至关重要。西湖大学黄晶实验室采用了分子模拟的方式,亦验证了该区域的重要性。 对于b0,+AT-rBAT复合物突变而导致的胱氨酸尿症,基于上述研究,研究团队进一步揭开了该疾病发生的机理。通过分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率结构,研究人员对突变的位点进行了准确定位,并对这些位点进行了体外生化实验的验证。结果显示,b0,+AT-rBAT的关键位点的突变影响了氨基酸转运的活性,造成了胱氨酸尿症。
西湖大学 2021-04-11
一种具有抗氧化和抗炎功效的重组海洋蛋白及其制备方法与应用
本发明公开了一种具有抗氧化和抗炎功效的重组海洋蛋白及其制备方法与应用。该发明通过合成生物学技术,成功构建了由多重海洋生物蛋白组成的重组海洋蛋白,其包含众多活性功能氨基酸,具有显著的抗氧化和抗炎功效。所述重组海洋蛋白的制备方法为,使用同源重组法将所述重组海洋蛋白的编码基因与载体连接,构建重组表达载体,导入枯草芽孢杆菌中,构建重组枯草芽孢杆菌,将其接种至发酵培养基中发酵,即得。本发明的重组海洋蛋白具有显著优异的抗炎和抗氧化效果,还为抗氧化和抗炎领域提供了新的解决方案,具有广阔的应用前景。
南京工业大学 2021-01-12
南京航空航天大学数据库系统公开招标公告
数据库系统 招标项目的潜在投标人应在潜在投标人如需得到进一步的信息和购买招标文件,可于上述时间前往中招联合电子招标采购平台: http://www.365trade.com.cn免费注册,并线上支付标书款后自行下载招标文件。详见《特别告知》。获取招标文件,并于2022年06月16日 09点30分(北京时间)前递交投标文件。
南京航空航天大学 2022-05-27
一种基于风电场数据预处理的风电功率组合预测方法
一种基于风电场数据预处理的风电功率组合预测方法,包括以下步骤:利用小波去噪原理对风电场的历史风速数据和历史功率数据进行处理,分别得到光滑的风速序列和功率序列;对风速序列和功率序列的特征指标分别进行频繁项集分析和关联规则挖掘,得到风速强关联规则和功率强关联规则,利用强关联规则找出与待修正的当前预报相似的历史预报;并利用历史相似预报对待修正的当前预报进行误差修正;利用统计方法对修正后的当前风速预报进行训练并建立预测模型;利用预测模型进行功率预测,并利用历史相似预报对预测后的功率进行二次预测,最后得到最终的组合预测结果。
中国农业大学 2021-04-11
可组网便携式汽轮机组振动数据采集与故障分析系统
本发明公开了一种可组网便携式汽轮机组振动数据采集与故障分析系统,包括ARM主控模块、电源模块、故障诊断模块、对传感器传递的快变及键相信号进行预处理的信号调理模块,所述信号调理模块的输出端连接可对多路同步快变信号进行键相采集的同步快变信号采集模块,同步快变信号采集模块的输出端与ARM主控模块通过总线通讯连接;所述故障诊断模块接收ARM主控模块通过总线传递的数据并诊断,诊断结果通过总线反馈给ARM主控模块;所述电源模块通过总线为信号调理模块、同步快变信号采集模块以及ARM主控模块提供电源。所述总线为PC/104并行总线。本发明优点:结构紧凑小巧、方便携带、能够与其他系统组网以动态分配任务、处理效率高、使用灵活性好。
浙江大学 2021-04-11
电源信号、数据信号和音频模拟信号时分复用的单总线通信系统
本发明公开了一种电源、数据信号、音频模拟信号时分复用的单总线通信系统,包括接在电源/通信总线上的电源模块和至少两个通信模块,电源/通信总线的始端和终端分别跨接一个阻抗匹配电阻,通信模块包括:整流稳压电路、数据信号发送电路、数据信号接收电路、音频模拟信号发送电路、音频模拟信号接收电路和通信控制电路。本发明的总线供电通信系统电路结构简单,大大简化了电路的复杂度并降低了成本。在构成多节点总线通信方式时,支持主从通信和对等通信。
浙江大学 2021-04-11
10G 一体化网络数据深度安全检查和分析系统
当前网络安全技术发展的主流是向全息安全(Holistic Security)发展。无论是网关与端点的结合即网络准入控制(Network Admission Control),还是入侵防御与泄露防范 (Information Leakage Prevention)的共生,无论是无线与有线兼容,亦或信息安全与数据安 全的结合,都是安全防护技术一体化和集成化在不同侧面的具体表现。在这一发展潮流之中, 传统的安全网关也从单纯防火墙的边界保护(perimeter protection)门卫角色,发展到统一 威胁管理(UTM)的区域保护(local protection)首领地位,不但监控经过的各类流量,而 且监控邻域以致虚拟邻域的终端、应用和数据。本项目将自主知识产权的专利技术研究与成熟的工程队伍和技术创新机制相结合,研制 了基于软硬件协同的应用系统,具有完善的多层次协议分析与过滤能力;具备细粒度访问控 制、入侵检测和防御、防病毒、VPN、反垃圾邮件、内容过滤、流量监控、安全策略统一部 署等安全能力。由于单台设备能够承受超过 20G 的系统吞吐量、10G 的安全能力、7G 的内容过滤流量,依照电信 2M 上网带宽的标准,可以为电信提供至少 3500 个用户的接入,效益十分可观。 对于企业来说,通过高性能 UTM 的内容过滤,将大大降低遭受病毒、垃圾、钓鱼等攻击的 危险性,为企业良好的网络运行提供了有力的保障。在 UTM 领域,内容过滤的准确度、内容过滤性能提高和协议兼容性是应用层处理所面 临的共同问题。例如 NAI-McAfee 的防病毒网关每秒最多只能处理几十个电子邮件,防垃 圾邮件处理能力性能更低,其他厂家针对性能的提高提出了各种方案,将性能提升到上百封 的处理能力,但是如何解决慢速网络连接下的协议兼容性和流畅性并未得到改善,局部性能 的提高,并不能在整体上带来好的用户体验。再比如,在 http 协议的处理上,传统代理架 构的方式必将被淘汰,就算在内容过滤上能够做到每秒上 G 的性能,但是代理过程的延时 几乎没有用户可以接受,如何在流的方式下提高并行处理能力,如何在协议允许的范围内提 高反馈能力,都是需要值得延伸的技术研究。应用层安全网关功能的发展呼唤着新的软硬件 解决方案,像 Tarari 这样专门从事内容过滤(特别是 XML 处理)芯片设计的厂商将在短期 内增多并大有用武之地。总之,安全功能在 OSI 协议架构单层上的集成正在完成,多层间 的集成未艾,并需要有新的硬件平台和软件实现来突破性能瓶颈。当前最重要的目标是带动国产 UTM 性能上突破 10Gbps,从而推动国产高端 UTM 产品 的成熟和完善,提高国产高端 UTM 产品的市场竞争力,使自主知识产权的国产 UTM 在高 端市场上逐步占据主导地位,满足国内迅速增长的网络安全产品市场需求,为建设我国信息 安全框架提供基础产品,更好地保障我国网络信息安全。
清华大学 2021-04-11
一种基于火电机组运行数据确定升降负荷速率的方法
本发明公开了一种确定电站机组最大升降负荷速率的方法,包括以下步骤:步骤一,读取电站集散控制系统DCS历史数据库中以单位时间为间隔的连续负荷数据,作为计算最大负荷升降速率的总样本,并做一阶差分;步骤二,设定窗口长度N,采用滑动窗口的形式,计算窗口内负荷数据的标准差s:步骤三,统计所求的标准差,找出其分布规律,得到区分稳态过程与非稳态过程的标准差阈值;步骤四,确定负荷非稳态过程的起止时刻以及持续时间;步骤五,确定机组的最大负荷升降速率。本发明根据机组真实历史数据,进行对机组最高升降负荷速率的预测,其预测结果准确;具体实施过程只需要机组运行的历史数据,简便易行,对机组的安全运行没有任何影响。
东南大学 2021-04-11
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