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EZH2蛋白降解药物
组蛋白甲基转移酶(EZH2)因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性,无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶,以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。 基于前期发现的EZH2降解剂的基础,通过进一步结构优化,发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子,并展现了良好的成药性;ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中,EZH2可通过非甲基转移酶活性,持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性,在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果,并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。 EZH2降解药物的市场前景广阔,以神经母细胞瘤为例,恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大,在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%,死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药,共有三款产品获批上市,目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略,将带来良好的经济社会效益。
四川大学 2025-02-11
天然小麦蛋白的复合改性方法
淀粉类食品的改良的发明很多,目前市售的淀粉类食品改良剂一般采用无机盐类与表面活性剂进行复配,例如明矾,碳酸盐,亚硫酸盐,乳化剂,蛋白粉等。这些该良剂它们对淀粉类食品,如拉面、面包等进行改良,可增加韧性,调节硬度和口感。但无机盐类食品添加剂会对人体产生一定的毒性,长期食用会对人体产生不良的影响。针对上述的传统淀粉类食品添加剂对人体长期产生的不良影响,开发出一种天然无害且品质好的改良剂是一个亟待解决的问题。 作为淀粉类食品的添加剂需具备以下条件:性能稳定,对人体无毒副作用,温和无刺激性,具有营养性,口感清香,能够与淀粉长链分子发生作用,对淀粉类食品加工过程中的流变性能以及面团的韧性,硬度,保水性,表面光洁度等性能有很好的改善。制备方法简单,耗能少,成本低,在干燥状态下稳定性好。 本项目包括天然小麦蛋白的复合改性方法及在淀粉类食品中的应用范围。关键技术已申请一项国家发明专利(200710009677。1,CN 101138384A)。 二、技术成熟度 制备出的复合改性小麦蛋白的乳化性、膨润性明显提高,与淀粉长链分子作用形成三维网络结构,改善了淀粉类食品的内部质构,增强了淀粉类食品的韧性,去酰胺的得到的部分小分子物质具有优越的乳化性能,可以替代食品的乳化剂。本产品作为淀粉类食品添加剂的替代物,是一种天然的无公害、环境友好产品,具有极高的营养价值。 三、投产条件和预期经济效益 效益分析:小麦蛋白1000元/吨,投资总额100万元,生产能力2000吨/年、 年产值2000万元。
厦门大学 2021-01-12
血管活性肠肽的融合蛋白
本成果所述融合蛋白包含1个人血清白蛋白(Albumin Human,HSA)和1个血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP),该融合蛋白所具有的独特的氨基酸序列可以保证其在宿主体内高水平稳定表达,在保留VIP原有功能的同时,体内半衰期显著延长。
兰州大学 2021-01-12
VASH2-SVBP蛋白复合物进行微管蛋白去酪氨酸化的分子机制
生物系黄鸿达课题组博士后汪娜等解析了VASH2-SVBP复合物的晶体结构,并且通过生化和细胞实验证明SVBP不仅能够帮助VASH2进行正确的表达和折叠,而且对于VASH2进行a-微管蛋白C末端去酪氨酸化的功能也起到至关重要的作用。团队还获得了VASH2-SVBP与两种抑制剂(epoY和TPCK)的复合物晶体结构,阐明了这些抑制剂的抑制机理。此后,团
南方科技大学 2021-04-14
一种以四肽为功能配基的亲和层析介质及其制备方法
本发明公开了一种以四肽为功能配基的亲和层析介质及其制备方法。二甲基亚砜溶液中加入抽干基质和烯丙基溴进行活化;活化基质与N-溴代丁二酰亚胺反应;将溴代醇化的基质与己二胺反应,得到氨基活化基质;依次用去离子水、无水乙醇和无水N,N-二甲基甲酰胺洗涤,加入含有四肽、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、N,N-二异丙基乙胺的N,N-二甲基甲酰胺溶液,偶联四肽配基;将偶联四肽的介质置于乙酸钠和乙酸酐的混合液中,得到以四肽作为功能配基的亲和层析介质。本发明所研制的新型层析介质,功能基团为酪氨酸、苯丙氨酸、精氨酸和组氨酸组成的四肽,基于抗体Fc片段的蛋白A结合位点而设计,抗体结合的选择性大幅度提高,可以用于抗体的高效分离。
浙江大学 2021-04-13
电离辐射技术制备离子液体功能化吸附分离层析树脂材料与应用
一、项目分类 关键核心技术突破 二、成果简介 离子液体是第一种由离子组成的液态熔盐,作为一种新型绿色介质或“软”功能材料可应用于分离,催化,材料,新能源,石油化工等诸多领域。本技术通过利用高效清洁的电离辐射接枝技术结合化学手法相结合将离子液体牢固化学键合负载到不同的载体上,得到一系列新型固体材料,兼具了离子液体与载体的特征,能够显著提升离子液体的利用率,无需引发剂,接枝产物中不残留催化剂等优点。目前已经成功将多种离子液体成功固载到微晶纤维素微球、二氧化硅微球、聚苯乙烯微球等基材,制备出一系列新型吸附分离用途的分离层析树脂材料。
华中科技大学 2022-07-26
天然植物源高钙蛋白粉和高铁蛋白粉的生产技术
一、成果简介 目前,钙营养不足时当今全球性健康问题,缺钙所导致的生命活动出现障碍,以及引发疾病的发生已经越来越受到重视。世界卫生组织调查结果表明,全球有20亿以上人患有铁缺乏症,缺铁称为第九类健康风险因素,因此,改善铁营养状况,是世界也是我国迫切需要解决的问题。但是目前市场常见的补钙剂、补铁剂具有毒副作用,且吸收率不高,导致补钙效果不佳,所以开发更好的补钙产品和补铁试剂势在必行。
中国农业大学 2021-04-14
SARS-CoV-2的S蛋白研究
2020年3月8日,福建师范大学在bioRxiv上上传了一篇题为 Cryo-electron microscopy structure of the SADS-CoV spike glycoprotein provides insights into an evolution of unique coronavirus spike proteins 的研究,识别了SARS-CoV-2的S蛋白的低温-EM的融合前结构,分辨率为3.55埃。
福建师范大学 2021-04-10
一种蚕丝蛋白的提取方法
本发明涉及一种蚕丝蛋白的提取方法,目前还没有一种提取条件温和、有利于减轻提取条件对蚕丝蛋白结构与性能影响的蚕丝蛋白的提取方法。本发明包括如下步骤:将蚕丝蛋白原料置于温度为95-100℃的CaCl2水溶液中溶解至未溶解部分呈胶状物,得溶解处理液;将溶解处理液用滤纸过滤,得蚕丝蛋白/CaCl2混合水溶液和未溶胶状物;将未溶胶状物清洗后得蚕丝蛋白胶体;和/或将蚕丝蛋白/CaCl2混合水溶液置于透析袋中透析纯化得蚕丝蛋白溶液;将蚕丝蛋白胶体和/或蚕丝蛋白溶液进行加工而制得成品蚕丝蛋白。本发明提取条件温和、有利于提高蚕丝蛋白的提取效率、减少蚕丝蛋白资源浪费、减轻提取条件对蚕丝蛋白结构与性能影响。
浙江大学 2021-04-11
一种融合蛋白 CMFO 及其应用
本发明公开了一种融合蛋白 CMFO,其应用于制备的结核病亚单位疫苗。所述结核病亚单位疫苗,含有融合蛋白 CMFO,其浓度为0.1mg/ml 至 1mg/ml。本发明通过选择抗原基因和融合顺序制造出融合蛋白 CMFO,配合相应的疫苗佐剂 DMT 作为结核病亚单位疫苗,用于预防结核病潜伏感染的效果良好,安全性高。
华中科技大学 2021-04-14
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