研发阶段/n本发明公开了4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物及其合成方法和应用。本发明将4′-去甲基表鬼臼毒素的C环4位的羟基活化后通过亲核加成反应，将川芎嗪引入到4′-去甲基表鬼臼毒素的C环4位，得到式(III)所示的4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物衍生物。体外KB细胞凋亡的试验结果表明，本发明4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物具有良好的抗肿瘤活性、且安全性好、毒副作用小，可制备成抗肿瘤药物。

鬼臼毒素(Podophylltoxin)及相关木脂素是一类具有显著细胞毒性的天然活性物质。上世纪七十年代中期开发的 Etoposide(VP-16)和Teniposide(VM-26)及九十年代中期推出的 Etopophos(VP-16 的前药)都是基于鬼臼毒素母体研究开发的抗肿瘤药物。从作用机制来讲，VP-16 等药物都是通过抑制拓扑异构酶-II(TOP-II)来实现对小细胞肺癌、非何杰氏病、急性单核细胞白血病、髓性单核细胞白血病、乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌等多种肿瘤的治疗(刘长军等，天然产物研究与开

积极地从血液中去除β2-MG可以有效地预防和治疗DRA。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、成果简介 β2微球蛋白(β2-Microglobulin，β2-MG)是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，是主要组织相容性复合物(MHC-Ⅰ )的轻链部分，由99个氨基酸组成，分子量为11.8KD，半径1 .6nm，可以从肾小球自由滤过，99.9％在近端肾小管吸收，并在肾小管上皮细胞中分解破坏。正常人血清中β2-MG的含量是0 .5～3mg/L。长期接受透析治疗的肾损伤患者体内β2-MG容易产生积聚，从而引发透析相关性淀粉样病变(DialysisRelated Amyloidosis，DRA)。病理条件下，肾损伤患者血液中的β2-MG的含量是正常水平的50-60倍，约为84mg ,主要症状表现为关节和关节周围组织淀粉样蛋白的沉积，从而导致骨骼和关节的病原性病变。透析多年的肾病患者，DRA临床症状包括腕管综合征(CTS)、骨关节病、破坏性关节病、囊性骨病和病理骨折。血液透析治疗15年以上的患者，将出现系统性淀粉样病变。因此，积极地从血液中去除β2-MG被认为是有效地预防和治疗DRA。

2020年3月12日，复旦大学基础医学院、上海市公共卫生临床中心陆路/姜世勃团队联合中科院武汉病毒所石正丽团队、中科院生物物理所孙飞和朱赟团队，在预印版bioRxiv上发表了研究成果Inhibition of SARS-CoV-2 infection (previously 2019-nCoV) by a highly potent pan-coronavirus fusion inhibitor targeting its spike protein that harbors a high capacity to mediate membrane fusion，确认了SARS-CoV-2的膜融合能力强于SARS-CoV。 识别 6-HB融合核心的X射线晶体结构之后，发现HR1域中几种氨基酸突变可能有助于增强其与HR2域的相互作用。然后作者研制了一系列脂肽类物质，发现EK1C4是对抗SARS-CoV-2 的S蛋白介导的膜融合、假病毒感染和live病毒感染的最有效膜融合抑制剂，IC50s分别为1.3nM、15.8 nM和36.5 nM，比此前该团队设计的广谱冠状病毒融合抑制剂EK1强约241、149倍和67倍。EK1C4还对其他人类冠状病毒（包括SARS-CoV和MERS-CoV）以及SARSr-CoV的膜融合和感染作用非常有效，潜在地抑制了4种人冠状病毒包括SARS-CoV-2的复制。此外，EK1C4还可以保护小鼠免受 HCoV-OC43的感染，结果表明EK1C4对预防和治疗目前正在流行的SARS-CoV-2和新兴的SARSr-CoV感染很有潜力。

本发明公开了一种融合蛋白 CMFO，其应用于制备的结核病亚单位疫苗。所述结核病亚单位疫苗，含有融合蛋白 CMFO，其浓度为0.1mg/ml 至 1mg/ml。本发明通过选择抗原基因和融合顺序制造出融合蛋白 CMFO，配合相应的疫苗佐剂 DMT 作为结核病亚单位疫苗，用于预防结核病潜伏感染的效果良好，安全性高。

云之翼超融合一体机是自主研发的新一代超融合解决方案。基于云之翼自研的服务器虚拟化和存储虚拟化技术，将计算、存储和网络集成于X86服务器之中，并通过云管理平台实现IT资源的可视化管理，为客户提供硬件与软件，产品与服务一体的云数据中心。  云之翼超融合一体机实现了资源模块化的横向弹性伸缩，形成统一的计算与存储资源池，不仅可以减少数据中心服务器数量，整合IT资源，达到提高资源利用率和降低整体拥有成本的目的；而且可以利用软件定义数据中心技术，建立一个安全的、资源可按需调配的数据中心环境，为业务部门提供成本更低、服务水平更高的IT基础架构，从而能够针对业务部门的需求做出快速的响应。 一、产品优势 降低成本 1、空间、电力和运维成本都大幅降低，可有效节省40%-60%的综合成本；2、支持存储旧产品，可对现有的物理存储进行集中管理，进行利旧建设； 数据更安全 1、数据多副本存储，无需任何额外成本，即可实现数据双活；2、数据可靠系数高达99.99% ；3、数据可用性更高，最大支持10副本； 多平台支持 1、支持Citrix、VMware、Hyper-V、KVM等多种虚拟平台，实现不同的超融合组合方式；2、支持与Amazon S3等第三方平台对接，实现混合云存储模式； 降低门槛  1、软硬件一体化整合，开箱即用；2、仅需x86服务器，无需购买独立存储, 简化网络拓扑； 性能更卓越  1、I/O路径全优化，多种数据本地化优化；2、对服务器及存储虚拟化进行深度优化，存储性能提升30%〜50%； 按需建设 1、根据当前需求最小化建设，支持横向扩展，避免硬件过度投资；2、支持动态添加、积木式建设、线性高效扩容，适应不同时期业务，按需扩展； 二、应用场景 软件定义数据中心 借助超融合架构，以软件定义的IT架构实现统一融合的数据中心全虚拟化资源池建设。 开发与测试平台 借助超融合架构，智能调度计算、存储和网络资源，实现开发测试环境的快速搭建。 分支机构 借助超融合架构，为分支机构提供一站式业务应用交付，实现总部对分支机构资源的统一管理。 桌面云建设 通过超融合构建桌面云，不仅可以提供桌面云所需的性能、可用性、可扩展性，同时还可以降低架构的复杂性、管理难度，以及建设成本。 关键业务应用 关键应用对业务连续性和性能都要求非常高，将关键应用部署在超融合上，可以提高系统的性能、可扩展性、可管理性，同时降低成本。 应用新建及扩容 借助超融合架构，实现计算、存储、网络资源池化，提供应用快速上线和资源按需扩展的能力。